Что такое свертки фибрина. Конечный этап свертывания плазмы - образование фибринового сгустка

Рак желудка - это злокачественная опухоль, развивающаяся из клеток слизистой оболочки желудка.

Причины рака желудка можно разделить на несколько видов:

1. Алиментарные - связанные с особенностями питания: злоупотребление жирной, жареной, консервированной и острой пищей. Повреждающее действие химически активных веществ на слизистую оболочку желудка заключается в разрушении защитного слоя слизи на поверхности эпителия и проникновении канцерогенных (вызывающих рак) веществ в клетки, с последующим их разрушением или перерождением. В то же время употребление в пищу большого количества овощей и фруктов, микроэлементов и витаминов значительно снижают заболеваемость раком.

2. Влияют на развитие рака желудка курение и алкоголь.

4. Генетические факторы: наследственная предрасположенность - наличие в семье близких родственников, больных раком желудочно-кишечного тракта или других органов.

5. Конституциональные особенности и гормональная активность. Большой вес и ожирение являются фоновыми заболеваниями для органов половой сферы и желудочно-кишечного тракта, в том числе, рака желудка.

До 80% больных начальными формами рака желудка не предъявляют жалоб. Нередко обращение к врачу обусловлено сопутствующими заболеваниями. Выраженные симптомы обычно свидетельствуют о далеко зашедшем процессе.

Симптомы рака желудка

Характерных симптомов рака желудка не существует, но можно выделить ряд симптомов, которые помогают заподозрить данное заболевание, их можно разделить на две группы:

1) Неспецифические для желудка: слабость, подъемы температуры тела, снижение или отсутствие аппетита, потеря веса.

2) Специфические для заболеваний желудка:
- боли в животе: характерна ноющая, тянущая, тупая боль эпигастрии (под левым краем ребер). Может быть периодической, чаще возникает после еды. Боль становится постоянной в результате присоединения сопутствующего воспалительного процесса или прорастании опухолью соседних органов.
- тошнота и рвота: симптом различных заболеваний желудка: острого гастрита, язвенной болезни, при раке характеризует опухоль больших размеров, перекрывающую выход из желудка.
- рвота застойным содержимым (съеденной накануне за 1-2 дня пищей): при опухолях выходного (антрального) отдела желудка, на границе с двенадцатиперстной кишкой, вызывающих стеноз и приводящих к застою содержимого в просвете желудка до нескольких часов или дней, тягостные ощущения и истощение больного.
- рвота «черной, кофейной гущей», черный жидкий стул- характеризует кровотечение из язвы или опухоли желудка, требует срочных лечебных мероприятий (остановки кровотечения).
- затруднение прохождения пищи, вплоть до невозможности прохождения жидкости симптом рака пищевода и начального отдела желудка.
- ощущение переполнения желудка после еды, тяжесть, дискомфорт, быстрое насыщение.
- усиление изжоги, отрыжки - изменение интенсивности жалоб может заметить сам пациент.

3) симптомы далеко зашедшего процесса:
- пальпируемая опухоль в животе.
- увеличение живота в размерах за счет наличия жидкости (асцит) или увеличенной печени.
- желтуха, бледность кожных покровов в результате анемии (снижение красной крови).
- увеличение надключичных лимфатических узлов слева, левых подмышечных лимфоузлов и около пупка (поражение метастазами).

При возникновении у пациента подобных жалоб, а так же при изменении интенсивности и характера обычных жалоб, следует незамедлительно обратиться к врачу.

При рвоте «кофейной гущей» необходимо сразу же вызвать скорую медицинскую помощь.

Ряд обследований, позволяющих выявить рак желудка:

Ведущим исследованием в данном случае является видеоэзофагогастродуоденоскопия (ФГДС).
Этот метод исследования позволяет детально осмотреть слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки и обнаружить опухоль, определить её границы и взять кусочек для исследования под микроскопом.
Метод безопасен и хорошо переносится пациентами. При выявлении небольших опухолей в начальной стадии, возможно их удаление через тот же аппарат с применением короткодействующего внутривенного наркоза.

Вид опухоли желудка в режиме NDI через гастроскоп

Всем пациентам после 50 лет, а так же страдающим хроническими гастритами и имеющими в анамнезе язву желудка, необходимо ежегодно выполнять гастроскопию (от латинского «гастер»- желудок, «скопия»- осматривать) с целью выявления опухолевой патологии на ранней стадии.

Рентгеноскопия желудка - один из старых методов исследования. В большей степени позволяет оценить функциональные возможности органа. Позволяет заподозрить рецидив опухоли после операции на желудке. Эффективен при инфильтративных формах рака, когда результаты биопсии могут быть отрицательны, безопасен для больного и не несет большой лучевой нагрузки.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости позволяет выявить косвенные признаки опухоли желудка (симптом объемного образования в верхней половине живота), прорастание опухоли в подлежащие органы (поджелудочную железу), метастатическое поражение печени, близлежащих лимфатических узлов, наличие жидкости в животе (асцит), метастатическое поражение серозной оболочки внутренних органов (брюшины).

Компьютерная томография брюшной полости позволяет более детально интерпретировать выявленные по УЗИ изменения - исключить или подтвердить метастазы во внутренних органах.

Эндоскопическое ультразвуковое исследование используется при подозрении на подслизистые опухоли желудка, растущие в толще его стенки, при выявлении ранних раков для оценки глубины прорастания в опухоли в стенку органа.

Диагностическая лапароскопия - операция, выполняемая под внутривенным наркозом через проколы в брюшной стенке, куда вводится камера для осмотра органов брюшной полости. Используется исследование в неясных случаях, а так же для выявления прорастания опухоли в окружающие ткани, метастазах в печень и по брюшине и взятия биопсии.

Исследование крови на онкомаркеры - белки, вырабатываемые только опухолью и отсутствующие в здоровом организме. Для выявления рака желудка используются Са 19.9, РЭА, Са 72.4. Но все они обладают низкой диагностической ценностью и используются обычно у пролеченных пациентов с целью выявления метастазирования в возможно ранние сроки.

Виды опухолевого поражения желудка в зависимости от локализации опухоли в органе:

Рак кардиального отдела- области пищеводно- желудочного перехода;
- рак нижней трети пищевода;
- рак тела желудка;
- рак антрального отдела желудка(выходного отдела);
- рак угла желудка(угол между желудком и двенадцатиперстной кишкой);
- тотальное поражение желудка при инфильтративных раках.

Формы рака желудка:

Экзофитный рак: опухоль растет в просвет желудка, имея вид полипа, «цветной капусты» или язвы, может быть в виде блюдца и так далее.
- инфильтративный рак: как бы «стелится» вдоль стенки желудка.

Стадии рака желудка различаются в зависимости от глубины прорастания стенки органа:
0 стадия - рак «на месте» - начальная форма рака, ограничен пределами слизистой оболочки, стенку желудка не прорастает;
1 стадия - опухоль прорастает в подслизистый слой стенки желудка без метастазов в близлежащих лимфатических узлах;
2 стадия - растет в мышечную оболочку желудка, имеются метастазы в близлежащих лимфатических узлах;
3 стадия - опухоль прорастает всю толщу стенки желудка, имеются метастазы в близлежащих лимфатических узлах;
4 стадия - опухоль врастает в соседние органы: поджелудочную железу, крупные сосуды брюшной полости. Или имеются метастазы в органы брюшной полости (печень, брюшину, яичники у женщин).

Прогноз при раке желудка

Прогноз наиболее благоприятен при начальном раке и 1 стадии опухолевого процесса, выживаемость достигает 80- 90% . При 2-3 стадиях прогноз зависит от количества метастазов в региональных лимфатических узлах, прямо пропорционален их числу. При 4 стадии прогноз крайне неблагоприятный и надежда на выздоровление может быть только в случае полного удаления опухоли в результате расширенных операций.

Рак желудка, в отличие от других злокачественных опухолей, опасен местным возвратом заболевания (рецидивом) как в стенках удаленного органа так и в самой брюшной полости. Метастазирует рак желудка чаще в печень и по брюшине (имплантационные метастазы), в лимфатические узлы брюшной полости, реже в другие органы (надключичные лимфатические узлы, яичники, легкие). Метастазы - это отсевы из основной опухоли, имеющие её структуру и способные расти, нарушая функцию тех органов, где они развиваются. Появление метастазов связано с закономерным ростом опухоли: ткань растет быстро, питания хватает не всем ее элементам, часть клеток теряет связь с остальными, отрывается от опухоли и попадает в кровеносные сосуды, разносится по организму и попадает в органы с мелкой и развитой сосудистой сетью (печень, легкие, головной мозг, кости), оседают в них из кровотока и начинают расти, образуя колонии- метастазы. В некоторых случаях метастазы могут достигать огромных размеров (более 10 см) и приводить к гибели больных от отравления продуктами жизнедеятельности опухоли и нарушения работы органа.

Рецидивы заболевания очень плохо поддаются лечению, в некоторых случаях возможны повторные операции.

Лечение рака желудка

В лечении рака желудка, как и любого другого рака, ведущим и единственным методом, дающим надежду на выздоровление, является операция.

Существует несколько вариантов операции на желудке:

Удаление части органа - резекция желудка (дистальная- удаление выходного отдела, проксимальная- удаление ближайшего к пищеводу отдела), выполняется при экзофитных опухолях антрального или кардиального отделов желудка соответственно.
- гастрэктомия (от латинского «гастр»-желудок, «эктомия»- удаление) - удаление всего желудка целиком с последующим формированием «резервуара» из петель тонкого кишечника, выполняется при опухолях тела желудка (средней части).
- Комбинированные расширенные операции - с удалением части близлежащих, вовлеченных в опухоль органов- поджелудочной железы, печени и других.
- выведение гастростомы- формирования отверстия в желудке на живот, выполняется при неудалимых опухолях, нарушающих пассаж пищи, для кормления пациентов, с целью облегчить состояние пациента и продлить жизнь.
- формирование обходного соустья между желудком и петлями кишечника- создание обходного пути для прохождения пищи, используется при неудалимых опухолях с целью продления жизни пациентов.

Часто операция дополняется еще каким-нибудь специальным противоопухолевым лечением:

При наличии подтвержденных метастазов в близлежащих (региональных) лимфатических узлах обязательно использование профилактической химиотерапии. Химиотерапия - это внутривенное введение токсичных химических веществ с целью уничтожить микроскопические метастазы, которые глазом обнаружить не удалось во время операции.
- при выявлении метастазов в других органах (печени, легких, брюшине и так далее) обязательно использование химиотерапии, призванной уменьшить размеры метастазов или полностью уничтожить их.

Лучевое лечение при раке желудка не используется так как желудок подвижен в брюшной полости и опухоли этого органа к облучению не чувствительны. Лучевая терапия может быть использована в послеоперационном периоде, в случае если опухоль удалена не полностью, в зоне резекции при исследовании под микроскопом определяются опухолевые клетки - облучение анастомоза (сформированного соустья) между пищеводом и кишечником.

Самолечение при опухолях желудка недопустимо и опасно, так как может привести к полному нарушению прохождения пищи из желудка в кишечник - стенозу привратника, что в свою очередь приводит больных к гибели от голода. Использовать так называемые «народные средства» тоже не стоит, особенно токсичные, так как многие из них (болиголов, чистотел, чага) могут вызывать отравление организма и ухудшать состояние больных.

Только своевременная и квалифицированная медицинская помощь при как можно раннем обращении позволяет обеспечить выздоровление больного.

Осложнения рака желудка:

Кровотечение из опухоли- опасное осложнение, которое может привести больного к гибели очень быстро. При появлении таких симптомов как, рвота «кофейной гущей» - черной свернувшейся кровью или черного жидкого стула необходимо незамедлительно обратиться к врачу или вызвать скорую помощь, особенно если эти симптомы сопровождаются болями в животе, учащением сердцебиения и бледностью кожных покровов, обморочным состоянием.
- стеноз привратника (непроходимость)- формирование препятствия из опухоли в выходном отделе желудка, полностью перекрывающее нормальные пассаж пищи по желудочно-кишечному тракту. Симптомами стеноза привратника являются: рвота застойным содержимым (накануне за 1-2 дня, съеденной пищей). Требует экстренных хирургических вмешательств.

Профилактика

Профилактика рака желудка включает правильное и полноценное питание, отказ от курения, своевременное ежегодное обследование желудка, особенно это касается пациентов, имеющих в анамнезе язвенную болезнь и хронические гастриты.

Консультация врача онколога по теме рак желудка:

1. Вопрос: Можно ли выявить рак желудка на ранней стадии?
Ответ: Да, это возможно, например, в Японии доля ранних раков желудка равна 40%, в то время как в России их не более 10%. Чаще всего ранние раки выявляются при обследовании по поводу другой, сопутствующей патологии. Ведущим в выявлении ранних раков является ежегодное эндоскопическое обследование желудка – ФГДС у опытного специалиста, в клинике с хорошим оборудованием.

2. Вопрос: Каковы результаты лечения ранних раков желудка?
Ответ: Излечение при ранних раках составляет практически 100%. Операции выполняются эндоскопически - через фиброгастроскоп с использованием специальной аппаратуры. Удаляется только слизистая оболочка желудка с опухолью. Подобные операции возможно выполнять только при ранних раках, при всех других формах рака показана полостная операция.

3. Вопрос: Каковы результаты лечения рака желудка на поздних стадиях?
Ответ: прогноз выживаемости более или менее благоприятный только при условии удаления всей опухоли и метастазов в результате расширенных операций, но даже в этом случае возможен рецидив заболевания.

Врач онколог Баринова Наталья Юрьевна

Нарушения в нормальной работе кишечника - серьезная проблема, которая способна изменить привычную жизнедеятельность человека. Вздутие живота, расстройства желудка, постоянные боли могут принести массу неприятностей взрослому и ребенку.

Нередко современные люди страдают такой болезнью, как эзофагит. Что это такое? Это воспалительный процесс в стенках пищевода. Протекание болезни характеризуется разной степенью тяжести. На начальных этапах стенки усеяны небольшими воспаленными пятнами.

Если недуг в запущенной стадии, то появляются разного размера эрозии и некротические очаги .

Виды эзофагита

Различают следующие виды эзофагита:

  • Катаральный. При нем на стенках пищевода появляются небольшие пятнышки.
  • Отечный. Характеризуется образованием отеков, которые мешают прохождению пищи.
  • Эрозивный. На стенках пищевода образуется эрозия.
  • Геморрагический. Характеризуется наличием кровоизлияния.
  • Фибринозный. Характеризуется образованием фиброзной пленки. Чаще всего бывает при дифтерии и скарлатине.
  • Некротический. Образование некротических очагов в пищеводе.
  • Флегмонозный. Воспалительный процесс в более острой форме, с образованием гноя.

Фибринозный эзофагит, особенности

Фибринозный эзофагит - особая форма воспалительного процесса, при которой наблюдается образование довольно плотной пленки в стенках пищевода.

Если болезнь протекает спокойно, то снять эту пленку с помощью медицинского оборудования не представляет труда. Бывают ситуации, когда болезнь прогрессирует, при этом пленка прижата к слизистой. С течением времени она сама отсоединяется, но на ее месте остается эрозия.

Очаговый эзофагит является следствием инфекционных заболеваний - скарлатины или дифтерии.

Причины и симптомы заболевания

Факторы, способствующие развитию заболевания:

  • Инфекционные заболевания (скарлатина, дифтерия).
  • Несоблюдение режима питания. Употребление жирной и слишком острой пищи.
  • Вредные привычки (табакокурение и употребление алкоголя).
  • Грыжа пищевода.
  • Сидячая работа и преимущественно пассивный образ жизни.
  • Последствия лучевой терапии.
  • Инфекции, грибки.

Чтобы не запустить течение болезни и вовремя получить медицинскую помощь, нужно знать симптоматику недуга. При фибринозном эзофагите есть:

  • Тяжелая боль в области за грудиной. Становится сильнее при глотании или во время еды.
  • Больной может ощущать появление во рту серой пленки. Это остатки той пленки, которая попадает в полость рта напрямую из пищевода.
  • Нарушен процесс глотания.
  • Больной может кашлять кровью. Это происходит из-за кровотечения язв на стенках пищевода.
  • Часто мучает изжога, даже после употребления обычных продуктов.
  • Нередко возникают приступы сильной боли, которые могут отдавать в сердце или спину.
  • Тошнота, рвота, сильное слюноотделение.
  • Отрыжка, неприятный запах из полости рта.

Как выявить болезнь

Если больной заметил в своем организме изменения, которые похожи на первые признаки заболевания, нужно немедленно обратиться к врачу. Правильно поставить диагноз помогут следующие мероприятия:

  • Общие анализы крови и мочи позволят определить стадию воспалительного процесса.
  • Рентгенография позволяет отследить изменения в пищеводе, обнаружить грыжу или язву.
  • Суточная рН-метрия. Процедура длиной в 24 часа. Помогает определить уровень окисления желудка.
  • Эндоскопия. Определяет степень заболевания, наличие эрозий и отеков.
  • Биопсия. Это исследование, которое требует забора образца ткани.
  • Диагностика может заключаться в первичном осмотре полости рта и пальпация живота.

Возможные осложнения при несвоевременном лечении:

  • Сильное кровотечение.
  • Язва желудка.
  • Рубцевание.

Медикаментозное лечение

Первый шаг к излечению - это определение причины, которая привела к болезни. Чаще всего в качестве медикаментов врач прописывает пациенту один из следующих препаратов:

  • Альмагель, Фосфалюгель. Они выступают как защита слизистой оболочки, снимают воспаление.
  • Омепразол, Пантопразол. Эти препараты помогают снизить уровень кислотности пищевода.
  • Реглан, Церукал. Способствуют нормализации моторики пищевода.
  • Викасол, Дицинон. Эти препараты назначают в тех случаях, когда есть кровохарканье. Они помогают остановить кровотечение из слизистой.

В тяжелых случаях, когда лекарственные препараты не помогают, необходимо срочное хирургическое вмешательство.

Образ жизни и диета при фибринозном эзофагите

Если речь идет о начальной стадии болезни, то можно обойтись диетой и определенными нововведениями в образе жизни человека.

  • В первую пару дней это может быть голодание, совмещенное с принятием определенных препаратов.
  • Больной должен спать в таком положении, чтобы голова была приподнята. Это делается для того, чтобы исключить рефлюкс (отрыжку, изжогу) обратно в пищевод.
  • Нельзя носить тяжести, нужно реже наклоняться.
  • Прием пищи должен быть не позже чем за полтора часа до сна.
  • Физические нагрузки должны быть уменьшены.

Лечение народными средствами

Возможно применение народных средств. Нельзя утверждать, что подобное лечение является эффективным, но в качестве профилактической меры отлично подходит. Грамотно составленный лечащим врачом курс терапии может применяться параллельно с народными средствами лечения. Но только после консультации с врачом.

Примеры домашней терапии:

  • Семена льна . Их слизь обволакивает пищевод, препятствуя тем самым образованию фибринозной пленки и эрозии, снижает кислотность. Чтобы приготовить целебный отвар, достаточно прокипятить одну чайную семян в половине стакана воды. Принимать отвар нужно курсом до недели .
  • Ромашка . Приготовить особый травяной сбор из ромашки, мелиссы, корня солодки. Принимать такой отвар нужно около 4 раз в неделю. Ромашка поможет снять воспаление и отек.
  • Укроп . Молотый укроп залить кипятком и настоять около двух часов. Пить настой перед приемом пищи.

Меры профилактики

Лучшие профилактические мероприятия основаны на правильном образе жизни. Нужно избегать таких провокаторов, как:

  • Острая и жирная пища.
  • Слишком горячая еда.
  • Вредные привычки (алкоголь и табакокурение).
  • Избыточный вес.
  • Продукты с высокой степенью кислотности.
  • Неудобная и тесная одежда.

Фибрин – белок твердый, нерастворимый, состоящий из волокнистых, довольно длинных, нитей. Фибрин – непостоянный в плазме протеин, поэтому просто так он в крови не циркулирует . Своим образованием фибрин обязан неординарной ситуации, активирующей систему гемостаза, как, например, повреждение сосудистой стенки в результате ранения либо, например, воспалительной реакции на участке образования атеросклеротической бляшки . А в кровеносном русле присутствует его предшественник – растворимый (первый фактор свертывания крови – FI), который, как и многие другие белки, синтезируется в печеночной паренхиме и в ответ на повреждение кровеносного сосуда под ферментативным воздействием тромбина на ране превращается в фибрин.

Когда необходимость в фибрине отпадает, фибринолитическая система занимается растворением сгустка (фибринолиз). Специалисты полагают, что в крови в постоянном режиме идет процесс превращения какого-то очень небольшого количества фибриногена в фибрин, но эту задачу так же постоянно решает фибринолиз.

Норма на сам фибрин в клинической лабораторной диагностике не существует. Поскольку в норме это вещество в крови не определяется , анализ, изучающий данный показатель, не производят. О количестве и качестве фибрина судят по уровню фибриногена в крови, исследуя также другие факторы свертывающей системы в составе .

Как идет образование фибрина

Синтезируемый в печени с участием витамина К растворимый белок фибриноген при кровотечении вступает во взаимодействием с пептидазой, называемой , которая способствует частичному гидролизу молекул фибриногена, трансформируя в присутствии ионов кальция (Са 2+) данный белок в фибрин. В целом, образование фибрина из фибриногена проходит в три этапа:

Таким образом, нити фибрина – объединенные молекулы этого вещества. Они, опутывая своей сетью (фибриновая сеть) клетки крови, устремляющиеся в зону аварии (в первую очередь, ) или просто циркулирующие в кровеносном русле, дают «фундамент» для строительства губчатой массы, которая становится основой , закрывающего кровеносный сосуд при его повреждении. Губчатая масса сжимается, твердеет, формируя сам сгусток. Для того, чтобы образованный тромб тут же не разрушился, на данном этапе в процесс вступает фактор, который стабилизирует «пробку» на ране сосуда.

Видео: нити фибрина под микроскопом


Как и где можно увидеть «готовый» фибрин?

Фибрин можно видеть на ране, которая первоначально была гнойной, дренировалась и стала заживать вторичным натяжением. Через некоторое время в процессе выздоровления по краям раны образуется налет белого цвета – это и есть фибрин, который защищает место поражения и формирует будущую ткань. Однако на ране, в которой только-только остановилось кровотечение, фибрин хоть и присутствует, но невооруженным глазом вряд ли будет обнаружен.

Фибрин можно заметить в язве , образованной на коже или слизистых оболочках (например, в язве 12-перстной кишки при эндоскопическом исследовании), причем наличие этого вещества на дне язвы указывает на то, что она уже начала подготовку к заживлению (2 стадия – стадия затихания воспалительного процесса).

Наличие фибрина в мазке из урогенитального тракта (как мужчин, так и женщин), просматриваемом под микроскопом, может указывать на то, что в данном месте идет воспалительный процесс. Однако это – косвенный признак. А для того, чтобы установить (или заподозрить?) диагноз, необходимо полное описание биоценоза, присутствующего в мазке, то есть фибрин в подобных случаях не представляется самостоятельным объектом исследования и для диагностики мало значит.

Еще нити фибрина можно наблюдать в крови, взятой без консервирующего раствора. Сворачиваясь, кровь образует сгусток, выделяя сыворотку. В плазме (кровь, взятая с консервантом) фибриноген сохраняется, чем она и отличается от сыворотки, поэтому плазма не теряет способность к образованию нитей фибрина, что достигается добавлением к данной биологической среде хлорида кальция. Эти методы используются для приготовления гемагглютинирующих сывороток, определяющих группы крови человека.

Функции фибрина

Функции фибрина немногочисленны, однако важность их очевидна:


А так как образование фибрина идет от фибриногена – первого фактора свертывания крови (FI), который для формирования сгустков в процессе коагуляции из золя превращается в гель (фибрин), то многие функции фибрина будут зависеть от содержания FI в плазме и нарушаться по причине неполноценности (наследственные дис-, гипо-, афибриногенемии), недостатка или избыточного количества его предшественника при поражениях органа его производящего (печень). При снижении концентрации фибриногена появляется угроза опасной для жизни кровопотери. Повышенный уровень предшественника фибрина предрасполагает к образованию ненужных тромбов, их отрыву и миграции по кровеносному руслу, что также нередко приводит к смертельному исходу.

Фибрин и воспаление

Основная функция фибрина – образование свертка и остановка кровотечения, безусловно, не вызывает сомнений в своей значимости, однако роль этого вещества в протекании и завершении воспалительного процесса также немаловажна, но не столь широко известна людям немедицинских профессий, поэтому хотелось бы несколько остановиться на теме: «Фибрин и воспаление».

Образование фибрина идет сразу после контакта фибриногена с тканевой тромбокиназой, высвободившейся из поврежденной (на ране) или разрушенной (в язве) ткани. Эта местная реакция, при которой токсины захватываются фибрином и заключаются в сверток, является адаптивной и называется «реакцией фиксации». Она очень важна для организма, поскольку на самых ранних этапах, еще до того, как белые клетки крови – лейкоциты, «почувствуют», что их ждет место аварии, фибрин создаст заслон вокруг очага, чем будет противодействовать распространению инфекции по всему организму. То есть, следует признать, что немедленно отложенный фибрин по праву может претендовать на весьма важную и нужную защитную роль. А негативные изменения, которые, так или иначе, будут присутствовать на маленьком участке, попробуют взять на себя проблему, защищая от зла другие, более важные органы (внутренние).

Какие же это изменения и как их можно распознать? Довольно легко, ведь каждый из нас неоднократно наблюдал у себя самого, как недавняя, даже небольшая царапина краснеет, опухает, доставляет неприятные ощущения. Это нерастворимый фибрин, образовавшийся в первые минуты аварии, создает значительные трудности для местного кровообращения, а иной раз и вовсе останавливает его. Естественно, место повреждения отекает и болит. Для того, чтобы читателю был понятен весь происходящий на ране или в язве биохимический процесс, попробуем описать его последовательно:

  • В момент перехода фибриногена в фибрин (1 стадия образования фибрина), присутствующие в воспалительном очаге ферменты, которые способны подвергать триптическому гидролизу белки, имеющие дисульфидные мостики (фибрин-мономер, как известно, их имеет), уже начинают свою деятельность, выступая в роли ингибиторов воспалительного процесса;
  • На 2 стадии (образование фибрин-полимера) триптические ферменты стараются всячески затормозить полимеризацию фибрина. Эти протеазы, расщепляя фибрин и прочие макромолекулы протеинов на более мелкие органические соединения (аминокислоты, пептиды), переводят вязкий густой экссудат, образовавшийся на ране, в более жидкое состояние, кроме этого, они тормозят образование новых крупных, плохо поддающихся растворению молекул;
  • Протеолитические ферменты – протеазы (например, плазмин) на этапе репарации запускают механизм разрушения фибриновых сгустков и, таким образом, восстанавливают ткань.

Кстати, благодаря многочисленным и всесторонним исследованиям, было установлено, что введение протеолитических ферментов до того, пока в силу вступит воспалительная реакция на ране, дает возможность препятствовать ее развитию, это значит, что, по сути, получение человеком протеаз извне после различных травмирующих ситуаций является профилактикой воспаления.

По завершению воспалительного процесса на его месте нередко формируются рубцы – это фибрин, образованный на данном участке и сохранившийся в течение длительного времени, дал основу для размножения клеток соединительной ткани.

Содержание фибрина в очаге не должно отклоняться от нормы

Количество фибрина, в котором может нуждаться организм в тот или иной момент своей жизни, зависит от факторов свертывания ( , тромбин, тканевая тромбокиназа и др.), и противосвертывания (протеолитические ферменты, например, плазмин). Обычно образование фибрина идет в количествах, обеспечивающих восстановительный период, но не мешают процессу заживления.

Недостаток фибрина в зоне поражения ничего хорошего организму не сулит:

  1. Площадь очага воспаления расширяется, поскольку нет надежной фибриновой изоляции;
  2. Заживление медленное («вторичным натяжением»);
  3. Образование некрасивых рубцов;
  4. Возможны кровотечения, если образование фибрина связано с нарушением в свертывающей системе крови.

Между тем, бывают и такие случаи, когда накопление фибрина превосходит потребности, а фибринолиз запаздывает, что также может повлечь развитие других патологических процессов:

  • Воспалительная реакция начинается и идет более остро, сопровождаясь резкой болью, быстрым распространением отека, полным прекращением кровотока в зоне поражения;
  • Закупоренные микротромбами кровеносные сосуды сдавливаются;
  • Нарушается фагоцитоз, массово гибнут клетки;
  • Заживление задерживается.

Третьякова О.С., д.мед.н., профессор, Крымский государственный медицинский университет им.С.И.Георгиевского, Симферополь

Свертывание крови (гемокоагуляция) – это сложный многоэтапный ферментный процесс, в котором помимо первичного (сосудисто-тромбоцитарного) звена гемостаза участвует коагуляционное его звено, обеспечивающее формирование фибринового тромба, т.е. окончательную остановку кровотечения.

Коагуляционное звено гемостаза представлено 3-мя системами:

· свертывающей (прокоагулянты)

· противосвертывающей (антикоагулянты)

· плазминовой, или фибринолитической , обеспечивающей лизис фибринового сгустка.

Эти системы, являясь звеньями единого биологического процесса, находятся в физиологическом равновесии, обеспечивая гомеостаз организма.

Физиологическая роль свертывающей системы в организме - окончательная остановка кровотечения путем плотной закупорки поврежденных сосудов красным тромбом, состоящим из сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови (эритроцитами, тромбоцитами и др.).

Факторов свертывания на сегодняшний день известно около 15-ти. Они содержатся в плазме (таблица 1) . По своей природе факторы свертывания представляют собой белки: протеазы и неферментные протеины.

Общеизвестно, что факторы свертывания крови в организме находятся в неактивном состоянии. Их принято обозначать римскими цифрами (в отличие от тромбоцитарных факторов, обозначаемых арабскими). Если плазменные факторы из неактивных (проферментов) становятся активными ферментами, к их обозначению добавляется буква “а” (например, ХII- неактивная форма XIIфактора свертывания, ХIIа - его активная форма). Если активным действием начинает обладать один из фрагментов фактора, к нему тоже добавляется буква “а”. Как уже отмечалось ранее, в процессе свертывания помимо плазменных факторов крови участвуют также тканевые и клеточные, в частности, тромбоцитарные и эритроцитарные факторы. Помимо этого неотъемлемыми участниками свертывания являются ионы кальция и 3-й тромбоцитарный фактор.

Процесс свертывания условно разделяют на 3 фазы (рис. 1): образование

· протромбиназы

· тромбина (из неактивного протромбина под влиянием протромбиназы)

· фибрина (из фибриногена под влиянием тромбина).

Рис. 1 Схема фаз свертывания крови.

Схема свертывания крови, или как ранее ее называли «коагуляционный каскад», представлена на рис. 2.

Первая фаза - образование протромбиназы. Это сложный многоступенчатый процесс, в результате которого в крови накапливается комплекс факторов, способных превратить протромбин в тромбин. Образовавшийся комплекс называется протромбиназой.

Образование протромбиназы может проходить двумя путями (механизмами). Условновыделяют так называемой тканевой или“внешний путь (механизм)” образования протромбиназы, имеющий защитный характер при травме сосуда и “внутренний путь (механизм)” , причиной активации которого могут быть любые патологические состояния.

Рис. 2. Схема свёртывания крови (А.Н. Мамаев 2003)

Пусковым моментом для образования протромбиназы по внешнему механизму (рис. 3), так называемой тканевой протромбиназы , является повреждение клеток и освобождение фактора III(тканевого тромбопластина). Происходит последовательная активация вначале YII, затем Х, и наконец II(протромбина) плазменных факторов. В реализации внешнего механизма принимают участие также плзменный фактор Yи ионы кальция. Этот механизм короче, чем внутренний. Благодаря этому первые порции тромбина, переводящего фибриноген в фибрин, образуются уже через 5-7 секунд после травмы, что позволило назвать этот механизм «запальным».

Рис.3 Схема внутреннего, внешнего и общего пути свертывания крови

Активация свертывающей системы по внутреннему механизму (рис.3) и образование кровяной протромбиназы происходит без участия тканевого тромбопластина (фактора III), т.е. за счет внутренних ресурсов крови или плазмы. Кровяная протромбиназа образуется медленнее, чем тканевая. Сигналом для активации свертывающей ситемы по внутреннему механизму, как и для запуска сосудисто-тромбоцитарного звена, служит повреждение сосудистой стенки. Причем, тромбоцит, на рецепторах которого адсорбируются прокоагулянты, устремляется к месту повреждения, где происходит его активация. Помимо этого он становится поставщиком плазменных факторов (и прежде всего ХII – фактора Хагемана). Контакт фактора Хагемана с коллагеном поврежденной сосудистой стенки приводит к его активации, что служит сигналом для запуска внутреннего механизма коагуляции с последовательной активацией ХI, IХ, YIII и IY(ионов кальция) факторов. Образовавшийся комплекс активирует Х фактор, что приводит к образованию необходимого количества протромбиназы. Процесс образования кровяной протромбиназы длится от 5 до 8-10 минут.

На этом заканчивается первая фаза процесса свертывания – образование протромбиназы, и в дальнейшем свертывание идет по единому пути.

Следует отметить ключевую роль ХII фактора в реализации процессов гемостаза. Активация фактора Хагемана может осуществляться не только при контакте с коллагеном и протеазами, но и с помощью ферментного расщепления (калликреином, плазмином, другими протеазами). ХII фактор является универсальным активатором всех плазменных протеолитических систем (свертывающей, калликреин-кининовой, плазминовой) и системы комплемента. Посредством активации калликреин-кининовой системы внутренний и внешний механизмы взаимно активируют друг друга (между отдельными их этапами существуют своеобразные “мостики” - альтернативные пути для процессов коагуляции). Так, комплекс факторов ХIIа-калликреин-кининоген (внутренний механизм) ускоряет активацию фактора VII (внешний механизм), а фактор VIIa ускоряют активацию фактора IX (внутренний механизм).

Вторая фаза - образование тромбина (рис.3). В эту фазу коагуляции протромбиназа переводит протромбин (II) в активную его форму – тромбин (IIа). Как известно, готового тромбина в плазме крови нет, но имеется его неактивный предшественник - протромбин, который в присутствии ионов кальция и под влиянием протромбиназы превращается в тромбин (рис. 2). Эта фаза длится 2 - 5 сек.

Третья фаза - образование фибрина. Тромбин в последующем переводит фибриноген в фибрин (рис. 3). Вначале образуется фибрин - мономер (Is), затем фибрин - полимер (Ii) (рис.2). Фактор ХIII (фибринстабилизирующий) укрепляет связи фибрин - полимера и переводит растворимый фибрин в нерастворимый (рис.2). Однако на этой стадии трехмерная сеть волокон фибрина, которая содержит эритроциты, тромбоциты и другие клетки крови (рис.4), все еще относительно рыхлая.

Рис. 4. Красный тромб – эритроциты в трёхмерной фибриновой сети

Свою окончательную форму она принимает после ретракции сгустка, обеспечиваемой сократительным белком тромбоцитов (тромбастенином) и ионами кальция, и возникающей при активном сокращении волокон фибрина и выдавливании сыворотки. Благодаря ретракции сгусток становится более плотным, формируется полноценный тромб, обеспечивающий окончательную остановку кровотечения. Эта фаза длится 2 – 5 с.

Доказано, что медленно протекающая коагуляция - это нормальный физиологический процесс, происходящий в огранизме постоянно. В крови даже в отсутствии повреждения сосудов непрерывно происходит превращение небольшого количества фибриногена в фибрин, расщепление и удаление которого обеспечивается специальной системой - плазминовой (системой фибринолиза). Образующийся в процессе коагуляции плазмы фибрин одновременно адсорбирует и инактивирует большие количества тромбина и фактора Ха, т. е. функционирует и как физиологический антикоагулянт.

Таким образом, упрощенно механизм свертывания можно представить следующим образом. Под влиянием протромбиназы (активатора протромбина), образующейся при повреждении тканей, агрегации и разрушении тромбоцитов, и в результате сложных химических взаимодействий факторов свертывания крови, белок плазмы протромбин превращается в тромбин, который, в свою очередь, расщепляет растворенный в плазме фибриноген с образованием фибрина. Волокна фибрина образуют основу тромба, который в последующем стабилизируется XIII (фибринстабилизирующим) фактором. Через несколько часов волокна фибрина активно сжимаются - происходит ретракция сгустка .

NB ! Важно знать, что

1. Физиологическая роль свертывающей системы в организме заключается в окончательной остановке кровотечения путем формирования полноценного фибринового тромба.

2. Процесс формирования окончательного тромба протекает в 3 этапа, конечными продуктами каждого из которых являются протромбиназа, тромбин и фибрин соответственно.

3. Процесс свертывания на 1-ом этапе (образования протромбиназы) может протекать по двум путям (механизмам):внешнему и внутреннему. С момента образования протромбиназы, активирующей процессы превращения протромбина в тромбин, гемостаз идет по единому пути.

4. Из всех плазменных факторов свертывания лишь фактор VII (проконвертин) используется исключительно во внешнем механизме свертывания. Факторы XII, XI, IX, VIII и прекалликреин участвуют только во внутреннем механизме свертывания. Факторы X, V, II и I используются в едином (общем) пути свертывания.

5. Конечным продуктом свертывающей системы является фибрин.

Трансформация протромбина в тромбин реализуется протромбиназным комплексом. При этом от протромби­на отщепляется фрагмент F 1+2 , который стабилен в плазме, и его обнаружение иммунологическими методами используется как один из маркеров глобальной активации коагуляции (тромбинемии). В ходе дальнейшего протеолиза одноцепочечная молеку­ла протромбина трансформируется в мейзотромбин, а за­тем в двуцепочный активный фермент - тромбин (фактор IIа).

Тромбин, который непосредственно действует на фибриноген и приводит к образованию фибрина, является основной эффекторной молекулой каскада коагуляции.

III. Образование фибрина

Коагуляция завершается трансформацией растворенного в плазме фибриногена в фибрин, который образует основной каркас сгустка крови.

Образование фибрина происходит в три этапа:

1) образование фибрин-мономеров;

2) полимеризация;

3) стабилизация (рис. ...).

1. Образование фибрин-мономеров (фибриноген ® фибрин-мономер + + 2 фибринопептида А + 2 фибринопептида В).

Тромбин отщепляет от молекулы фибриногена в домене E части полипептидных цепей Аa (фибринопептиды А) и полипептидных цепей Bb (фибринопептиды В), в результате чего становятся доступными для межмолекулярных взаимодействий участки А и В. Это приводит к образованию фибрин-мономера – предшественника фибриновых цепей и фибриновой сети.

2. Полимеризация.

Проходит два этапа:

а) фибрин-мономер ® линейный полимер;

б) линейный полимер ® фибриновая сеть.

А. Фибрин-мономер ® линейный полимер. Фибриновая цепь формируется спонтанно – образуются межмолекулярные нековалентные связи между доменами E и D и концевыми доменами D. В результате фибрин-мономеры образуют линейный полимер шириной в 2 молекулы.

Б. Линейный полимер ® фибриновая сеть. Рост полимера (образование фибриновой сети) обеспечивается реципрокным взаимодействием участка B домена Е одной молекулы и комплиментарным участком b домена D другой молекулы. В результате полимеризации образуется фибриновая сеть представляющая собой гель (макроскопически при этом уже определяется сгусток) – растворимый фибрин (фибрин S), способный растворяться в растворе мочевины или монохлоруксусной кислоты.

3. Стабилизация (растворимый фибрин-полимер ® нерастворимый фибрин-полимер).

Осуществляется фактором XIIIa (трансглютаминаза) в присутствии Ca 2+ . Фактор XIIIа катализирует образование ковалентных связей (пептидных мостиков, соединяющих боковые цепи лизина и глютамина) между g- , а затем a-цепями в областях контактов смежных фибрин-мономеров. Это приводит к прочному перекрестному соединению фибрин-мономеров, стабилизации фибрин-полимера и образованию нерастворимого фибрина (фибрин I). В фибриновый сгусток в ходе его формирования вовлекаются тромбоциты, эритроциты и лейкоциты.

5.2.4. Коагуляция in vivo

Выделение "внутреннего" и "внешнего" путей каскада коагуляции условно и используется, во-первых, из дидактических соображений, а, во-вторых, упрощает трактовку результатов коагуляционных тестов in vitro.

В организме "внешний" и "внутренний" пути не изолированы друг от друга, а представляют собой единую систему. Так, у больных с наследственным дефицитом фактора XII, прекалликреина или ВМК увеличено АПТВ (тест воспроизводящий внутренний путь коагуляции in vivo), но не бывает геморрагического синдрома (наоборот, могут наблюдаться тромбозы обусловленные гипоактивацией фибринолиза). Следовательно, эти белки не являются обязательными компонентами для функционирования гемостаза in vivo. "Контактные" факторы, по-видимому, имеют ограниченное значение при коагуляции с целью остановки кровотечения, но необходимы для формирования фибрина в ходе воспалительной реакции, при заживлении раны и, кроме того, осуществляют внутренний запуск фибринолиза.

Внешняя (быстрая) активация, имеет доминирующее значение для запуска гемостаза. ТФ – ключ к инициированию коагуляции. При повреждении ткани и нарушении целостности сосудистой стенки клетки, не входящие в состав сосудистых стенок и крови соприкасаются с плазмой, что приводит к немедленному образованию комплекса [ТФ-VIIa+Ca 2+ ] в плазме.

Поступление ТФ может происходить также при:

а) интенсивном перемещении жидкости из тканей в кровь (кровопотеря, обезвоживание, уменьшение ОЦК);

б) активации эндотелиальных клеток, моноцитов и макрофагов (стаз крови, гипоксия, ацидоз, действие различных протеаз и других веществ);

в) поступлении в кровоток гетерогенного тромбопластина (например, при эмболии околоплодными водами).

Образование комплекса ТФ-VIIa-Ca 2+ непосредственно приводит к активации фактора X и, в конечном итоге, к образованию фибринового сгустка.

Таким образом, комплекс VII-ТФ-Ca 2+ в каскаде коагуляции in vivo играет главную роль.

Каскад коагуляции подобен лавине: от момента запуска свертывания крови до образования фибрина происходит интенсивное наращивание числа последовательно активируемых молекул. Так, одна молекула фактора IXa активирует несколько десятков молекул фактора X, а одна моле­кула Ха - множество молекул фактора II (протромбина). Именно в связи с наличием этого механизма теория функционирования коагуляции носит название "каскадной". Если для запуска коагуляции необходимы немногие миллиграммы плазменных факторов (например, концентрация фактора VII составляет 5 мг/л, фактора XII - 30 мг/л, причем для эффективного свертывания крови достаточно <10% нормальной величины), то количество конечного продукта коагуляции – фибрина – может составить десятки граммов.

=======================================================================