Гипофиз важнейшая железа внутренней секреции в человеческом организме. Он состоит из двух отделов: переднего – аденогипофиза, и заднего – нейрогипофиза. Его функционирование регулируется либеринами и статинами – гипоталамуса.
Что такое гипофиз
Можно выделить такие гипофиза: регуляция функционирования гипофиззависимых эндокринных желез, а также развития и роста организма, контроль над функционированием отдельных органов, продуцирование и выделение меланинов.
Гормоны аденогипофиза делятся на три семейства по химической природе молекул, принципу синтеза и биологическим эффектам:
- производные проопиомеланокортина – адренокортикотропный гормон (АКТГ), меланоцитстимулирующий гормон (МСГ), β-липотропин
- гормоны-белки – соматотропин (СТГ), пролактин
- гликопротеиновые гормоны – фоллитропин (ФСГ), лютеотропин (ЛГ), тиреотропин (ТТГ)
Биологические эффекты гормонов аденогипофиза
АКТГ способен ускорять обменные процессы в клетках коры надпочечников и стимулировать образование глюкокортикоидов. Также он действует на жировую ткань – вызывает распад жиров и выход их в кровь. При стрессировании, повышении температуры тела в крови увеличивается концентрация АКТГ.
МСГ влияет на кожу, усиливая синтез меланина, и на сальные железы, стимулируя выделение феромонов.
Основная функция β-липотропина состоит в том, что он является субстратом для образования эндорфинов и энкефалинов – «гормонов удовольствия».
СТГ управляет ростом человека. После начала полового созревания его действие тормозится. Он регулирует обмен веществ, воздействуя на печень, где образуются инсулиноподобные факторы роста. У взрослого человека СТГ при стрессе запускает реакции адаптации – способствует выходу в кровь жирных кислот, представляющих собой энергетический субстрат, и усиливает выработку лимфоцитов.
Пролактин основное влияние оказывает на органы репродуктивной сферы:
- в мужском организме – ускоряет рост семенных пузырьков и простаты
- в женском организме действует совместно с ЛГ и прогестеронами — вызывает образование желтого тела, у угнетает развитие нового фолликула, способствует росту молочных желез, после родов стимулирует синтез компонентов молока
Также существует предположение, что пролактин запускает процессы роста у плода и участвует в регуляции обмена веществ.
Гонадотропные гормоны (ФСГ, ЛГ) на 4-м месяце внутриутробного развития принимают активное участие в дифференцировке наружных половых органов. Под их влиянием возрастает производство гормонов в половых железах и надпочечниках. У взрослых людей гонадотропины контролируют функционирование половых желез.
Читайте также:
Шишка в паховой области у женщин: возможные заболевания и лечение
ТТГ воздействует на щитовидную железу. Он стимулирует захват йода и его транспортировку в клетки железы, что необходимо для образования тиреоидных гормонов, а также влияет на деление тироцитов.
Биологические эффекты гормонов нейрогипофиза
Вазопрессин (антидиуретический гормон – АДГ) и окситоцин синтезируются гипоталамусом и в неактивной форме переносятся в нейрогипофиз. Там происходит их активация и поступление в кровь. АДГ управляет водно-солевым обменом – уменьшает суточный диурез. Под влиянием окситоцина начинаются роды — гормон вызывает сокращение миоцитов матки, регулирует секрецию молока, а также оказывает ряд влияний на уровне нервной системы : в стрессовых ситуациях запускает реакцию пассивного избегания, способствует переходу в состояние дремоты и сна, формирует родительское поведение. Совместно с вазопрессином оказывает антиболевое влияние.
Гипофункция гипофиза
Недостаток АКТГ вызывает дисфункцию надпочечников, наиболее опасно снижение продукции кортизола. Появляются такие симптомы как слабость, пониженное кровяное давление, депрессия, частая тошнота и рвота.
У людей с СТГ наблюдается карликовость. Рост мужчин – не более 1м, рост женщин – не более 90 см. Внутренние органы у больных маленькие, имеют пропорции, характерные для детского организма, кожа «старческая» — тонкая, сухая, весьма чувствительна к микроповреждениям.
Часто дефицит СТГ и ТТГ сочетается. Если снижение уровня тиреоидных гормонов вызвано падением концентрации ТТГ, то симптомы будут схожи с симптомами заболевания щитовидной железы, но выражены слабее.
Наиболее распространенной дисфункцией АДГ является нефрогенный несахарный диабет – болезнь Пархона. Это состояние отличается тем, что организм имеет очень высокий суточный диурез – до 30л/сут. (норма – 2-2,5л). Крайняя полиурия связана с невозможностью регуляции состояния клеток дистального отдела нефрона и собирательных трубочек со стороны АДГ.
Недостаток ФСГ и ЛГ у мужчин и женщин приводит к нарушениям репродуктивной функции, в частности, к . Нехватка пролактина диагностируется крайне редко, у женщин приводит к исчезновению лактации.
Дефицит окситоцина приводит к развитию депрессивного состояния и нарушениям сна.
Гиперфункция гипофиза
Гиперфункция СТГ связана с появлением опухолевого образования в области аденогипофиза или эктопическим синтезом гормона опухолью поджелудочной железы. Повышенная продукция СТГ в препубертатном возрасте вызывает гигантизм. Пропорции тела при этом остаются нормальными.
Патологическое увеличение уровня СТГ в зрелом возрасте имеет следующие симптомы: повышение внутричерепного давления, ухудшение зрения, вначале повышение работоспособности сердца, легких, почек, а затем резкая недостаточность. На выраженных стадиях болезни изменяются пропорции тела и лица – хрящевая ткань сильно разрастается в области стоп, кистей, ушных раковин, носа; увеличивается нижняя челюсть и валики надбровных дуг; язык не помещается во рту.
Читайте также:
Как передается стоматит: признаки, способы передачи и профилактика
Часто встречается также и гиперпродукция пролактина. У женщин заболевание вызывает нарушение естественного состояния репродуктивной сферы – менструальный цикл становится неритмичным, развивается аменорея, беспокоит чувство тяжести в груди, галакторея вне беременности и лактации, у мужчин – снижение либидо, увеличение желез, аналогичных молочным железам у женщин.
Увеличение продукции АКТГ приводит к нарушениям психики, появлению диабета, остеопороза, болезни Кушинга.
Причины заболеваний гипофиза
Наиболее часто встречающаяся причина гиперфункции гипофиза — это образование – аденомы. Концентрация гормона, который продуцируют опухолевые клетки, возрастает, при этом концентрация остальных гормонов падает из-за сдавливания оставшейся части органа. Также могут ущемляться сосуды, соседние нервы и другие отделы мозга. Большинство больных жалуются на ухудшение зрения и головные боли.
Недостаточность гормонов гипофиза может развиваться вследствие травмы, нарушения кровоснабжения, ущемления опухолью, нарушения регуляции со стороны гипоталамуса, под действием некоторых лекарств. Также встречается врожденный дефект развития железы.
Примерно 30% женщин после тяжелых родов, сопровождавшихся большой потерей крови, страдают гипофункцией аденогипофиза, которая вызвана ишемическим некрозом мозговых тканей.
Причинами нарушения регуляции работы почек вазопрессином могут быть: врожденные особенности, при которых не активируются рецепторы к гормону, приобретенные нарушения – прием препаратов, содержащих катионы лития, или антибиотиков тетрациклинового ряда – блокаторов рецепторов. Чувствительность клеток почек к АДГ изменяется при некоторых состояниях организма – гипокалиемии, гиперкальциемии.
Диагностика заболеваний гипофиза
При подозрении на нарушение функционирования гипофиза необходимо посетить врача-эндокринолога. На основании анамнеза и жалоб пациента он назначит . Наиболее простым способом выявить аденому гипофиза является рентгеновский снимок. Также показано определение концентрации гормонов в крови, томограмма или магнитно-резонансная томограмма. При повышенном диурезе необходимо исследование содержания вазопрессина.
Если есть подозрение на воспаление гипофиза, проводится пункция спинного мозга.
Рис.9.
Рис.7. Развитие акромегалии при гиперфункции гипофиза в зрелом в озрасте.
Рис. 5. Гипофизарный нанизм у девушки 22 лет.
Гипофункции гипофиза.
Дефицит соматотропного гормона (СТГ) в детстве- нанизм (карликовость, микросомия) Нанизм (от греч. nanos - карлик) характеризуется малым ростом (рост взрослых мужчин менее 130 см и взрослых женщин менее 120 см). Нанизм может быть самостоятельным заболеванием (генетический нанизм) или являться симптомом некоторых эндокринных и неэндокринных заболеваний.Гипофизарный нанизм - генетическое заболевание, обусловленное в первую очередь абсолютным или относительным дефицитом гормона роста в организме, что приводит к задержке роста скелета, органов и тканей. При генетическом нанизме резкое замедление роста отмечается обычно после 2-3 лет.
Гипоталамический несахарный диабет - заболевание, обусловленное абсолютным дефицитом антидиуретического гормона (АДГ). Заболевание может развиться у людей любого возраста, но чаще возникает в возрасте от 18 до 25 лет. Больные предъявляют жалобы на постоянную жажду (полидипсия), обильное (полиурия) и частое мочеиспускание (поллакиурия) до 10литров в сутки, снижение аппетита, слабость, головную боль, бессонницу, зябкость, запоры и т. д. При осмотре нередко обращают на себя внимание сухость кожи, отсутствие потоотделения.
Гипоталамический синдром пубертатного периода -формируется у подростков чаще с предшествующим ожирением. Для него характерны доброкачественное течение, ускорение физического и полового развития, нередко развитие у юношей двусторонней гинекомастии, отсутствие изменений структуры костей при наличии на коже множественных узких полос розово-красного цвета (стрии), лабильность артериального давления и углеводного обмена, как правило, неизмененные размеры надпочечников, увеличение яичников и изменение их формы (рис. 6)
Рис. 6. Гипоталамический синдром пубертатного периода. На коже живота видны множественные узкие стрии.
Гиперфункция гипофиза:
Гиперпролактинемия у женщин проявляется нарушением менструального цикла, бесплодием, лактацией (набуханием молочных желез и секрецией молока).
Гиперпролактинемия у мужчин ведет к снижению полового влечения, импотенции.
Акромегалия
- заболевание, характеризующееся диспропорциональным ростом скелета, мягких тканей и внутренних органов, возникает в возрасте 20-40 лет, до 15-17 лет наблюдается очень редко развивается вследствие продукции гормона роста.
В переводе с греческого акромегалия значит «большие оконечности» (от греч. акро -конечность, megas - большой).
Гигантизм – патологическая высокорослость, обусловленная чрезмерной выработкой гормона роста (соматотропного гормона) передней долей гипофиза и проявляющаяся уже в детском возрасте. Наблюдается увеличение роста свыше 2 м, непропорциональность телосложения с преимущественным удлинением конечностей, при этом голова кажется очень маленькой. У больных наблюдается расстройство физического и психического состояния, половой функции. При гигантизме трудоспособность ограничена, высок риск бесплодия. Гигантизм (или макросомия) развивается у детей с незавершенными процессами окостенения скелета, чаще встречается у подростков мужского пола, определяется уже в возрасте 9-13 лет и прогрессирует на протяжении всего периода физиологического роста. При гигантизме скорость роста ребенка и его показатели намного превышают анатомо-физиологическую норму и к концу пубертатного периода достигают более 1,9 м у женщин и 2 м у мужчин при сохранении относительно пропорционального телосложения.
Этиология акромегалии и гигантизма неизвестна. Развитию заболевания способствуют травмы черепа (контузия ушиб головы и др.), беременность, острые и хронические инфекции (грипп, сыпной и брюшной тифы, корь, сифилис), психическая травма, воспалительный процесс в гипоталамической области, поражение серого бугра, генетический фактор.
Гипофиз, несмотря на свои сравнительно небольшие размеры, выполняет в организме человека крайне важную роль. Основной функцией этой части головного мозга является регуляция деятельности эндокринных желез человека. Для этого гипофизом вырабатывается целый ряд собственных гормонов.
Поддержание гормонального баланса в организме невозможно без взаимосвязи гипофиза и другой части головного мозга – гипоталамуса. В случае снижения выработки необходимых гормонов одной из эндокринных желез, гипоталамус подает в гипофиз соответствующий сигнал, на который последний реагирует повышенным продуцированием своих гормонов. За счет этого и происходит стимуляция работы конкретной железы. Если же в крови, наоборот, наблюдается повышенная концентрация какого-либо гормона, гипоталамус передает в гипофиз сигнал о необходимости подавления работы одной из эндокринных желез.
Роль гипофиза в организме человека
Для того чтобы понять, за что отвечает гипофиз головного мозга, необходимо знать, какие именно гормоны он вырабатывает.
Все эти белковые гормоны, необходимые для протекания обменных процессов в организме, вырабатываются передней долей гипофиза. Задняя его доля отвечает за выработку двух других гормонов:
- Вазопрессин. Предохраняет организм от обезвоживания путем регуляции деятельности почек и контроля количества выводимой с мочой воды. Кроме этого вазопрессин регулирует количество натрия в крови, стимулируя при необходимости его выведение из организма вместе с мочой.
- Окситоцин. Отвечает за сокращение гладких мышц мочевого и желчного пузыря и кишечника. Обеспечивает сокращение мышц матки при родовых схватках, а также участвует в процессе выработки молока во время лактации.
Чем грозит гипофункция гипофиза?
Нормальная работа гипофиза – гарант долгой жизни человека и его крепкого здоровья. При нарушениях его деятельности может возникать недостаток вырабатываемых гормонов или, наоборот, их чрезмерное количество в крови. В первом случае речь идет о гипофункции гипофиза. Ее возникновение чревато для организма рядом негативных последствий:
- нарушением деятельности щитовидной железы;
- гипотиреозом вследствие резкого недостатка гормонов;
- вероятностью развития нанизма (карликовости);
- задержкой полового созревания;
- сексуальной дисфункцией и др.
Причинами таких нарушений в работе гипофиза могут быть опухоли, воспалительные процессы и ишемические поражения.
Гипофизарный нанизм
Другое название этого заболевания – карликовость или низкорослость. Развивается вследствие недостаточной выработки соматотропина гипофизом в детском возрасте. Подобное нарушение, как правило, сочетается с недостатком лютеинизирующих и фолликулостимулирующих гормонов в организмах мальчиков и девочек соответственно, что приводит к нарушениям естественного течения полового развития. Данная проблема имеет генетическую природу, то есть гипофункция гипофиза в этом случае обусловлена дефектами в генах.
Синдром Симмондса
В этом случае причиной слабой выработки гормонов являются перенесенные инфекции (туберкулез, энцефалиты, сифилис), травмы головного мозга или нарушения сосудистого характера. При этом проблемы в работе гипофиза приводят к развитию гипотиреоза и постепенному нарушению работы всех эндокринных желез. Первые признаки заболевания – резкая потеря веса, ухудшение аппетита, общая слабость, сухость кожи и волос и т.д.
Несахарный диабет
Развивается при недостатке вазопрессина, вырабатывающегося задней долей гипофиза. Гормон отвечает за поддержание нормального уровня жидкости в организме, поэтому при его острой нехватке практически вся жидкость выводится с мочой. Причиной этого явления могут быть наследственная предрасположенность, а также травмы, опухоли или инфекции гипофиза.
Наиболее полные сведения о состоянии гипофиза можно получить посредством МРТ головного мозга. Этот вид обследования позволяет выявить возможные новообразования в этой области и оценить степень нарушений деятельности по продуцированию гормонов. А проведение МРТ гипофиза с контрастом позволяет получить достоверную информацию о наличии даже микроскопических аденом или проследить за состоянием гипофиза после хирургического вмешательства.
Гипофиз - важнейшая эндокринная железа, влияющая на обмен веществ, рост и развитие организма.
Эндокринные железы, к которым и относится гипофиз, вырабатывают биологически активные вещества - гормоны, которые выделяются непосредственно в кровь и переносятся с ее током к органам. Гипофиз (от греч. hypophysis - отросток) регулирует деятельность других эндокринных желез, влияет на процессы размножения, участвует в реализации защитно-приспособительных реакций организма. Гипофиз входит в систему нейрогуморальной регуляции, стимулируя или угнетая выработку тропных гормонов, соответствующих гормонам половых желез, надпочечников и щитовидной железы.
Строение и расположение гипофиза
Гипофиз имеет округлую форму и массу около 0,5 г. Он располагается внутри черепа, в небольшом углублении у его основания, и прикрепляется к мозгу (к гипоталамусу) с помощью тонкого стебелька - воронки (рис. 1). Это место называют турецким седлом . От полости черепа оно отделено плотной мембраной - диафрагмой седла, через узкое отверстие в которой проходит воронка. О размерах гипофиза судят по величине турецкого седла на рентгенограммах черепа.
У эмбриона гипофиз развивается из разных зачатков. Поэтому гипофиз как бы состоит из двух сросшихся частей, имеющих различные функции и строение. Рост гипофиза прекращается к концу полового созревания. Выработка им гормонов происходит уже на самых ранних стадиях развития - на 9-10-й неделе формирования зародыша. Становление деятельности гипофиза связано с развитием головного мозга. Наиболее важными этапами являются 6-7 лет и 10 лет, когда значительно возрастает выработка гипофизом гормонов.
В соответствии с развитием гипофиза из двух зачатков в нем различают, как уже указывалось, переднюю долю - аденогипофиз , и заднюю долю - нейрогипофиз . Аденогипофиз крупнее, его масса составляет 70-80% массы всей железы. Меньший по размерам нейрогипофиз относят к отделу головного мозга, называемому гипоталамусом.
Гипоталамо-гипофизарная
Гипофиз включен в систему нейрогуморальной регуляции, работающей по принципу обратной связи. Так, недостаток в крови гормонов половых желез, надпочечников или щитовидной железы стимулирует продукцию им соответствующих тропных гормонов. А избыток гормонов этих желез в крови угнетает выработку тропных гормонов.
Гуморальная (осуществляемая через кровь) регуляция функций организма находится под непосредственным контролем нервной системы и осуществляется совместно с ней. Центральное место в этом процессе занимает гипоталамус. Благодаря тесному взаимодействию гипофиза с гипоталамусом создается единая гипоталамо-гипофизарная система , управляющая функциями организма. Именно в ядрах гипоталамуса вырабатываются вещества (нейрогормоны ), которые затем поступают в гипофиз и способствуют выработке им гормонов. В переднюю долю гипофиза нейрогормоны попадают по системе кровеносных сосудов, в заднюю - по отросткам самих нервных клеток. Гипофиз вместе с гипоталамусом является центральным звеном эндокринной системы и выполняет функцию интеграции и координации деятельности эндокринных желез.
Гормоны гипофиза
Клетки передней доли гипофиза вырабатывают тропные гормоны , которые избирательно регулируют деятельность других эндокринных желез и развитие организма в целом.
Соматотропный гормон (гормон роста) стимулирует синтез белка в органах и тканях и рост организма в целом. Для его действия необходимо наличие в организме достаточного количества углеводов и инсулина (гормон поджелудочной железы). Под влиянием соматотропного гормона усиливается расщепление жиров и их использование в энергетическом обмене.
Гонадотропные гормоны стимулируют деятельность половых желез. Один из них - фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - способствует развитию фолликулов в яичниках и образованию сперматозоидов в яичниках. Другой, лютеинизирующий гормон (ЛГ), необходим для выхода зрелых яйцеклеток из фолликула (овуляция) и секреции женских и мужских половых гормонов. У женщин ФСГ и ЛГ регулируют менструальный цикл.
Пролактин способствует росту молочных желез и секреции молока, а также стимулирует выделение женских половых гормонов в яичниках. Кроме того, он несет ответственность за проявление родительского инстинкта. Опыты на животных показали, что введение самцам пролактина усиливает у них интерес к детенышам, а при определенных условиях может заставить их молочные железы выделять молоко.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ) стимулирует рост коры надпочечников и выработку ею многочисленных гормонов. Секреция АКТГ гипофизом усиливается в состоянии стресса.
Тиреотропный гормон (ТТГ) необходим для развития и нормального функционирования щитовидной железы: он способствует накоплению йода, увеличивает число секреторных клеток и повышает их активность. Секреция ТТГ гипофизом возрастает при недостаточном содержании в крови гормонов щитовидной железы, а также при охлаждении. В последнем случае это приводит к повышению продукции тепла в организме.
Задняя доля гипофиза выделяет гормоны, регулирующие тонус гладкой мускулатуры сосудов (вазопрессин ) и матки (окситоцин ) (рис. 2). Вазопрессин вызывает сокращение гладких мышц сосудов (преимущественно мелких артерий) и ведет к повышению артериального давления, регулирует обратное всасывание воды в почках, что уменьшает диурез и увеличивает плотность мочи (поэтому другое название этого гормона - антидиуретический гормон ). Окситоцин стимулирует сокращение матки, особенно в конце беременности, а также влияет на отделение молока. Наличие этого гормона в крови - обязательное условие нормального течения родов .
Заболевания вследствие нарушения выработки гормонов
Изменение нормальных размеров гипофиза приводит к нарушению выработки гормонов и заметным сдвигам в состоянии организма. Гормоны усиливают или ослабляют различные функции организма. К изменению состояния организма приводит как их недостаток (гипофункция), так и избыток (гиперфункция).
При гиперфункции передней доли гипофиза в детском возрасте наблюдается усиленный рост тела: человек становится очень высоким. У таких гигантов, рост которых превышает 2 м, при исследовании может быть выявлена опухоль гипофиза. Если гипофиз в период роста недостаточно активен (гипофункция), то происходит задержка роста и формируется низкорослый человек (карлик). У таких людей окостенение скелета происходит позже, половые органы и вторичные половые признаки развиты слабо, они плохо переносят инфекционные и другие болезни.
У взрослого человека гиперфункция передней доли гипофиза приводит к акромегалии - чрезмерному увеличению кистей, стоп, носа, языка, костей лица, ушных раковин, некоторых органов грудной и брюшной полостей - нижняя челюсть становится длинной и широкой, нос утолщается, скулы и надбровные дуги сильно выступают. Кроме того, при акромегалии нарушаются функции других эндокринных желез, в частности половых и поджелудочной. При гипофункции передней доли гипофиза у взрослых отмечается расстройство обмена веществ, что приводит либо к ожирению (гипофизарное ожирение), либо к резкому похудению (гипофизарная кахексия).
Гипофункция задней доли гипофиза является причиной несахарного диабета (несахарное мочеизнурение). При этом выделяется большое количество мочи (до 4 л в сутки), вследствие неспособности почек ее концентрировать, и возникает сильная жажда.
В материале использованы фотографии, принадлежащие shutterstock.com, ИД "Качество жизни"Глава 2. Патологическая физиология гипофиза
§ 323. Полная недостаточность функций гипофиза
Гипофизэктомия. Последствия гипофизэктомии зависят от вида и возраста животного. Возникающие нарушения связаны в основном с выпадением функции аденогипофиза. Общими признаками гипофизэктомии является задержка роста (рис. 83), нарушение функции размножения, атрофия щитовидной и половых желез и коры надпочечников, астения, кахексия, полиурия. У рыб, рептилий и амфибий теряется способность приспосабливать окраску к окружающему фону. Нарушается обмен веществ, утилизация основных компонентов пищи. Животные чувствительны к инсулину и резистентны к гипергликемическому действию адреналина. Повышается чувствительность к действию факторов внешней среды и снижается чувствительность к инфекции.
Пангипопитуитаризм. У человека полная недостаточность функции гипофиза выявляется при разрушении 95% его ткани. Это заболевание называется пангипопитуитаризмом, или болезнью Симмондса (рис. 84). Оно может возникать после перенесенной инфекции, травм основания черепа, в результате тромбоза или эмболий кавернозного синуса и других причин.
Возникающие изменения (в виде кахексии, мышечной адинамии и астении) определяются в первую очередь отсутствием соматотропного гормона и кортикостероидной недостаточностью.
§ 324. Гиперфункция передней доли гипофиза
Соматотропный гормон (гормон роста, СТГ). Избыточная секреция этого гормона наблюдается чаще всего при эозинофильной аденоме гипофиза. Увеличенное образование СТГ приводит к нарушению обмена белков, углеводов и жиров.
- Нарушения белкового обмена. Усиление роста свидетельствует об активации синтеза белков или торможении их разрушения.
Действительно, введение СТГ животным вызывает задержку азота в организме, положительный азотистый баланс и понижение распада
белков. При этом установлено увеличение включения разных аминокислот в белки тканей и снижение отношения остаточного азота к
белковому. Усиление синтеза белков связано, очевидно, с повышением проницаемости клеточных мембран для аминокислот и увеличением
синтеза РНК. Одновременно подавляется активность некоторых протеолитических ферментов.
Анаболический эффект СТГ обусловливают два момента:
- Наличие инсулина. На фоне экспериментального диабета у животных и сахарного диабета у людей СТГ обычно не усиливает синтеза белков. Очевидно, это связано с тем, что инсулин активирует обмен углеводов и стимулирует синтез белка.
- Концентрация глюкокортикоидов. Малые их дозы способствуют реализации анаболического эффекта СТГ, а большие дозы, наоборот, тормозят анаболический эффект СТГ и задерживают рост. У больных с эозинофильной аденомой гипофиза часто усилена продукция глюкокортикоидов. Не исключено, что это один из компенсаторных процессов, направленных на ограничение эффекта избыточных количеств СТГ.
- Нарушение углеводного обмена. При акромегалии часто выявляется нарушение углеводного обмена, который в своей крайней форме
проявляется в виде сахарного диабета, механизм этих нарушений сложен и включает участие следующих факторов:
а) СТГ активирует выход глюкозы из печени за счет активации секреции альфа-клетками островков поджелудочной железы глюкагона,
который усиливает гликогенолиз;
б) в поджелудочной железе СТГ стимулирует продукцию инсулина, что усиливает утилизацию глюкозы тканями, однако на уровне клеток
тканей СТГ совместно с глюкокортикоидами выступает как антагонист инсулина, т. е. тормозит поглощение глюкозы. Механизм торможения
связан с активацией ингибирующей активности β-липопротеиновой фракции сыворотки крови, которая угнетает гексокиназную реакцию,
являющуюся пусковой в углеводном обмене;
в) СТГ активирует инсулиназу печени, расщепляющую инсулин. Конечный результат влияния на углеводный обмен зависит от всех указанных
факторов.
Стимуляция инсулярного аппарата СТГ и стимуляция его за счет гипергликемии в связи с торможением утилизации глюкозы может приводить к истощению бета-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы, а при функциональной их неполноценности - к развитию сахарного диабета.
- Нарушение жирового обмена. СТГ активирует липолиз жировой ткани, что ведет к увеличению свободных, неэстерифицированных жирных кислот в крови, их накоплению в печени и окислению. Усиление окисления выражается, в частности, в увеличении образования кетоновых тел. Этот катаболический эффект осуществляется в присутствии небольших концентраций глюкокортикоидов. Увеличение их количества тормозит мобилизацию жира и его окисления СТГ. Очевидно, именно этот фактор играет роль в патогенезе ожирения при синдроме Иценко-Кушинга.
Адренокортикотропный гормон (АКТГ). Избыточно образующийся АКТГ оказывает свое действие двояко: а) через надпочечники, б) вненадпочечниковым путем. В надпочечниках он стимулирует пучковую и в меньшей степени сетчатую зону, усиливая образование, главным образом, кортизола и кортикостерона, выражением чего является гиперкортизолизм. Вненадпочечниковое действие АКТГ на некоторые обменные процессы отличается от его действия на эти же процессы через усиление секреции кортизола. Это выявляется в отношении влияния на белковый обмен. Усиливая образование кортизола, АКТГ тем самым увеличивает катаболизм белка. Однако в условиях повышенного распада белка АКТГ может усиливать анаболические процессы, т. е. проявлять так называемое нормализующее действие.
На жировой обмен АКТГ воздействует следующим образом: добавление его непосредственно к жировой ткани стимулирует ее липолитическую активность (распад жира) и тем самым мобилизацию жира с образованием свободных высших неэстерифицированных жирных кислот. Однако, усиливая образование кортизола, АКТГ оказывает следующее влияние:
- тормозит мобилизацию жира;
- активирует глюконеогенез и тем самым способствует образованию жира;
- тормозит действие СТГ, активирующее окисление жира.
Очевидно, конечный результат зависит от соотношения надпочечникового и вненадпочечникового действия.
Тиреотропный гормон (ТТГ). Избыточная секреция ТТГ стимулирует функцию щитовидной железы, что приводит к усиленному образованию тиреоидных гормонов, развитию гипертиреоза и тиреотоксикоза. Кроме того ТТГ увеличивает содержания кислых мукополисахаридов в коже, мышцах и ретроорбитальной клетчатки как интактных, так и тиреоидэктомированных животных. С ТТГ связан так называемый экзофтальмический фактор, вызывающий пучеглазие (экзофтальм) при тиреотоксикозах. Поэтому при состояниях, усиливающих секрецию ТТГ (тиреоидэктомия или подавление активности щитовидной железы), увеличивается степень экзофтальма. В то же время ТТГ не идентичен экзофтальмическому фактору, поскольку экзофтальм может наблюдаться без гипертиреоза.
Гонадотропные гормоны (ГТГ). Секреция ГТГ (ФСГ, ЛГ, или иначе ГСИК, и лютеотропного гормона - ЛТГ) тесно связана с функцией гипоталамуса. В гипоталамусе выделяются медиаторы, которые, спускаясь в гипофиз, стимулируют там образование ФСГ и ЛГ (ГСИК). Образование же лютеотропного гормона (ЛТГ) при этом тормозится. Повреждение срединного возвышения, как и гипофизэктомия, ведет к уменьшению секреции ГТГ и к атрофии половых желез. Наоборот, повреждение задних образований гипоталамуса вызывает усиление секреции ГТГ и в детском возрасте приводит к преждевременному половому созреванию. Раньше определенную роль в патогенезе этого заболевания приписывали шишковидной железе, так как считали, что в физиологических условиях она до определенного возраста тормозит секрецию ГТГ. Преждевременное же угнетение функции этой железы - гипопинеализм якобы растормаживало секрецию ГТГ и приводило к раннему половому созреванию. Теперь придается значение опухолям подбугорья вообще, которые каким-то образом стимулируют секрецию ГТГ гипофизом. Секреция ГТГ увеличивается и при первичном выпадении инкреторной активности половых желез, однако это не ведет к повышению продукции половых гормонов.
Избыточное образование ЛТГ отмечено у больных, страдающих раком молочной железы, у которых с лечебной целью проведена перерезка ножки гипофиза. Это ведет к галакторее. При определенных условиях избыточная секреция ЛТГ в послеродовом периоде становится одним из факторов в развитии ожирения. Этот гормон активирует образование жира из углеводов и тем самым способствует его отложению.
§ 325. Гипофункция передней доли гипофиза
Соматотропный гормон. Недостаточность СТГ приводит к развитию гипофизарной карликовости, или нанизма. В результате недостаточного образования СТГ наблюдаются:
- снижение интенсивности синтеза белка, что ведет к задержке и остановке роста и развития костей, внутренних органов, мышц; нарушение синтеза белков соединительной ткани приводит к потере ее эластичности и развитию дряблости;
- уменьшение ингибирующего действия СТГ на поглощение глюкозы и преобладание инсулинового эффекта, что выражается в развитии гипогликемии;
- выпадение жиромобилизующего действия и тенденция к ожирению.
Обычно гипофизарный нанизм сопровождается половым недоразвитием, что связано с недостаточным образованием ГТГ, и, следовательно, с недостаточным образованием половых гормонов. Отсюда у карликов детские черты лица, что наряду с дряблостью кожи придает им вид "старообразного юнца". Снижение интенсивности синтеза белка лежит и в основе некоторой недостаточности синтеза гормонов коры надпочечников и щитовидной железы. Это снижает выносливость таких больных в отношении неблагоприятных факторов.
Адренокортикотропный гормон. Недостаточное образование АКТГ ведет ко вторичной частичной недостаточности коры надпочечников. Страдает в основном глюкокортикоидная функция. Минералокортикоидная функция практически не меняется, так как механизмы ее регуляции иные. Отличием от первичной гипофункции коры надпочечников является менее выраженное нарушение пигментации. Это связано с тем, что при выпадении секреции АКТГ одновременно уменьшается образование связанного с ним меланофорного фактора. При первичном же угнетении функции коры надпочечников по механизму обратной связи усиливается образование АКТГ и меланофорного гормона.
Тиреотропный гормон. Снижение образования ТТГ вызывает вторичное снижение функций щитовидной железы. В отличие от первичной гипофункции щитовидной железы введение ТТГ может восстановить ее функцию.
Гонадотропные гормоны. При недостаточном образовании ГТГ возникают различные расстройства, картина которых зависит от того, насколько эта недостаточность сочетаются с выпадением секреции других гормонов аденогипофиза. При неосложненной недостаточности ГТГ развивается гипогонадизм, который включает евнухоидизм, замедленное половое созревание и у мальчиков крипторхизм (задержка опущения яичек в мошонку).
Секреция ГТГ по механизму обратной связи тормозится половыми гормонами, причем эстрогены являются более мощными ингибиторами, чем андрогены. В физиологических условиях в половых железах мужчин образуется небольшое количество эстрогенов. В патологии это образование эстрогенов может увеличиваться, что приводит к угнетению образования ГТГ и тем самым к развитию гипогонадизма.
При поражении вентро-медиальных ядер инфундибуло-туберальной части гипоталамуса со вторичным вовлечением гипофиза преимущественно в виде недостаточной секреции ГТГ развивается так называемая адипозо-генитальная дистрофия. Она проявляется в виде гипогенитализма и ожирения с преимущественным отложением жира в области нижней части живота, таза и верхней части бедер. Недостаточная секреция ГТГ вызывает задержку полового созревания. Патогенез ожирения сложен. В нем играют роль:
- недостаточное образование в гипофизе (или освобождение) жиромобилизующих полипептидов или тех фрагментов молекул СТГ и АКТГ, которые активируют мобилизацию жира из жировых депо, повышают содержание жирных кислот в крови и стимулируют их окисление;
- поражение трофических центров гипоталамуса, что снижает активирующее действие симпатической нервной системы на мобилизацию жира из жировых депо;
- усиление образования или активности инсулина, который стимулирует переход углеводов в жиры.
§ 326. Нарушения функций задней доли гипофиза
Гормоны задней доли гипофиза - вазопрессин (он же антидиуретический гормон - АДГ) и окситоцин образуются в супраоптических и паравентрикулярных ядрах переднего гипоталамуса, откуда попадают в заднюю долю.
Избыточная секреция АДГ. Увеличение секреции АДГ ведет к уменьшению диуреза. Она повышается при болевых раздражениях и может вызвать рефлекторную анурию. Секреция АДГ усиливается также при эмоциональном возбуждении, введении никотина и ацетилхолина. Усиление секреции АДГ является звеном в рефлекторной регуляции водного обмена. Увеличение концентрации АДГ в крови не всегда связано только с усилением его образования и может быть следствием недостаточной инактивации АДГ в организме, например в печени при циррозах, при токсикозах беременности.
Недостаток АДГ. Он ведет к развитию несахарного диабета, характеризующегося полиурией и вследствие этого полидипсией. В резко выраженных случаях суточный диурез может превышать 40 л. Дефицит АДГ вызывается главным образом недостаточным образованием его в супраоптических ядрах гипоталамуса в связи с их дегенерацией и дегенерацией супраоптическо-гипофизарного тракта. В эксперименте повреждение этих ядер у кошек, обезьян дает аналогичную картину. Определенную роль в возникновении недостаточности АДГ играет усиление его инактивации в тканях или потеря почками способности реагировать на АДГ. В последнем случае концентрация АДГ в крови может быть и увеличенной. Полная картина несахарного диабета развивается только при нормальной функции коры надпочечников и щитовидной железы, т. к. кортизол и тироксин стимулирует диурез. Поэтому у адреналэктомиро-ванных животных полиурия не развивается, а у тиреоидэктомированных она выражена слабо. Не развивается полиурия и после гипофизэктомии, ибо при этом выпадает секреция АКТГ и ТТГ, приводящая к гипофункции соответствующих желез.