Противогрибковые медикаментозные средства от воспаления мпс. Обзор противогрибковых препаратов основных групп

В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп ЛС.

В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся ЛС, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол, бутоконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5. Эхинокандины: каспофунгин, микафунгин, анидулафунгин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Подразделение противогрибковых препаратов по основным показаниям к применению представлено в классификации Д.А. Харкевича (2006 г.):

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами:

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз):

Антибиотики (амфотерицин В, микогептин);

Производные имидазола (миконазол, кетоконазол);

Производные триазола (итраконазол, флуконазол).

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах):

Антибиотики (гризеофульвин);

Производные N-метилнафталина (тербинафин);

Производные нитрофенола (хлорнитрофенол);

Препараты йода (раствор йода спиртовой, калия йодид).

II. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-патогенными грибами (например при кандидамикозе):

Антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В);

Производные имидазола (миконазол, клотримазол);

Бис-четвертичные аммониевые соли (деквалиния хлорид).

В клинической практике противогрибковые средства делят на 3 основные группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3. Препараты для лечения кандидозов.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик — амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.). Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола — антимикотики II поколения — клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол — синтезирован в 1980 г., флуконазол — синтезирован в 1982 г.), активное использование которых началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин). Антимикотики IV поколения — новые ЛС, уже зарегистрированные в России или находящиеся в стадии клинических испытаний, — липосомальные формы полиеновых антибиотиков (амфотерицина В и нистатина), производные триазола (вориконазол — создан в 1995 г., позаконазол — зарегистрирован в России в конце 2007 г., равуконазол — в России не зарегистрирован) и эхинокандины (каспофунгин).

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Полиены имеют самый широкий спектр противогрибковой активности in vitro среди антимикотиков. Амфотерицин В при системном применении активен в отношении большинства дрожжеподобных, мицелиальных и диморфных грибов. При местном применении полиены (нистатин, натамицин, леворин) действуют преимущественно на Candida spp. Полиены активны в отношении некоторых простейших — трихомонад (натамицин), лейшманий и амеб (амфотерицин В). Малочувствительны к амфотерицину В возбудители зигомикоза. К полиенам устойчивы дерматомицеты (род Trichophyton, Microsporum и Epidermophyton ), Pseudoallescheria boydi и др.

Нистатин, леворин и натамицин применяют и местно, и внутрь при кандидозе, в т.ч. кандидозе кожи, слизистой оболочки ЖКТ, генитальном кандидозе; амфотерицин В используется преимущественно для лечения тяжелых системных микозов и является пока единственным полиеновым антибиотиком для в/в введения.

Все полиены практически не всасываются из ЖКТ при приеме внутрь, и с поверхности неповрежденной кожи и слизистых оболочек при местном применении.

Общими побочными системными эффектами полиенов при приеме внутрь являются: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, а также аллергические реакции; при местном использовании — раздражение и ощущение жжения кожи.

В 80-е годы был разработан ряд новых ЛС на основе амфотерицина В — липид-ассоциированные формы амфотерицина В (липосомальный амфотерицин В — Амбизом, липидный комплекс амфотерицина В — Абелсет, коллоидная дисперсия амфотерицина В — Амфоцил), которые в настоящее время внедряются в клиническую практику. Их отличает существенное снижение токсичности при сохранении противогрибкового действия амфотерицина В.

Липосомальный амфотерицин В — современная лекарственная форма амфотерицина В, инкапсулированного в липосомы (везикулы, формирующиеся при диспергировании в воде фосфолипидов), отличается лучшей переносимостью.

Липосомы, находясь в крови, долгое время остаются интактными; высвобождение активного вещества происходит только при контакте с клетками гриба при попадании в ткани, пораженные грибковой инфекцией, при этом липосомы обеспечивают интактность ЛС по отношению к нормальным тканям.

В отличие от обычного амфотерицина В, липосомальный амфотерицин В создает более высокие концентрации в крови, чем обычный амфотерицин В, практически не проникает в ткань почек (менее нефротоксичен), обладает более выраженными кумулятивными свойствами, период полувыведения в среднем составляет 4-6 дней, при длительном использовании возможно увеличение до 49 дней. Нежелательные реакции (анемия, лихорадка, озноб, гипотензия), по сравнению со стандартным препаратом, возникают реже.

Показаниями к применению липосомального амфотерицина В являются тяжелые формы системных микозов у пациентов с почечной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на в/в инфузию.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Эта группа включает:

Азолы для системного применения — кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол;

Азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол.

Первый из предложенных азолов системного действия (кетоконазол) в настоящее время из клинической практики вытесняют триазолы — итраконазол и флуконазол. Кетоконазол практически утратил свое значение ввиду высокой токсичности (гепатотоксичность) и используется преимущественно местно.

Все азолы имеют одинаковый механизм действия. Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (стерол-14-деметилаза), катализирующей реакцию превращения ланостерола в эргостерол, что и приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, включая Candida spp. (в т.ч. Candida albicans, Candida tropicalis ), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам мало чувствительны или резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes ). На бактерии и простейших азолы не действуют (за исключением Leishmania major ).

Самый широкий спектр действия среди пероральных антимикотиков имеют вориконазол и итраконазол. Оба отличаются от других азолов наличием активности в отношении плесневых грибков Aspergillus spp. Вориконазол отличается от итраконазола высокой активностью в отношении Candida krusei и Candida grabrata , а также большей эффективностью против Fusarium spp. и Pseudallescheria boydii.

Азолы, применяемые местно, активны преимущественно в отношении Candida spp. , дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton ) и Malassezia furfur (син. Pityrosporum orbiculare ). Они действуют также на ряд других грибов, вызывающих поверхностные микозы, на некоторые грамположительные кокки и коринебактерии. Клотримазол проявляет умеренную активность в отношении анаэробов (Bacteroides, Gardnerella vaginalis), в высоких концентрациях — в отношении Trichomonas vaginalis.

Вторичная резистентность грибов при использовании азолов развивается редко. Однако при длительном применении (например, при лечении кандидозного стоматита и эзофагита у ВИЧ-инфицированных больных на поздних стадиях) к азолам постепенно развивается устойчивость. Возможны несколько путей развития устойчивости. Основной механизм устойчивости у Candida albicans обусловлен накоплением мутаций гена ERG11 , кодирующего стерол-14-деметилазу. В результате ген цитохрома перестает связываться с азолами, но остается доступным для естественного субстрата — ланостерола. Перекрестная устойчивость развивается ко всем азолам. Кроме того, у Candida albicans и Candida grabrata устойчивость может быть обусловлена выведением ЛС из клетки с помощью переносчиков, в т.ч. АТФ-зависимых. Возможно также усиление синтеза стерол-14-деметилазы.

Препараты для местного применения при создании высоких концентраций в месте действия могут действовать фунгицидно в отношении некоторых грибов.

Фармакокинетика азолов. Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи. Триазолы метаболизируются медленнее, чем чем имидазолы.

Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза.

Флуконазол, кетоконазол, итраконазол и вориконазол распределяются в большинство тканей, органов и биологических жидкостей организма, создавая в них высокие концентрации. Итраконазол может накапливаться в коже и ногтевых пластинках, где его концентрации в несколько раз превышают плазменные. Итраконазол практически не проникает в слюну, внутриглазную и спинно-мозговую жидкость. Кетоконазол плохо проходит через ГЭБ и определяется в спинно-мозговой жидкости лишь в небольших количествах. Флуконазол хорошо проходит через ГЭБ (уровень его в ликворе может достигать 50-90% от уровня в плазме) и гематоофтальмический барьер.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T 1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20-50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80-90%).

Азолы для местного применения (клотримазол, миконазол и др.) плохо абсорбируются при приеме внутрь, в связи с чем используются для местного лечения. Эти ЛС создают в эпидермисе и нижележащих слоях кожи высокие концентрации, которые превосходят МПК для основных патогенных грибов. Наиболее длительный период полувыведения из кожи отмечается у бифоназола (19-32 ч). Системная абсорбция через кожу минимальна. Например, при местной аппликации бифоназола 0,6-0,8% абсорбируется здоровой и 2-4% — воспаленной кожей. При вагинальном применении клотримазола абсорбция составляет 3-10%.

Общепризнанные показания к назначению азолов системного действия: кандидоз кожи, включая интертригинозный кандидоз (дрожжевую опрелость кожных складок и паховой области); онихомикоз, кандидозная паронихия; кератомикозы (отрубевидный лишай, трихоспороз); дерматофитии, включая поверхностную трихофитию гладкой кожи лица, туловища и волосистой части головы, инфильтративно-нагноительную трихофитию, эпидермофитию паховой области и стоп, микроспорию; субкутанные микозы (споротрихоз, хромомикоз); псевдоаллешериоз; кандидозный вульвовагинит, кольпит и баланопостит; кандидоз слизистых оболочек полости рта, глотки, пищевода и кишечника; системный (генерализованный) кандидоз, в т.ч. кандидемия, диссеминированный, висцеральный кандидоз (кандидозные миокардит, эндокардит, бронхит, пневмония, перитонит, кандидоз мочевыводящих путей); глубокие эндемические микозы, включая кокцидиомикоз, паракокцидиомикоз, гистоплазмоз и бластомикоз; криптококкоз (кожи, легких и других органов), криптококковый менингит; профилактика грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, трансплантированными органами и злокачественными новообразованиями.

Показания к назначению азолов местного действия: кандидоз кожи, кандидозная паронихия; дерматофитии (эпидермофития и трихофития гладкой кожи, кистей и стоп, микроспория, фавус, онихомикоз); отрубевидный (разноцветный) лишай; эритразма; себорейный дерматит; кандидоз полости рта и глотки; кандидозные вульвит, вульвовагинит, баланит; трихомониаз.

Побочные эффекты азолов системного применения включают:

Нарушения со стороны органов ЖКТ, в т.ч. боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея или запор, повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха;

Со стороны нервной системы и органов чувств, в т.ч. головная боль, головокружение, сонливость, парестезии, тремор, судороги, нарушение зрения;

гематологические реакции — тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

При наружном применении азолов в 5% случаев появляются сыпь, зуд, жжение, гиперемия, шелушение кожи, редко — контактный дерматит.

При интравагинальном применении азолов: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Взаимодействие азолов. Поскольку азолы ингибируют окислительные ферменты системы цитохрома Р450 (кетоконазол > итраконазол > флуконазол), эти ЛС могут изменять метаболизм других лекарств и синтез эндогенных соединений (стероиды, гормоны, простагландины, липиды и др.).

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба. Аллиламины обладают широким спектром активности, однако клиническое значение имеет только их действие на возбудителей дерматомикозов, в связи с чем основными показаниями к назначению аллиламинов являются дерматомикозы. Тербинафин применяют местно и внутрь, нафтифин — только местно.

Эхинокандины. Каспофунгин — первый препарат из новой группы противогрибковых средств — эхинокандинов. Исследования веществ этой группы начались примерно 20 лет назад. В настоящее время в России зарегистрированы каспофунгин, микафунгин и анидулафунгин. Каспофунгин представляет собой полусинтетическое липопептидное соединение, синтезированное из продукта ферментации Glarea lozoyensis. Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза (1,3)-β-D-глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования. Каспофунгин активен в отношении Candida spp., в т.ч. штаммов, резистентных к азолам (флуконазол, итраконазол), амфотерицину В или флуцитозину, имеющих иной механизм действия. Обладает активностью против различных патогенных грибов рода Aspergillus, а также вегетативных форм Pneumocystis carinii. Устойчивость к эхинокандидам возникает в результате мутации гена FKS 1 , который кодирует большую субъединицу (1,3)-β-D-глюкансинтазы.

Каспофунгин применяется только парентерально, т.к. биодоступность при пероральном приеме составляет не более 1%.

Назначают каспофунгин для эмпирической терапии у пациентов с фебрильной нейтропенией при подозрении на грибковую инфекцию, при кандидозе ротоглотки и пищевода, инвазивном кандидозе (в т.ч. кандидемии), инвазивном аспергиллезе при неэффективности или непереносимости других видов терапии (амфотерицин В, амфотерицин В на липидных носителях и/или итраконазол).

Поскольку в клетках млекопитающих (1,3)-β-D-глюкан не присутствует, каспофунгин оказывает действие только на грибы, в связи с чем его отличает хорошая переносимость и небольшое количество нежелательных реакций (обычно не требующих отмены терапии), в т.ч. лихорадка, головная боль, боль в животе, рвота. Имеются сообщения о случаях возникновения на фоне применения каспофунгина аллергических реакций (сыпь, отек лица, зуд, ощущение жара, бронхоспазм) и анафилаксии.

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного (аморолфин, циклопирокс) применения.

Гризеофульвин — одно из первых противогрибковых средств природного происхождения — антибиотик, продуцируемый плесневым грибом Penicillium nigricans (griseofulvum). Гризеофульвин имеет узкий спектр активности — эффективен только в отношении дерматомицетов. Применяется внутрь при лечении тяжелых форм дерматомикозов, которые плохо поддаются лечению наружными противогрибковыми средствами.

Аморолфин — синтетический антимикотик широкого спектра действия для местного использования (в виде лака для ногтей).

Циклопирокс — синтетическое ЛС для местного применения.

Флуцитозин — фторированный пиримидин, по механизму действия отличается от других противогрибковых средств. Применяется в/в для лечения системных инфекций, в т.ч. генерализованного кандидоза, криптококкоза, хромобластоза, аспергиллеза (только в сочетании с амфотерицином В).

Выбор противогрибкового препарата основывается на клинической картине и результатах лабораторных методов исследований на грибки. К этим исследованиям многие авторы относят следующие:

1. Микроскопию нативных препаратов мокроты, экссудата, крови, соскобов с языка, миндалин, микробиоптатов и т.п.

2. Микроскопию окрашенных препаратов (биосубстратов). При этом важно обнаружить не просто клетки грибков, а их вегетирующие формы — почкующиеся клетки, мицелий, псевдомицелий.

3. Культуральное микроскопическое исследование с посевом материала на питательные среды для выявления вида и штамма грибка-возбудителя.

4. Цитологическое исследование биосубстратов.

5. Гистологическое исследование биоптатов (оценка инвазивности процесса).

6. Иммунологические методы диагностики используют с целью выявления антител к грибкам, а также сенсибилизации, повышенной чувствительности к ним.

7. Определение метаболитов-маркеров грибков рода кандида с помощью азохроматографического мониторинга. Основной метаболит-маркер — Д-арабинитол (фоновая концентрация в крови составляет от 0 до 1 мкг/мл, в ликворе — 2-5 мкг/мл). Другие маркеры-компоненты клеточной стенки грибков рода кандида — манноза (в норме в сыворотке крови детей — до 20-30 мкг/мл) и маннитол (в норме — до 12-20 мкг/мл).

8. Обнаружение специфических антигенов кандида (методом латекс-агглютинации и с помощью иммуноферментного анализа для определения маннана) характерно для больных с генерализованными и висцеральными формами кандидоза и редко встречаются при поверхностных формах.

При глубоких микозах использование перечисленных методов лабораторной диагностики обязательно.

Концентрации противогрибковых препаратов в крови определяют только в рамках научных исследований. Исключением является флуцитозин — его побочное действие зависит от дозы, а при почечной недостаточности концентрация в крови быстро достигает токсической. Эффективность и нежелательные эффекты азолов и амфотерицина В напрямую не зависят от их сывороточных концентраций.

В настоящее время в стадии разработки находятся антимикотики, являющиеся представителями уже известных групп противогрибковых средств, а также относящиеся к новым классам соединений: коринекандин, фузакандин, сордарины, циспентацин, азоксибациллин.

Препараты

Препаратов - 4356 ; Торговых названий - 218 ; Действующих веществ - 35

Действующее вещество	Торговые названия
Информация отсутствует

Грибковая инфекция является частой причиной посещения врачей разных специальностей. В одних случаях она становится угрозой для жизни пациента и требует незамедлительного лечения, в других микоз может лишь доставить дискомфорт и чувство стеснения перед окружающими. Многие онкологические и системные заболевания лечатся агрессивными средствами, которые подавляют иммунитет и становятся причиной размножения патогена, устранить который могут только противогрибковые препараты. Поэтому важно своевременно распознать инфекцию и начать ее лечение, а в некоторых случаях провести профилактику заражения.

Антимикотики представлены большим разнообразием лекарственных средств. Это преимущественно препараты широкого спектра действия, многие из которых эффективны не только против патогенных грибов, но и в отношении других микробов. Они назначаются врачом после установления диагноза и принимаются до полного излечения от инфекции.

Типы противогрибковых препаратов

Антимикотические средства доступны в следующих лекарственных формах:

• топические средства в виде крема, геля, мази, спрея и капель;
• пероральные препараты в виде капсул, таблеток или сиропа;
• растворы для внутривенных инфузий;
• интравагинальные таблетки.

Нежелательные реакции

Противогрибковые лекарства могут вызывать побочные эффекты. Обычно они сохраняются только в течение короткого периода времени. К ним относятся:

• зуд или жжение;
• покраснение;
• боль в животе;
• понос;
• сыпь на коже.

Некоторые препараты обладают более серьезными побочными эффектами. У пациента при их приеме может развиться анафилактический шок или отек Квинке: лицо, шея или язык отекают, может возникнуть затруднение дыхания, появляются пузыри на коже.

При передозировке, а также у больных с заболеваниями печени возможно развитие печеночной недостаточности, при которой пациент жалуется на следующие симптомы:

Полиены

Это группа препаратов естественного происхождения. Основное вещество получают из бактерий рода Streptomyces. При контакте с грибком оно взаимодействует с эргостеролом, входящим в состав плазматической мембраны, в результате чего в стенке формируется канал, нарушаются процессы дыхания и клетка погибает. К полиеновым антигрибковым препаратам относятся:

• Нистатин;
• Амфотерицин B;
• Пимафуцин.

Нистатин

Антимикотическое средство, действенное в отношении грибков рода Кандида.

Нистатин применяется при местной инфекции, кандидозе ротовой полости, слизистых, кожи, внутренних органов. При системных заболеваниях его не используют.

Препарат выпускается в виде таблеток, мази, свечей. Он малотоксичен, редко вызывает побочные эффекты, поэтому разрешен к использованию у детей. При приеме лекарство повышает чувствительность к ультрафиолетовым лучам, поэтому во время терапии нужно избегать длительного нахождения на солнце. Поскольку в составе присутствует сахар, препарат противопоказан пациентам с ферментной недостаточностью желудочно-кишечного тракта .

Амфотерицин B

Лекарственное средство широкого спектра активности, которое используется для лечения как тяжелых грибковых системных заболеваний, так и местных микозов.

Лекарство можно принимать беременным, но с осторожностью, лактацию на время лечения нужно прекратить. Нельзя использовать больным с поражениями почек и печени.

Его применяют наружно в виде мази или внутривенно. Введение препарата внутривенно может сопровождается немалым количеством побочных эффектов: от флебита (воспаление вены) в зоне введения лекарства и до токсического действия на печень и почки.

Азолы

В химическую структуру этих средств входят две или три молекулы азота. В зависимости от количества этого элемента они делятся на имидазолы и триазолы. К имидазолам относятся:

• Кетоконазол;
• Миконазол;
• Клотримазол.

Производным имидазола и бензотиофена является Залаин.

Триазолы представлены двумя наименованиями:

• Флуконазол;
• Итраконазол.

Механизм действия препаратов этой группы выражается в ингибировании ферментов, зависящих от цитохрома Р450, которые участвуют в биосинтезе стеринов клеточной мембраны. Это приводит к нарушению целостности грибковой клетки.

Диапазон действия препаратов этой группы широкий, а побочные эффекты по сравнению с полиеновыми антибиотиками встречаются реже. Но при длительном приеме азолов может возникнуть опасная для жизни печеночная недостаточность.

Ее чаще вызывают имидазолы, чем триазолы. Не рекомендуется принимать азолы вместе с такими лекарствами, как:

• Циклоспорин;
• антигистаминные средства;
• пероральные сахароснижающие;
• антикоагулянтные препараты;
• препараты, которые метаболизируются в печени.

Кетоконазол

Хорошее противогрибковое лекарственное средство, которое широко используется в дерматологии. Эффективно действует при приеме в таблетированной форме, но применять его можно также местно . Выпускается в форме:

• мази;
• таблеток;
• шампуня.

Активен в отношении инфекций, вызванных H. capsulatum и B. dermatitidis. Лекарство назначают для лечения:

• молочницы;
• дерматомикозов;
• грибка ногтей;
• стригущего лишая;
• микоза мочеполовых органов.

Препарат можно использовать с профилактической целью для предупреждения возникновения инфекции.

Флуконазол

Применяется при микозах наружной локализации и системной грибковой инфекции. Выпускается в виде:

• капсул;
• сиропа;
• раствора для инфузий.

Одним из основных показаний для применения является кандидоз разной локализации (кожные покровы, область половых органов, ротовая полость). Лекарство хорошо переносится, побочные эффекты встречаются редко, проявляются кожной сыпью, диареей. Не рекомендуется использовать его детям и беременным.

Итраконазол

Недорогое противогрибковое лекарство, которое назначается при микотических поражениях кожных покровов, слизистых, ногтевых пластин.

Препарат представлен в виде капсул для перорального приема. Не рекомендуется использовать Итраконазол пациентам с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, печеночной и почечной недостаточностью. При беременности и кормлении грудью принимать лекарство нельзя. Из побочных эффектов возможно появление:

• аллергической реакции;
• явлений диспепсии;
• головной боли;
• головокружений.

Из более тяжелых осложнений есть вероятность развития сердечной и печеночной недостаточности.

Залаин

Современное лекарство нового поколения широкого спектра действия. Оно используется для борьбы с грибком наружной локализации и вагинальным кандидозом . Выпускается в виде мази и свечей. Залаин практически не вызывает побочных действий и не оказывает на организм системного влияния. Не рекомендуется использовать беременным и женщинам в период лактации. Результат после начала применения заметен практически сразу.

Аллиламины

Эта группа антимикотических средств представлена двумя лекарствами: Тербинафин и Нафтифин. Они используются при грибковых заболеваниях наружной локализации (онихомикозы, грибок кожи).

Тербинафин

Тербинафин эффективно борется против патогенных грибков и обладает антибактериальным действием.

В аптеке лекарство можно найти в виде таблеток, спрея, крема и раствора для наружного применения. Препарат разрешен детям старше 2 лет.

Побочные реакции минимальны, пациенты могут жаловаться на:

Нафтифин

Этот антимикотик используется для наружного применения при грибке кожи, поражении ногтевых пластин. Противопоказан при аллергии на компоненты препарата. Беременным нужно применять с осторожностью, детям не назначается.

Побочные действия преимущественно местного характера: сыпь, зуд, жжение на участках нанесения.

Производные морфолина

Эта группа представлена одним лекарственным средством - Аморолфином. Препарат недорогой, но при правильном применении эффективный. Выпускается в виде лака для ногтей, крема и спрея. Наиболее надежный результат лекарство дает при онихомикозах.

• дети (исследований о влиянии препарата на детский организм не проводилось);
• беременным и кормящим;
• людям с повышенной чувствительностью к лекарству.

Нежелательные реакции могут проявляться высыпаниями на коже, зудом.

Другие противогрибковые препараты

По результатам анализов врач может назначить антимикотики из других химических групп.

Гризеофульвин

Противогрибковое лекарство, которое получают из бактерии Penicillium griseofulvum. Выпускается в виде таблеток. Назначается при микозах кожи, стоп, волосистой части головы .

Противопоказаниями для использования являются:

• системные заболевания;
• поражения почек и печени;
• онкологические болезни;
• возраст до 2 лет;
• беременность и лактация.

Препарат снижает эффективность гормональных контрацептивов и антикоагулянтов непрямого действия.

Флуцитозин

Это лекарство является антиметаболитом, который обладает фунгицидным и фунгистатическим эффектами. Механизм его действия заключается в ингибировании синтеза ДНК и РНК в грибковой клетке.

Лекарство эффективно при:

• тяжелых системных заболеваниях;
• грибковом менингите;
• кандидозе;
• криптококкозе;
• аспергиллезе.

Флуцитозин противопоказан:

• при беременности;
• в период кормления грудью;
• в детском возрасте;
• людям с заболеваниями крови и почечной недостаточностью.

Препарат используется в виде инфузии для внутривенного введения. Он может иметь большое количество побочных эффектов, причем некоторые представляют серьезную опасность для жизни :

• остановка сердца, дыхания;
• желудочно-кишечные кровотечения;
• печеночная недостаточность.

Поэтому назначается лекарство по строгим показаниям и его прием должен быть под контролем врача.

Перед использованием любого из лекарственных препаратов нужно ознакомиться с инструкцией, а при появлении нежелательных реакций немедленно обратиться к лечащему врачу.

Антимикотические (противогрибковые) препараты – лекарственные средства, механизм действия которых направлен на нейтрализацию и полное уничтожение патогенных грибков.

Такая фармацевтическая продукция может иметь как химический, так и натуральный состав. Противогрибковые препараты имеют свою классификацию, поэтому самостоятельно подобрать необходимо средство довольно сложно.

Увы, статистика показывает, что сегодня потребность в таких медикаментах существенно возросла. Это связано с множеством различных факторов, воздействие которых нередко является результатом необдуманных действий самого человека.

Важно помнить о том, что антимикотики имеют большое количество противопоказаний, и способны вызывать серьезные побочные действия. Особенно это касается таблеток и капсул для перорального применения, поэтому без назначения врача лучше не увлекаться их приемом. Только специалист может точно рассчитать дозировку, и подобрать заменитель препарата в случае необходимости.

Пациенты, проходящие курс терапии противогрибковыми медпрепаратами, должны неукоснительно соблюдать все рекомендации лечащего врача. Нельзя самостоятельно изменять схему терапии и корректировать дозировку. Такие действия могут в лучшем случае свести все попытки побороть болезнь «на нет», а в худшем – привести к более серьезным проблемам со здоровьем.

Как выбрать нужное лекарство?

При появлении симптомов грибка лучше бежать не в аптеку за лекарством, а записаться на прием к дерматологу.

Врач может определить тип грибковой инфекции, степень поражения кожи, и выявить сопутствующие заболеванию симптомы. На основании полученных данных подбирается препарат, который будет максимально эффективным в конкретной ситуации.

А вот самостоятельно выполнить необходимые диагностические манипуляции пациент не сможет. Исходя из этого, заниматься самолечением не следует.

Лекарственные формы препаратов для лечения онихомикозов

Прежде чем назначать конкретный антимикотик, необходимо определить тип возбудителя микоза. Для этого проводится соскоб с поверхности ногтевой пластины или кожи, а отобранный материал подвергается тщательному лабораторному исследованию.

Лечение онихомикозов может проводиться:

• препаратами местного воздействия (гелями, мазями, кремами, лаками, растворами);
• средствами для перорального приема – капсулами, таблетками.

Применение лекарств местного воздействия не всегда дает ожидаемые результаты. Их компоненты плохо проникают в нижние слои ногтевой пластины, поэтому их целесообразно использовать лишь при поверхностном грибке. К тому же перед началом терапии рекомендуется удалять или спиливать пораженный ноготь, что не всегда устраивает пациентов.

Хорошей альтернативой спреям и мазям являются специальные лечебные лаки. Они оказывают разностороннее воздействие, и имеют совсем другой механизм действия, чем прочие местные антимикотики.

Отличительными чертами лаков от грибка являются:

• наличие в их составе подсушивающих компонентов (спирта, масляных экстрактов и т. д.);
• способность проникать во все слои ногтя и распространяться по ним;
• препятствование проникновению воздуха в ноготь после затвердения лака, что способствует гибели грибковой флоры;
• активное вещество лака приводит к деструктивным процессам в мембране грибков, а также в ферментах, продуцируемых ими;
• образование на поверхности ногтя защитной пленки, что препятствует повторному его инфицированию.

Если онихомикозы протекают в хронической или осложненной форме, то, помимо местных, назначаются и системные противомикозные препараты. Эти препараты весьма токсичны, поэтому их подбор проводится для каждого больного отдельно. В данном случае роль играет не только тип возбудителя, но и реакция организма пациента на конкретное средство.

Схема терапии базируется на применении «ударных» доз препаратов краткими курсами. После одного терапевтического курса следует продолжительный перерыв, после чего начинается второй и т. д.

Азолы

Азолы относятся к группе синтетических противомикозных препаратов, и применяются для лечения грибковой инфекции в области волосистой части головы, кожи, ногтей. Они также используются при лишае, а также кандидозных поражениях эпидермиса или слизистых оболочек.

Ниже приведен список самых эффективных и известных противогрибковых препаратов данной группы:

1. Кетоконазол. Препарат используется для борьбы с диморфными и дрожжеподобными грибками. Их используют для лечения фолликулита, дерматофита, себорейного дерматита, хронического кандидоза, лишая. Кетоконазол используется при грибке головы и кожных покровов, если имеет место обширное грибковое поражение и устойчивость к инфекционному процессу. Лекарство способно вызывать серьезные побочные эффекты, поэтому его необходимо применять осторожно. Особенно это касается детей и лиц преклонного возраста. Приобрести Кетоконазол можно по цене от 100 рублей.
2. Микозорал. С помощью этой мази лечатся такие заболевания, как эпидермофития, отрубевидный лишай, дерматомикоз, себорейная форма дерматита, разные виды кандидоза. Лекарства на основе кетоконазола также отпускаются в виде шампуней и пероральных таблеток. Их цена стартует от 200 рублей.
3. Себозол – шампунь и мазь, применяемая для лечения грибковых инфекций, вызванных дрожжеподобными грибами, диморфитами, стафилококками и стрептококками. Лекарство подходит для лечения грибка стопы, ногтей, головы. Его стоимость начинается от 130 рублей.
4. – препарат широкого спектра действия, использующийся при поражении кожи криптококками и грибками кандида. Капсулы следует осторожно принимать беременным женщинам, а также пациентам с почечными и печеночными заболеваниями. Цена на препарат – от 20 рублей.

Полиены

Полиены – группа противогрибковых препаратов широкого спектра действия. Именно эти лекарства являются самыми распространенными и часто назначаемыми. В большинстве случаев их назначают при грибковых поражениях слизистых оболочек, кожи и органов ЖКТ.

Самыми эффективными считаются препараты:

1. . Отпускается в форме таблеток и мази, и применяется для лечения грибковых инфекций кожных покровов и слизистых. Использование препарата целесообразно при кандидозных поражениях влагалища, ротовой полости, кишечника. Лекарство почти не имеет противопоказаний и редко вызывает побочные эффекты. Его стоимость – от 40 рублей.
2. Леворин. Препарат применяется при кандидозе органов ЖКТ и кожных покровов. Он обладает высокой эффективностью при борьбе с трихомонадами, грибками рода кандида, а также лейшманиями. Лекарство противопоказано при беременности, ГВ, печеночной и почечной недостаточности, панкреатите, язвенной болезни желудка и ДПК. Его нельзя использовать детям младше 2 лет. Стоимость лекарства колеблется в диапазоне 100-130 рублей.
3. . Эффективен при многих видах грибков, и назначается при кандидозных поражениях органов ЖКТ и влагалища. Также Пимафуцин используется для устранения грибковых инфекций, вызванных длительным приемом антибиотиков или ГКС. Цена стартует от 250 рублей.

Аллиламины

Эту группу препаратов целесообразно применять при дерматомикозах – грибковых поражениях волос, ногтей и кожи. Самым популярным препаратом этой группы является , отпускающийся в форме мази и крема. Используется для лечения грибковых поражений ногтей и кожи. Эффективен при диморфных и плесневых грибках.

Лекарство назначается для обработки кожи ног, головы и туловища. Его применение также является целесообразным при грибке ногтей. Стоимость – от 48 рублей.

Противогрибковые препараты широкого спектра

Данная группа лекарств оказывает фунгицидное и фунгистатическое воздействие. Они препятствуют дальнейшему развитию грибковой инфекции, а также уничтожают оставшиеся грибки.

Механизм действия препаратов зависит от их действующих компонентов.

1. Кетоконазол, который не допускает синтеза составляющих клеточных мембран грибков. Самые эффективные препараты – Ороназол, Микозорал, Фунгавис.
2. Гризеофульвин, останавливающий деление грибковых клеток.
3. Итраконазол – допускает формирования грибковых клеток. Самые эффективные представители этой группы – Ирунин, Орунит, Орунгал.
4. Тербинафин прерывает синтез клеток грибка на начальной стадии.
5. Флуконазол – вещество, которое не допускает образования новых грибковых спор и нейтрализует те, что уже существуют. К этой группе относят препараты: Микомакс, Дифлюкан и Флюкстат.

Противогрибковые препараты имеют массу противопоказаний, к самым частым из которых можно отнести:

• хронические почечные и печеночные заболевания, протекающие в тяжелой форме;
• период беременности и ГВ;
• детский возраст;
• глюкозо-галактозную мальабсорбцию;
• индивидуальную непереносимость лактозы;
• применение некоторых групп медпрепаратов;
• индивидуальную непереносимость одного или нескольких компонентов препарата.

Исходя из этих противопоказаний, назначение системного антимикотика может сделать только врач.

Противогрибковые лаки для ногтей

Эта группа противомикозных препаратов может применяться изолированно, либо же в составе комплексного лечения. Самыми эффективными являются лаки:

1. Микозан. Препарат может использоваться при обширных грибковых поражениях ногтевой пластины.
2. Лоцерил. Препарат быстро купирует грибковую инфекцию даже на поздних стадиях ее развития.
3. Батрафен. Лак можно применять для лечения запущенных онихомикозов. Он хорошо устраняет неприятную симптоматику патологии, и обладает приятным ароматом.
4. Нейл Эксперт. Средство целесообразно использовать при поражении ногтей дрожжеподобными грибами. Он замедляет рост микроорганизмов и препятствует их дальнейшему распространению.
5. Демиктен. Этот лак разрешается использовать параллельно с другими антимикотиками местного воздействия. Препарат эффективен при обширном поражении ногтевой пластины.
6. Бельведер. Лекарство применяется для дезинфекции ногтей после пройденного курса лечения грибка. Он устраняет неприятный запах и воспалительный процесс.

Перед нанесением лака ноготь необходимо спилить и обработать антисептиком (подойдет и обыкновенный спирт). После этого наносится лекарство, которое высыхает в течение нескольких минут. Как часто можно наносить противогрибковый лак, может сказать только лечащий врач.

Противогрибковые растворы (капли) и спреи

Эти препараты могут использоваться как самостоятельно, так и параллельно с другими антимикотиками. Они содержат активные компоненты из групп анзолов и аллиламинов.

Часто врачи прибегают к назначению противогрибковых капель:

• Клотримазола;
• Микоспора;
• Экзодерила.

Среди спреев большой популярностью пользуются:

• Бифосин;
• Ламитель;
• Ламизил;
• Тербикс.

Наносить капли и спреи необходимо на предварительно очищенную кожу и ноготь. Кратность применения – 1-2 раза в день. Продолжительность лечения определяется врачом индивидуально для каждого больного.

Как правильно выбрать методы лечения?

Способ лечения зависит от типа возбудителя и стадии патологического процесса. Так, при поражении эпидермиса проводится терапия с использованием местных антимикотиков.

Онихомикозы требуют комплексного подхода, хотя нередко их лечат с применением одного из вариантов: местной противогрибковой терапии, очистки и спиливания пораженного ногтя или системного приема противогрибковых лекарств.

Первые признаки грибкового поражения кожи и ногтей должны стать весомым основанием для незамедлительного обращения к дерматологу. И хотя микозы не представляют серьезной опасности для здоровья человека, они значительно ухудшают качество его жизни. Помимо этого, они легко передаются другим людям, поэтому лечить их необходимо обязательно.

Тем более, что терапия на начальных стадиях развития микоза не займет много времени, и не потребует значительных финансовых затрат.

Распространенные формы микоза стоп и ногтей, имеющие тяжелое течение, требуют применения системных средств. Купить противогрибковые таблетки можно без рецепта и по доступной цене, но это не должно исключать посещение дерматолога.

Антимикотические лекарства обладают токсическим действием и имеют ряд противопоказаний. Самолечение противогрибковыми таблетками может вызвать устойчивость микробной флоры, что приведет к хронической форме заболевания. При выборе таблеток от грибка на ногах нужно учитывать все показатели. Особенно следует уделить внимание побочным эффектам и спектру действия.

Препараты на основе флукуназола

Самая распространенная группа . В аптеках лекарства на основе флуконазола имеют разные торговые названия:

• Дифлюкан;
• Форкан;
• Дифлазон;
• Микосист;
• Веро-флукуназол;
• Микомакс.

Является производным триазола. После приема внутрь капсул и таблеток, концентрация его в жидкостях и тканях достигает 90%. Выводится препарат почками в первоначальном виде.

Показания в дерматологии:

1. Микозы ног, тела и области паха.
2. Лишай на коже.
3. Грибковые поражения глубоких тканей, включая гистоплазмоз.
4. у пациентов, имеющих иммунную недостаточность.

Это противогрибковое средство в таблетках назначают индивидуально. Высшая суточная доза не должна превышать 400 мг. Минимальное количество вещества на один прием 50 мг. Флукуназол чаще выпускается в виде капсул. Кратность приема препарата один раз в сутки. Это является преимуществом перед средствами, имеющими короткий срок действия.

Нельзя принимать противогрибковые таблетки на основе флукуназола в период беременности и лактации. Они запрещены детям до года и людям с повышенной чувствительностью к триазолу.

Побочные действия:

• диарея;
• метеоризм;
• боли в животе;
• тошнота;
• головокружение;
• сыпь на коже.

С осторожностью следует применять капсулы Флукуназола при патологиях печени и почек. При совместном использовании с гипогликемизирующими средствами увеличивается время их полувыведения. При одновременном лечении Рифампицином, Флукуназол задерживается в тканях дольше.

На заметку!

Цена капсул резко различается в зависимости от производителя, и варьируются от 20 рублей (Флукуназол) до 800 (Дифлюкан).

Орунгал

Состоит из вещества широкого спектра действия - итраконазола. Он уничтожает большинство видов грибковых инфекций. Препарат может иметь различные названия – Кандитрал, . Средства в основном имеют капсулированную форму и применяются для системного лечения:

• онихомикозов;
• тяжелых микозов кожи;
• гистоплазмозов;
• споротрихозов;
• бластомикозов.

Терапевтический минимум сохраняется в тканях в течение 1 месяца после окончания курса. Дозирование препарата индивидуальное и зависит от выявленного возбудителя и тяжести течения болезни. Обычно назначаю 100 мг в сутки за один прием. В редких случаях по 200 мг утром и вечером 4 недели.

– токсичное средство. Он качественно борется с грибковой инфекцией, но имеет строгие ограничения в использовании:

• беременность на всех сроках;
• женщины в период возможного зачатия;
• грудное вскармливание;
• почечно-печеночная патология.

Побочные действия проявляются в виде нарушений работы пищеварительного тракта и аллергических реакций. Орунгал может спровоцировать появление головных болей и периферических невропатий. При длительном использовании в высоких дозах не исключено выпадение волос и дисменорея.

На заметку!

Лекарства, состоящие из итроконазола действенные, но дорогие. Орунгал в упаковке по 14 штук может стоить до 3000 рублей.

Как альтернативу можно использовать Как альтернативу можно использовать . Он относится к другой группе, но стоит дешевле и обладает меньшим количеством противопоказаний. Таблетки активны в отношении ногтевого грибка и микозов. Но применение их у беременных женщин не исследовано. Он относится к другой группе, но стоит дешевле и обладает меньшим количеством противопоказаний. Таблетки активны в отношении ногтевого грибка и микозов. Но применение их у беременных женщин не исследовано.

Тербинафин

В аптеке противогрибковое средство продается по цене около 600 рублей под этим же названием. Аналоги на основе тербинафина – и Экзифин. Это самые лучшие противогрибковые таблетки для ногтей на ногах. Во время проводимой терапии препарат активно накапливается в тканях и обеспечивает длительное фунгицидное действие.

Показаниями являются глубокие онихомикозы и грибковые поражения кожи, вызванные, кандидами, разновидностями дерматофитов и другими микроорганизмами.

Дозировка: взрослым по 500 мг, разделенных на два приема. Детям весом меньше 40 кг, но больше 20, половина взрослой дозы. Если ребенок легче 20 кг, суточная доза будет составлять 62,5 мг в сутки.

Противогрибковые препараты в таблетках для ногтей ног и микозов стоп, состоящие из , не имеют много ограничений. Они запрещены при индивидуальной непереносимости. Сведений о запрете у беременных в инструкции нет. Но существуют рекомендации по уменьшению использования таблетированных средств этой группы, в период вынашивания плода и кормления грудью.

Побочные действия:

• умеренные боли в животе;
• тошнота;
• желтуха;
• сыпь на коже;
• уменьшение тромбоцитов в крови;
• головная боль.

Нистатин

Относится к антибиотикам группы полиенов. Средства этого вида самые доступные и дешевые. Они используются в таблетках против грибка кожи на ногах. Нистатин разрушает мембрану микробных клеток. Показаниями к применению являются микозы кожи, вызванные грибом кандида.

Противопоказания: аллергические реакции и непереносимость противогрибкового лекарства. Во время беременности назначается после тщательной оценки возможного риска для плода. Решение о прекращении лактации в период терапии, принимает врач.

Бесконтрольное применение Нистатина при заболеваниях, требующих более сильных препаратов, может вызвать рост устойчивых форм грибов.

Дозирование: взрослые по 500 тыс. ЕД 4 раза в сутки. Детям назначают в количестве 100 тыс. до 4 раз в день. Длительность противогрибкового лечения 2 недели.

Преимущества препарата перед другими таблетками в низкой токсичности и цене. Но узкий спектр действия не позволяет принимать его при смешанных возбудителях. Высокая кратность приема Нистатина тоже является недостатком.

Пимафуцин

Противогрибковый антибиотик с действующим веществом натамицин. Хорошо справляется с поражениями ногтей и кожи осложненными вторичной инфекцией.

Это недорогие, но эффективные противогрибковые таблетки. Купить их можно в среднем за 400 рублей. В упаковке 20 таблеток. Препарат можно применять во время вынашивания плода и кормления грудью. Натамицин часто назначают при грибковых сепсисах и нарушениях иммунитета. Его используют короткими курсами. Взрослым рекомендуют принимать по 100 мг. до 4 раз в день, детям такую же дозу 2 раза за 24 часа.

Побочное действие: пимафуцин хорошо переносится. В начальный период терапии могут наблюдаться диарея и тошнота. Симптомы проходят самостоятельно и не требуют отмены лекарства.

Механизм действия противогрибковых таблеток и капсул

Все антигрибковые средства одинаково действуют на возбудителя инфекции. Они разрушают состав оболочки клетки и усиливают проницаемость мембраны. Проникая в ядро, препараты останавливают обменные процессы и вызывают гибель грибковой флоры. Универсальные средства, имеющие в составе антибиотик, одновременно уничтожают патогенные микроорганизмы.

Таблетированные противогрибковые препараты и капсулы для перорального приема требуют предварительного назначения врачом. В процессе терапии может понадобиться контроль биохимии крови. Курс лечения нельзя прерывать.

Не допускается самостоятельное снижение дозы и прекращение лечения. Это может грозить развитием устойчивых штаммов грибка и вызвать рецидив.

Патогенность грибков во многом определяется их способностью прямо воздействовать на клетки пораженного органа или организма, вызывая в нем изменения структуры клеточной стенки или метаболизма. Одновременно грибки способны вырабатывать отдельные токсины (афлатоксины, фаллотоксины), различные протео- и липолитические ферменты (гидролазы), которые разрушают тканевые и клеточные элементы.

Рис. 2. Основные механизмы и локализация действия противогрибковых средств.

В зависимости от клинических проявлений, локализации патологических процессов и степени поражения кожи, ногтей, слизистых оболочек патогенные грибки разделяют на:

Поражающие поверхностную часть рогового слоя кожи без явлений воспаления (кератомикозы);

Поражающие толщу рогового слоя и вызывающие воспалительную реакцию, поражающие эпидермис, волосы, ногти (дерматомикозы);

Обитающие в роговом слое и вызывающие воспалительную реакцию нижележащих слоев (подкожные микозы);

Поражающие кожу, подкожную клетчатку, мышцы, кости, внутренние органы (системные или глубокие микозы).

Противогрибковые средства обычно назначают в зависимости от локализации поражения, типа возбудителя, противогрибкового спектра действия препарата, особенностей его фармакокинетики и токсичности.

1. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызыванных условно патогенными грибками рода Candida :

амфотерицин В, леворин, нистатин, нафтифин, натамицин, клотримазол, миконазол, кетокеназол, декаметоксин.

2. Средства, используемые при дерматомикозах (кератомикозы, эпидермомикозы, трихомикозы):

гризеофульфин, тербинафин, миконазол, кетокеназол, декаметоксин, ундециновая кислота, сангвиритрин.

3. Средства, используемые при системных микозах:

амфотерицин В, флуцитозин, кетоконазол, миконазол, итраконазол, флуконазол, гризеофульвин.

Классификация противогрибковых препаратов

Противогрибковые препараты классифицируют по химическому строению, по особенностям спектра активности, фармакокинетике и клиническому применению при различных микозах.

I. Полиены:

Нистатин

Леворин

Натамицин

Амфотерицин В

Амфотерицин В липосомальный.

Для системного применения

Кетоконазол

Флуконазол

Итраконазол

Для местного применения

Клотримазол

Миконазол

Бифоназол

Эконазол

Изоконазол

Оксиконазол.

III. Аллиламины:

Для системного применения

Тербинафин

Для местного применения

Нафтифин.

IV. Препараты разных групп:

Для системного применения

Гризеофульвин

Калия йодид

Для местного применения

Фморолфин

Циклопирокс.

Полиены

К полиенам, которые являются природными антимикотиками, относятся нистатин, леворин и натамицин, применяющиеся местно и внутрь, а также амфотерицин В, используемый преимущественно для лечения тяжелых системных микозов. Липосомальный амфотерицин В представляет собой одну из современных лекарственных форм этого полиена с улучшенной переносимостью. Его получают путем инкапсулирования амфотерицина В в липосомы (пузыртк жира, образуемые при диспергировании в воде фосфолипидов), что обеспечивает высвобождение активного вещества только при соприкосновении с клетками грибка и инактивность его по отношению к нормальным тканям.

Механизм действия.

Полиены, в зависимости от концентрации, могут оказывать как фунгистатическое, так и фунгицидное действие, обусловленное связыванием препарата с эргостеролом грибковой мембраны, что ведет к нарушению ее целостности, потере содержимого цитоплазмы и гибели клетки.

Нежелательные реакции.

Нистатин, леворин, натамицин

При системном применении:

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонса (редко).

При местном применении:

раздражение кожи и слизистых оболочек, сопровождающееся ощущением жжения.

Амфотерицин В.

Реакции на внутривенную инфузию: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.Меры профилактики: премедикация введением нестероидных противовоспалительных средств (парацетамол, ибупрофен) и антигистаминных лекарственных средств (дифенгидрамин).

Местные реакции: боль в месте инфузии, флебит, тромбофлебит.Меры профилактики: введение гепарина.

Почки: нарушение функции - понижение диуреза или полиурия.Меры контроля: мониторинг клинического анализа мочи.

ЖКТ: боль в животе, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Нервная система: головная боль, головокружение, парезы, нарушения чувствительности, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, бронхоспазм.

Амфотерицин В липосомальный.

По сравнению со стандартным препаратом реже вызывает анемию, лиорадку, озноб, гипотензию, менее нефротоксичен.

Показания.

Нистатин, леворин.

Кандидозный вульвовагинит.

Профилактическое применение неэффективно!

Натамицин.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кишечника.

Кандидозный вульвовагинит.

Кандидозный баланопостит.

Трихомонадный вульвовагинит.

Амфотерицин В.

Тяжелые формы системных микозов:

Инвазивный кандидоз;

Аспергиллез;

Криптококкоз;

Споротрихоз;

Мукормикоз;

Трихоспороз;

Фузариоз;

Феогифомикоз;

Эндемичные микозы (бластомикоз, кокцидоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, пенициллиоз).

Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно.

Лейшманиоз.

Первичный амебный мениноэнцефелит, вызванный N . fowleri .

Амфотерицин В липосомальный.

Тяжелые формы системных микозов (см. амфотерицин В) у пациентов с посочной недостаточностью, при неэффективности стандартного препарата, при его нефротоксичности или некупируемых премедикацией выраженных реакциях на внутривенную инфузию.

Противопоказания.

Для всех полиенов:

Аллергические реакции на препараты группы полиенов.

Дополнительно для амфотерицина В:

Нарушения функции печени;

Нарушения функции почек;

Сахарный диабет.

Все противопоказания относительны, поскольку амфотерицин В практически всегда применяется по жизненным показаниям.

Азолы

Азолы являются наиболее представительной группой синтетических антимикотиков, включающей лекарственные средства для системного (кетоконазол, фулконазол, итраконазол ) и местного (бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол ) применения. Следует отметить, что первый из предложенных "системных" азолов - кетоконазол - после введения в клиническую практику итраконазола свое значение практически утратил ввиду высокой токсичности и в последнее время чаще используется местно.

Механизм действия.

Азолы обладают преимущественно фунгистатическим эффектом, который связан с ингибированием цитохром Р-450-зависимой 14-деметилазы, катализирующей превращение ланостерола в эргостерол - основной структурный компонент грибковой мембраны. Местные препараты при создании высоких локальных концентраций в отношении ряда грибов могут действовать фунгицидно.

Нежелательные реакции.

Общие для всех системных азолов:

ЖКТ: боль в животе, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея,0 запор.

ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

Аллергические реакции: сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона (чаще при использовании флуконазола).

Гематологические реакции: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Печень: повышение активности трансаминаз, холестатическая желтуха.

Общие для местных азолов:

При интравагинальном применении: зуд, жжение, гиперемия и отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта, ощущение жжения в пенисе у полового партнера.

Показания.

Интраконазол.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Кандидоз пищевода, кожи и слизистых оболочек, ногтей, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Криптококкоз.

Аспергиллез (при резистентности или плохой переносимости амфотерицина В).

Псевдоаллешериоз.

Феогифомикоз.

Хромомикоз.

Споротрихоз.

Эндемичные микозы.

Профилактика микозов при СПИДе.

Флуконазол.

Инвазивный кандидоз.

Кандидоз кожи, слизистых оболочек, пищевода, кандидозная паронихия, онихомикоз, вульвовагинит).

Криптококкоз.

Дерматомикозы:

Эпидермофития;

Триховития;

Микоспория.

Отрубевидный лишай.

Споротрихоз.

Псевдоаллешериоз.

Трихоспороз.

Некоторые эндемичные микозы.

Кетоконазол.

Кандидоз кожи, пищевода, кандидозная паронихия, вульвовагинит.

Отрубевидный лишай (системно и местно).

Дерматомикоз (местно).

Себорейная экзема (местно).

Паракокцидиодоз.

Азолы для местного применения.

Кандидоз кожи, полости рта и глотки, кандидозный вульвовагинит.

Дерматомикозы:

Трихофития и эпидермофития гладкой кожи;

Кистей и стоп при ограниченных поражениях.

При онизомикозе малоэффективны.

Отрубевидный лишай.

Эритразма.

Противопоказания.

Аллергическая реакция на препараты группы азолов.

Беременность (системно).

Кормление грудью (системно).

Тяжелые нарушения функции печени (кетоконазол, итраконазол).

Возраст до 16 лет (итраконазол).