– преждевременное прекращение функции яичников у женщин младше 40 лет, ранее имевших нормальную менструальную и репродуктивную функцию. Синдром истощения яичников проявляется вторичной аменореей, бесплодием, вегетососудистыми нарушениями. Диагностика синдрома истощения яичников основывается на данных функциональных и медикаментозных тестов, исследования уровня гормонов, УЗИ, лапароскопической биопсии яичников. В лечении используется ЗГТ, физиотерапия, витаминотерапия. Для достижения беременности пациенткам с синдромом истощения яичников требуется проведение ЭКО с помощью донорских ооцитов.
Общие сведения
гинекологии также именуется «преждевременной менопаузой» «преждевременным климаксом », «преждевременной недостаточностью яичников ». Частота его встречаемости в популяции составляет около 1,6%; среди различных форм вторичной аменореи – до 10%. При данном синдроме изначально нормально сформированные и работающие яичники прекращают функционирование ранее ожидаемого срока менопаузы.
Причины синдрома истощения яичников
Среди гипотез, объясняющих этиологию синдрома истощения яичников, выделяют теории хромосомных аномалий, аутоиммунных расстройств и воздействия ятрогенных факторов. Данные нарушения обусловливают формирование яичников с врожденным дефицитом фолликулярного аппарата, пре- и постпубертатную деструкцию зародышевых клеток, нарушения гипоталамической регуляции.
Почти в половине случаев у пациенток с синдромом истощения яичников прослеживается отягощенная семейная история - поздняя менархе, олигоменорея , аменорея, ранний климакс у матери или сестер. Нередко синдром истощения яичников бывает ассоциирован с аутоиммунным гипотиреозом и другими иммунологическими заболеваниями.
Развитию синдрома резистентных яичников в будущем могут способствовать внутриутробные повреждения фолликулярного аппарата, вызванные гестозом , экстрагенитальной патологией матери, лекарственными препаратами с тератогенным действием, радиацией, химическими веществами. В постнатальном периоде повреждение гонад и их замещение соединительной тканью может быть обусловлено вирусами краснухи , паротита , гриппа , стрептококковой инфекцией (хроническим тонзиллитом), голоданием, авитаминозами, частыми стрессами.
В ряде случаев развитию синдрома истощения яичников предшествует субтотальная резекция желез по поводу эндометриоидной кисты или цистоаденомы яичников. Нередко к резекции яичников в связи с их кистозной дегенерацией прибегают в процессе консервативной миомэктомии или операций по поводу внематочной беременности . Такие не всегда неоправданные действия приводят впоследствии к снижению фолликулярного резерва яичников и их истощению. При резком прекращении продукции гормонов яичниками по механизму обратной связи увеличивается синтез гонадолиберина, а, следовательно, и гонадотропных гормонов, поэтому при синдроме истощения яичников развивается гипергонадотропная форма аменореи.
Симптомы синдрома истощения яичников
Клиника синдрома истощения яичников чаще развивается в возрасте 36-38 лет, хотя может проявляться и раньше. На фоне своевременного начала менархе, нормальной менструальной и генеративной функции внезапно или постепенно развивается олигоменорея и вторичная аменорея . Стойкое прекращение менструаций сопровождается вегетативной симптоматикой: «приливами» жара к верхней половине туловища, потливостью, слабостью, быстрой утомляемостью, раздражительностью, головной болью , кардиалгиями.
При синдроме истощения яичников отмечается подавленность эмоционального состояния, нарушения сна , снижение трудоспособности. Гипоэстрогения приводит к прогрессирующим атрофическим изменениям в молочных железах и гениталиях (атрофический кольпит), снижению плотности костной ткани (остеопороз), урогенитальным расстройствам. Нередко у пациенток развивается синдром сухого глаза.
Диагностика синдрома истощенных яичников
Объективный статус пациенток с синдромом истощения яичников характеризуется правильным телосложением, типичным для женского фенотипа. В анамнезе отмечается своевременность менархе, сохранность менструальной и репродуктивной функции в течение 15-20 лет. При вагинальном и бимануальном исследовании определяется сухость слизистой влагалища, уменьшение матки в размерах. Функциональные тесты выявляют отрицательный симптом «зрачка», цервикальный индекс 0-1 балл, монофазный характер базальной температуры.
Лечение синдрома истощения яичников
Терапия при синдроме истощения яичников направлена на коррекцию вегетативно-сосудистых и эстрогендефицитных состояний – общего самочувствия, урогенитальных нарушений, остеопороза, сердечнососудистой патологии. Наилучшие результаты достигаются при назначении ЗГТ в режиме
Сколько фолликулов должно быть в яичнике для того, чтобы произошло зачатие и женщина стала будущей мамой?
Важна не только начальная цифра, но и качество остающегося в итоге фолликула, и его нормальное вызревание.
Любые варианты отклонений опасны – и в большую, и в меньшую сторону.
Они могут привести к появлениям кист, а в тяжелых случаях – даже к диагнозу «бесплодие». Итак количество фолликулов в яичниках – норма и патологии, читайте далее.
Фолликул – это недозревшая яйцеклетка, окруженная для защиты слоями других клеток. Главная их функция – защита «ядра». От того, насколько хорошо эта задача выполняется, зависит нормальное развитие яйцеклетки и ее возможность стать эмбрионом и прикрепиться к стенке матки после оплодотворения.
Самое интересное, что количество «спящих» в фолликулах яйцеклеточек закладывается в организм еще на этапе эмбриона.
Тут уж сколько природа отвела – больше в течении жизни не появится.
Их численность – от полусотни до двадцати тысяч. До момента полового созревания доживают не все.
Когда оно наступает, гипофиз дает сигнал яичникам постепенно освобождать яйцеклетки, что и происходит каждый месяц (за исключением периода беременности, конечно) до наступления климакса.
Фолликулы яичников заняты еще одной важной задачей – выработкой эстрогена – важного женского гормона.
Что же норма, а что – нет? Количество фолликулов высчитывается согласно дню женского менструального цикла. Наличие нескольких фолликулов в яичниках спустя 2-3 дня по завершении месячных – нормальное явление. А вот развиваются они по-разному:
- На пятый день на УЗИ возможно увидеть до десятка антральных фолликулов в 2-4 мм на периферии яичника.
- К концу недели они подрастают до 6 мм. Можно разглядеть сеть капилляров на их поверхности.
- Еще через день диагностируются доминантные фолликулы, которые продолжат увеличиваться и развиваться.
- На 9-10-й день доктор может определить по УЗИ доминантный фолликул. Он самый большой (14-15 мм). Остальные, с затормозившимся развитием, будут вполовину меньше.
- С 11-го по 14-й день фолликул продолжает расти и достигает 25 мм. Идет активная выработка эстрогенов. Во время проведения УЗИ специалисту хорошо виден размер фолликула по дням цикла. Заметны признаки близящейся овуляции.
Если организм работает без сбоев, овуляции происходит на 15-16-й день. Фолликул лопается, и яйцеклетка выходит наружу, готовая к оплодотворению.
Отклонения от нормы: причины и опасности
Патологией считается и недостаточное количество, и переизбыток фолликулов.
Если в яичниках их более десятка, яичники получают название “мультифолликулярных”.
Когда при ультразвуковом обследовании видно множество мельчайших пузырьков, говорят о “полифоликулярности”.
Если их количество возрастает в несколько раз, женщина получает диагноз «поликистоз».
При этом образование кисты не обязательно. Просто по периферии яичника раскиданы фолликулярные элементы в большом количестве. Такая теснота способна помешать росту одного доминантного образования, и, соответственно, всем дальнейшим процессам, предшествующим зачатию.
Патология может возникать из-за стресса и потом прийти в норму за короткий промежуток времени. В лечении женщина нуждается, если сбой вызван:
- проблемами с эндокринной системой;
- быстрым похудением или наоборот – набором веса;
- неудачным выбором оральных контрацептивов.
Второй вариант, тоже спровоцированный проблемами с уровнем гормонов, – недостаток фолликулов. Их количество обычно проверяют на седьмой день месячного цикла.
Если при УЗИ фолликулы в яичниках находятся в количестве:
- от семи до шестнадцати – зачатие возможно;
- от четырех до шести – вероятность наступления беременности небольшая;
- меньше четырех – шансов практически нет.
Причин отклонений множество, их может быть сразу несколько. Распознав первые тревожные сигналы, важно вовремя обратиться за помощью к доктору.
Доминантный фолликул
Перед овуляцией, в основном, остается единственный большой фолликул, из которого появляется способная к оплодотворению яйцеклетка.
Он и носит название доминантного. Начало менструации – знак, что этот превалирующий фолликул лопнул в яичнике.
При всяческих нарушениях и проблемах с зачатием проводится описанный выше процесс анализа в динамике на основе УЗИ. Начинают его с 10 дня цикла.
Если доминантный элемент растет плохо, овуляции нет, – назначается лечение и обследование повторяется в период следующего цикла.
С помощью специальной терапии можно ускорить созревание, и тогда долгожданная беременность наступит.
Иногда созревают сразу два доминантных фолликула в одном яичнике (чаще при гормонотерапии). С левой стороны это происходит реже.
В результате возможно практически одновременное оплодотворение двух яйцеклеток и появление двух эмбрионов (и рождение двойняшек в итоге). При половых контактах с разными партнерами за небольшой промежуток времени возможно зачатие от двух отцов.
Живет яйцеклетка совсем мало – не более 36 часов. Вот почему пара, планирующая зачатие, должна максимально точно отследить время овуляции – это увеличивает шансы скорого наступления беременности.
Персистирующий фолликул
Фолликулярная киста яичника – очень распространенное заболевание среди женщин репродуктивного возраста.
Ее развитие во всех случаях вызывает “персистирующий” фолликул.
Сбой происходит, когда доминантный фолликул, выросший до нужного момента, почему-то не лопается.
Яйцеклетка остается внутри, овуляции нет, а фолликул начинает накапливать жидкость и превращается в новообразование.
Чаще всего к нарушениям приводят сбои гормонального фона, (например, избыток тестостерона). В случае, когда такие патологии происходят систематически, женщине ставят диагноз «бесплодие».
Лечение персистенции фолликула связано с налаживанием уровня гормонов.
Отсутствие фолликулов
Иногда у женщин диагностируют полное отсутствие фолликулов. Патология может вызываться ранним климаксом или дисфункцией яичников. О возникновении проблемы сигнализируют сбои в месячных. Когда их нет от 21 до 35 дней, это тревожный звоночек. Требуется срочно посетить специалиста.
Кроме того, фолликулы (а с ними и яйцеклетки) могут погибнуть из-за:
- курса препаратов, мешающих нормальной циркуляции крови в половой системе;
- хирургического вмешательства в органы малого таза;
- проведенной лучевой или химиотерапии;
- нарушения правил питания, жестких диет или голодовки;
- курения, злоупотребления алкоголем;
- гормональных отклонений.
В случае потребности в коррекции фигуры, диету следует подбирать со специалистом, не изнуряя себя неправильным или недостаточным питанием, ведь это может плачевно сказаться на детородной функции.
Фолликулы закладываются в женском организме, еще на стадии эмбрионального развития, потом скорректировать их количество невозможно никак.
При выявлении сбоев отчаиваться тоже не стоит – нередко помогает грамотно подобранное лечение, и женщина, у которой обнаружили слишком большое или маленькое количество фолликулов, в дальнейшем становится мамой.
Видео на тему
Подписывайтесь на наш Телеграмм канал @zdorovievnorme
Рост фолликула и последующая овуляция созревшей в нем яйцеклетки являются ключевыми процессами, которые обеспечивают готовность женской репродуктивной системы к зачатию. Нарушение этого естественного механизма является одной из самых частых причин бесплодия. И все программы ЭКО включают этап стимуляции роста фолликулов для индукции гиперовуляции.
В зависимости от используемого протокола он проводится у биологической матери или у донора яйцеклеток. При этом обязательно проводят фолликулометрию, чтобы отследить количество созревающих фолликулов, их размер и готовность к овуляции.
Немного теории
Фолликулами называют особые образования в яичниках, состоящие из ооцита 1 порядка (незрелой яйцеклетки) и окружающих его нескольких слоев специальных клеток. Они являются основными структурными образованиями женских половых желез, выполняя эндокринную и репродуктивную функции.
Фолликулы закладываются еще внутриутробно. Их основой являются оогонии – первичные зародышевые половые клетки, которые мигрируют в зародышевый яичник примерно на 6 неделе беременности. После мейотического деления и пролиферации из этих предшественников образуются ооциты первого порядка. Эти незрелые половые клетки покрываются кубическим эпителием и формируют так называемые примордиальные фолликулы. Они будут пребывать в дремлющем состоянии до начала полового развития девочки.
В последующем примордиальные фолликулы последовательно преобразуются в преантральные, антральные и преовуляторные. Этот процесс называют фолликулогенезом. В норме он завершается овуляцией – выходом созревшей и готовой к оплодотворению яйцеклетки. На месте фолликула при этом образуется эндокринно активное желтое тело.
При наступлении зачатия оно сохраняется под действием хорионического гонадотропина. Вырабатываемый им прогестерон способствует пролонгации беременности. Во всех остальных случаях желтое тело редуцируется, что происходит перед месячными. Сопутствующее этому резкое падение уровня прогестерона и провоцирует начало менструации с отторжением разросшегося железистого (функционального) слоя эндометрия.
Возможна ситуация, когда созревший фолликул не овулирует. При этом он может продолжать увеличиваться в размерах, преобразуясь в с редуцированной яйцеклеткой. Такие образования могут быть единичными и постепенно рассасывающимися. Но иногда кисты сохраняются на длительное время, деформируя поверхность органа. В этом случае говорят о . Такой диагноз является прогностически неблагоприятным для зачатия, он обычно сопровождается стойкими дисгормональными нарушениями и бесплодием.
Сколько фолликулов в яичниках?
Далеко не все изначально заложенные внутриутробно фолликулы в яичниках сохраняются к моменту полового созревания и в последующем развиваются. Около 2/3 из них гибнут и рассасываются. Этот естественный процесс называется апоптозом или атрезией. Он начинается сразу после закладки половых желез и продолжается всю жизнь. Девочка рождается примерно с 1-2 млн. примордиальных фолликулов. К началу полового созревания их среднее количество составляет 270-500 тыс. А в течение всего репродуктивного периода у женщины овулируют всего примерно 300-500 фолликулов.
Сумму всех фолликулов, способных к дальнейшему развитию, называют овариальным резервом. От него зависит продолжительность репродуктивного периода женщины и срок наступления , количество продуктивных (протекающих с овуляцией) менструальных циклов и в целом способность к повторным зачатиям.
Процесс прогрессивного истощения овариального резерва в яичниках отмечается в среднем после 37-38 лет. Это означает не только снижение способности женщины к естественному зачатию, но и начало естественного снижения уровня основных половых гормонов. Прекращение развития фолликулов в яичниках означает наступление менопаузы. Она может быть естественной, ранней и ятрогенной.
Фаза образования Граафова пузырька
Количество фолликулярной жидкости прогрессивно увеличивается, она оттесняет весь эпителий и яйцеклетку на периферию. Фолликул быстро растет и начинает выпячиваться через внешнюю оболочку яичника. Яйцеклетка в нем располагается на периферии на так называемом яйценосном холмике. Примерно за 2 суток до овуляции количество секретируемых эстрогенов существенно нарастает. Это по принципу обратной связи инициирует выброс гипофизом лютеинизирующего гормона, который и запускает процесс овуляции. На поверхности Граафова пузырька появляется локальное выпячивание (стигма). Именно в этом месте фолликул овулирует (разрывается).
В результате овуляции, готовая к оплодотворению яйцеклетка выходит за пределы яичника и попадает в брюшную полость. Здесь она захватывается ворсинами маточных труб и продолжает свою естественную миграцию навстречу сперматозоидам.
Как оценивают «правильность» фолликулогенеза?
Этапы фолликулогенеза имеют четкую взаимосвязь с днями овариально-менструального цикла. При этом они зависят не от возраста и расы женщины, а от ее эндокринного статуса.
Рост и развитие фолликула регулируется в первую очередь фолликулостимулирующим гормоном гипофиза. Он начинает вырабатываться только с началом полового созревания. На определенном этапе фолликулогенез дополнительно контролируется половыми гормонами, которые продуцируются клетками стенки самого развивающего фолликула.
Любой гормональный дисбаланс способен нарушать процесс созревания и овуляции яйцеклетки. При этом определение уровня гормонов далеко не всегда дает врачу всю необходимую информацию, хотя и позволяет определить ключевые эндокринные расстройства. Поэтому диагностика нарушений процесса фолликулогенеза – важнейший этап обследования женщины на этапе планирования беременности и при выявлении причины бесплодия.
При этом врача интересует, до какого размера растет фолликул и достигает ли он стадии Граафова пузырька. Обязательно отслеживают, происходит ли овуляция и формируется ли достаточное по размеру желтое тело. При ановуляторных циклах определяют максимальный размер развивающихся фолликулов.
Доступным, информативным и при этом технически несложным методом является . Так называют мониторинг созревания фолликулов с помощью УЗИ. Он проводится в амбулаторных условиях и не требует какой-либо специальной подготовки женщины. Фолликулометрия является динамическим исследованием. Требуется несколько повторных сеансов УЗИ для достоверного мониторинга происходящих в яичниках изменений.
В процессе фолликулометрии специалист определяет количество, расположение и диаметр зреющих фолликулов, отслеживает формирование доминантного пузырька, определяет размер фолликула перед овуляций. На основании этих данных можно спрогнозировать наиболее благоприятный день цикла, чтобы забеременеть естественным путем.
При протоколах ЭКО такой мониторинг позволяет оценить ответ на проводимую гормональную терапию, назначить дату для введения препаратов для стимуляции овуляции и последующего пункционного забора яйцеклеток. Ключевым параметром фолликулометрии является размер фолликула по дням цикла.
Нормы фолликулогенеза
Фолликулометрия проводится в определенные дни цикла, соответствующие ключевым этапам фолликулогенеза. Полученные во время повторных исследований данные сравниваются со среднестатистическими нормами. Какой размер фолликула должен быть в различные дни овариально-менструального цикла? Какие колебания считаются допустимыми?
Нормальный размер фолликула в разные дни цикла для женщины в возрасте 30 лет с 28-дневным циклом, не принимающей оральные контрацептивы и не проходящей лечение с гормональной стимуляцией овуляции:
- В 1-4 дни цикла обнаруживают несколько антральных фолликулов, каждый из которых не превышает 4 мм в диаметре. Они могут располагаться в одном или в обоих яичниках. Их количество зависит от возраста женщины и имеющегося у нее овариального резерва. Норма, если в обоих яичниках суммарно созревает одновременно не более 9 антральных фолликулов.
- На 5 день цикла антральные фолликулы достигают размера 5-6 мм. Их развитие достаточно равномерное, но уже на этом этапе возможна атрезия некоторых пузырьков.
- На 7 день определяется доминантный фолликул, его размер в среднем 9-10 мм. Именно он начинает активно развиваться. Остальные пузырьки будут постепенно редуцироваться, при этом они могут определяться в яичниках и во время овуляции.
- На 8 день цикла размер доминантного фолликула достигает 12 мм.
- На 9 день пузырек вырастает до 14 мм. В нем явно определяется фолликулярная полость.
- 10 день – размер достигает 16 мм. Остальные пузырьки продолжают уменьшаться.
- На 11 день фолликул увеличивается до 18 мм.
- 12 день – размер продолжает нарастать за счет фолликулярной полости и достигает 20 мм.
- 13 день – Граафов пузырек диаметром 22 мм (это минимальный размер фолликула для овуляции в естественном цикле). На одном его полюсе видна стигма.
- 14 день – овуляция. Обычно лопается фолликул, достигнувший 24 мм в диаметре.
Отклонения от этих нормативных показателей в сторону уменьшения являются прогностически неблагоприятными. Но при оценке полученных результатов фолликулометрии следует учитывать продолжительность естественного цикла женщины. Иногда встречается ранняя овуляция. При этом фолликул достигает необходимого размера на 8-12 дни цикла.
Размер фолликулов при ЭКО
При протоколах ЭКО овуляция является медикаментозно индуцированной и заранее спланированной.
Термин «менопауза» образован от греческих «менос» (месяц) и «паузос» (окончание) и означает стойкое прекращение менструации или менструальных циклов, обусловленное выраженным снижением и/или прекращением (выключением) функции яичников.
В зависимости от времени наступления различают следующие типы менопаузы:
- своевременная (45-55 лет, в среднем 49-52 года);
- преждевременная (36-40 лет);
- ранняя (41-45 лет);
- поздняя (старше 55 лет).
Своевременная менопауза - это наиболее яркое проявление климактерического или переходного периода в жизни женщины. «Климактер» (с греч. - ступень, лестница ), термины «климактерический период», «климакс», «климактерий» - это синонимы, обозначающие переход от репродуктивного периода к старости. В этом периоде различают пременопаузу, менопаузу, постменопаузу и перименопаузу. Что же наиболее характерно для этого физиологического периода? Он характеризуется постепенным снижением и выключением функции яичников из сложного ансамбля эндокринных желез. Сначала снижается и выключается репродуктивная функция, затем на фоне прогрессирующего истощения фолликулярного аппарата яичников прекращаются менструальные циклы (менопауза), а спустя 3-5 лет после менопаузы выключается и гормональная функция яичников.
Как преждевременная, так и поздняя менопауза требуют пристального внимания и коррекции возможных нарушений. Ввиду того что всегда трудно оценить, какая менструация была последней, принято оценивать дату менопаузы ретроспективно, а именно: спустя один год после последней менструации.
Возраст менопаузы чаще зависит от наследственности, что убедительно показано на однояйцовых близнецах, когда разница возраста первой и последней менструации у близнецов колеблется в пределах 4-6 мес. Однако важную роль играют болезни, перенесенные данным индивидуумом, и факторы окружающей среды.
Преждевременная менопауза довольно редкое явление (1-2%), однако причин ее возникновения существует множество. Нередко истинную причину установить довольно трудно.
Яичник представляет собой сложную структуру, в рамках которой различают корковый и мозговой слои. В коре яичника внутриутробно закладываются яйцеклетки, окруженные гранулезными клетками, формируя фолликулы с яйцеклетками. К моменту первой менструации в пубертатном периоде в яичниках обнаруживается 300-400 тыс. этих фолликулов. В течение 25-30 лет репродуктивного периода в яичниках постоянно происходит созревание фолликулов, овуляция и гибель (атрезия) фолликулов посредством апоптоза. Лишь 0,1% от числа фолликулов овулирует и может давать жизнь потомству, а 99,9% атрезируется. К возрасту 40 лет остается в среднем около 10 тыс. фолликулов. Кроме того, в яичниках синтезируются как женские (эстрогены и прогестерон), так и, в меньшей степени, мужские половые гормоны. Эти гормоны участвуют в формировании типично женского телосложения и ежемесячно готовят репродуктивные органы к беременности.
Рецепторы к эстрогенам и прогестерону выявлены не только в репродуктивных органах. Гормональные рецепторы (представительства), через которые оказывают свое воздействие половые гормоны, обнаружены в сердце и стенках сосудов, в ЦНС, костной, мочеполовой и других органах и системах организма. Поскольку у молодой женщины половые гормоны выделяются в циклическом режиме, то соответственно органы и ткани испытывают на себе их воздействие также в циклическом режиме.
При преждевременной менопаузе соответственно прекращается циклическое выделение и влияние женских половых гормонов на различные органы и ткани, которые в течение десятилетий испытывали на себе это воздействие. Кроме того, женщина утрачивает и способность к зачатию.
В последние годы все большее распространение получает мнение, что может быть целесообразнее это состояние называть не «преждевременной менопаузой», а «преждевременной недостаточностью яичников». Хотя, по сути, речь идет об одном и том же процессе, но с точки зрения деонтологии терминологически и врачу, и пациенту целесообразнее называть это состояние «преждевременной недостаточностью яичников».
Основные причины преждевременной недостаточности яичников:
- генетические факторы;
- аутоиммунный процесс;
- вирусная инфекция;
- ятрогенные (химиотерапия, радиотерапия, операция на матке и яичниках);
- идиопатические (токсины окружающей среды, голодание, курение - более 30 сигарет в сутки).
Согласно нашей практике преждевременная яичниковая недостаточность отмечается нередко у матери и дочери. Несмотря на то что причин много, но процессы в яичниках в основном происходят по двум основным сценариям:
- полное истощение фолликулярного аппарата яичников, так называемый синдром истощения яичников;
- синдром резистентных (немых, рефрактерных) яичников, при котором в яичниках выявляются фолликулы, но они не реагируют на собственные гонадотропные стимулы.
Клиническая картина
Общее при обоих вариантах:
- вторичная аменорея, бесплодие;
- хорошо развиты вторичные половые признаки;
- уровни ФСГ и ЛГ высокие;
- уровень эстрадиола низкий;
- симптомы эстроген-дефицита: приливы жара, потливость, бессонница, раздражительность, снижение памяти, трудоспособности;
- в течение первых 2-3 лет развивается остеопения, иногда - остеопороз; повышение атерогенных фракций липидов (холестерина, триглицеридов, ЛПНП) и снижение ЛПВП;
- изредка появляются мочеполовые симптомы: сухость при половых сношениях, зуд, жжение;
- улучшение наступает при приеме препаратов половых гормонов.
Основные различия двух форм преждевременной недостаточности яичников заключаются в следующем.
При истощении фолликулярного аппарата:
- при УЗИ - малые размеры яичников, отсутствие фолликулов в них;
- стойкое прекращение менструации, прогрессируют симптомы эстроген-дефицита; улучшение наступает на фоне заместительной гормональной терапии (ЗГТ);
при резистентности яичников:
- яичники уменьшены в размерах, но просвечивают фолликулы;
- бывают редкие эпизоды менструаций.
При истощении яичников симптомы эстроген-дефицита или симптомы типичного климактерического синдрома более выражены.
При синдроме резистентных яичников менее выражены эстроген-дефицитные симптомы, так как возможны, хотя и проявляются крайне редко, активация функции яичников и, соответственно, улучшение общего состояния.
Тактика ведения больных с преждевременной недостаточностью яичников
- Обследование.
- Изучение анамнеза.
- Определение ФСГ, ЛГ, ТТГ, пролактина, эстрадиола в крови.
- Краниография, при головных болях - компьютерная томография или ядерно-магнитный резонанс, цветные поля зрения.
- УЗИ гениталий с детальной характеристикой яичников и матки.
- Определение липидов крови.
- Маммография.
- При длительной аменорее (более 2-3 лет) - денситометрия поясничного отдела позвоночника и шейки бедра.
Поскольку менопауза преждевременная, а в этом возрасте в норме яичники функционируют, следовательно, преждевременный дефицит половых гормонов может способствовать более раннему появлению типичных климактерических расстройств, частота которых составляет 60-70%.
Классификация климактерических расстройств
I группа - ранние симптомы (типичный климактерический синдром)
Вазомоторные: приливы жара, ознобы, повышенная потливость, головные боли, гипотония или гипертензия, учащенное сердцебиение.
Эмоционально-вегетативные: раздражительность, сонливость, слабость, беспокойство, депрессия, забывчивость, невнимательность, снижение либидо.
II группа - средневременные (спустя 2-3 года)
Урогенитальные: сухость во влагалище, боль при половом сношении, зуд и жжение, уретральный синдром, цисталгии, недержание мочи.
Кожа и ее придатки: сухость, ломкость ногтей, морщины, выпадение волос.
III группа - поздние обменные нарушения (спустя 5-7 лет)
Сердечно-сосудистые заболевания (ИБС, атеросклероз), постменопаузальный остеопороз или остеопения.
Индивидуальный подбор терапии
Принимая во внимание вышесказанное, представляется важным выработать на долгосрочную перспективу индивидуальную «программу восстановления и сохранения здоровья» с учетом семейного и личного риска основных болезней старения. Такая программа должна включать регулярное обследование, а именно УЗИ, маммографию, денситометрию и/или определение биохимических маркеров костного ремоделирования, липидограмму, онкомаркеры и т. д., а также рекомендации по изменению образа жизни, поскольку повышение двигательной активности, сбалансированная диета, отказ от курения и других вредных привычек способствуют снижению риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза.
В последние годы ведется постоянный поиск и совершенствование терапевтических подходов к рациональному использованию ЗГТ у каждой конкретной пациентки (индивидуализация терапии). Препараты для ЗГТ отличаются друг от друга только своим прогестагенным компонентом, так как эстрогенный компонент представлен 17β-эстрадиолом или эстрадиола валератом, которые по структуре соответствуют яичниковому эстрадиолу. Кроме того, в последнее время большое внимание уделяется выбору пути введения препарата (оральный или трансдермальный).
Подбор типа гормонотерапии проводится также с учетом следующих факторов:
- желание женщины иметь ежемесячную «менструацию»;
- при указаниях на оперативные вмешательства - показания и объем операции и наличие матки;
- присутствие страха наступления беременности, особенно при резистентных яичниках;
- снижение или отсутствие либидо;
- указания на инфаркты у молодых родителей, привычное невынашивание беременности, заболевания печени, тромбофлебиты.
Цель ЗГТ - фармакологически заменить гормональную функцию яичников у женщин с дефицитом половых гормонов, используя такие минимально-оптимальные дозы гормонов, которые бы реально улучшили общее состояние больных, обеспечили профилактику поздних обменных нарушений и не сопровождались побочными эффектами эстрогенов и прогестагенов.
Основные принципы и показания для назначения ЗГТ
- Показано использование для ЗГТ лишь «натуральных» эстрогенов и их аналогов.
- Дозы эстрогенов низкие и должны соответствовать таковым в ранней фазе пролиферации у молодых женщин.
- Сочетание эстрогенов с прогестагенами позволяет защищать эндометрий от гиперпластических процессов при интактной матке.
- Женщинам с удаленной маткой показано применение монотерапии эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме. Если показанием к гистерэктомии был эндометриоз, то используется комбинация эстрогенов с прогестагенами или с андрогенами либо монотерапия прогестагенами или андрогенами в непрерывном режиме.
Необходимо предоставлять женщинам соответствующую информацию, которая позволяла бы им принимать осознанное решение на проведение ЗГТ. Все женщины должны быть проинформированы:
- о возможном влиянии кратковременного дефицита эстрогенов, а именно о возникновении ранних типичных симптомов климактерического синдрома и о последствиях продолжительного дефицита половых гормонов: остеопорозе, сердечно-сосудистых заболеваниях, мочеполовых расстройствах и др.;
- о положительном влиянии ЗГТ, которая может облегчать и устранять ранние климактерические симптомы, а также реально служить профилактике остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний;
- о противопоказаниях и побочных эффектах ЗГТ.
Для обеспечения оптимального клинического эффекта с минимальными побочными реакциями крайне важно определить наиболее приемлемые оптимальные дозы, типы и пути введения гормональных препаратов.
Существуют три основных режима ЗГТ.
- Монотерапия эстрогенами. При отсутствии матки (гистерэктомия) назначается монотерапия эстрогенами прерывистыми курсами или в непрерывном режиме.
- Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме.
- Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в монофазном непрерывном режиме.
Режим 2 и 3 назначается женщинам с интактной маткой.
Монотерапия эстрогенами: прерывистые курсы (эстрофем, прогинова, эстримакс, дивигель, эстрожель, пластырь климара, овестин) или непрерывный режим по 3-4 нед с недельными перерывами.
Комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в циклическом режиме:
- двухфазные препараты: прерывистый циклический режим (дивина, климен, климонорм);
- двухфазные препараты: непрерывный режим (фемостон 2/10 или фемостон 1/10);
- трехфазные препараты в непрерывном режиме (трисеквенс, триаклим).
При этом режиме наблюдается менструальноподобная реакция, что крайне важно в психологическом плане для молодой женщины.
Монофазная комбинированная терапия (эстрогены с прогестагенами) в непрерывном режиме (клиогест, климодиен, паузогест).
При непрерывном режиме гормонотерапии менструальноподобная реакция исключается.
Ливиал (тиболон) в непрерывном режиме обладает эстрогенной, прогестагенной и слабой андрогенной активностью.
Если гистерэктомия произведена по поводу генитального эндометриоза, предпочтение отдается монофазной комбинированной терапии (климодиен, клиогест, паузогест) или ливиалу с целью исключения стимуляции возможных эндометриоидных гетеротопий монотерапией эстрогенами.
Если в клинической картине доминируют изменения в сердечно-сосудистой системе и атерогенные фракции липидов в крови, предпочтение следует отдавать двух- или трехфазным препаратам, в которых гестагенный компонент представлен производными прогестерона (климен, фемостон).
Если в клинической картине доминируют слабость, астенизация, снижение либидо, боли в костях и суставах, явления остеопороза, то предпочтение следует отдавать двухфазным препаратам с гестагенным компонентом - производным 19-нортестостерона (климонорм), а также дивина (МПА со слабым андрогенным эффектом) ( ).
При урогенитальных расстройствах в перименопаузе предпочтение отдается местной (вагинальной) монотерапии эстриолом без добавления прогестагенов. При сочетании урогенитальных расстройств с системными обменными нарушениями (остеопороз, атеросклероз) возможно сочетание местной и системной терапии.
Циклическая двух- и трехфазная ЗГТ наряду с улучшением общего состояния способствует регуляции менструального «цикла», а также профилактике гиперпластических процессов в эндометрии благодаря циклическому добавлению прогестагенов. Крайне важно информировать женщину о следующем:
- при приеме двух- или трехфазной ЗГТ наблюдается ежемесячная менструальноподобная реакция;
- препараты для ЗГТ не обладают контрацептивным эффектом.
Итак, комбинированные двух- и трехфазные препараты наиболее приемлемы для женщин с преждевременной менопаузой, так как обеспечивают циклическую защиту эндометрия прогестагенами, подобно тому, как это происходит в нормальном менструальном цикле.
При тяжелых заболеваниях печени, поджелудочной железы, мигренях, артериальном давлении более 170 мм рт. ст., тромбофлебитах в анамнезе показано парентеральное назначение эстрогенов в виде еженедельного пластыря (климара) или геля (дивигель, эстражель). В подобных случаях при интактной матке обязательно добавление прогестерона и его аналогов (дюфастон, утрожестан).
- гинекологическое исследование с онкоцитологией;
- УЗИ половых органов;
- маммография;
- по показаниям - липидограмма, остеоденситометрия.
Противопоказания для назначения ЗГТ:
- влагалищное кровотечение неясного генеза;
- острое тяжелое заболевание печени;
- острый тромбоз глубоких вен;
- острое тромбоэмболическое заболевание;
- рак молочной железы, матки и яичников (в настоящем; если в анамнезе, то возможны исключения);
- эндометриоз (противопоказана монотерапия эстрогенами);
- врожденные заболевания, связанные с обменом липидов - гипертриглицеридемия, показано применение парентеральных форм.
При противопоказаниях к ЗГТ решается вопрос об использовании альтернативной терапии: фитоэстрогены (климадинон) или гомеопатические средства (климактоплан).
Уместно отметить, что при тяжелой реакции женщины на «менопаузу» и страхе наступления беременности вполне возможно применение низко- и микродозированных комбинированных оральных контрацептивов: логест, мерсилон, новинет, марвелон, регулон, ярина - так как с возрастом увеличивается число противопоказаний.
Гормонотерапию следует продолжать до возраста естественной менопаузы (50-55 лет); в дальнейшем вопрос решается индивидуально с учетом желания женщины, состояния ее здоровья, реакции на гормональные препараты.
Преждевременный климакс (преждевременная недостаточность яичников) - состояние, характеризующееся преждевременным выключением яичников и развитием эстроген-дефицитного состояния. Женщинам с этим состоянием показана заместительная гормонотерапия для улучшения общего состояния, повышения качества жизни, профилактики преждевременного старения и болезней старости.
В. П. Сметник,
доктор медицинских наук, профессор
ГУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва
В репродуктивных органах женщины регулярно повторяются сложнейшие процессы, благодаря которым становится возможным зарождение новой жизни. Яйцеклетка развивается внутри капсулы, которая защищает ее от повреждения, обеспечивает питанием. От количества и качества фолликулов в яичниках зависит, сможет ли произойти зачатие, как изменится гормональный фон, какие осложнения здоровья могут возникнуть. Существуют методы, позволяющие установить размеры, количество, степень зрелости таких капсул, определить шансы на наступление беременности.
Содержание:
Что такое фолликулы, их роль в организме
Фолликулы представляют собой мешочки с незрелыми яйцеклетками. У каждой женщины имеется свой овариальный запас яйцеклеток, который закладывается еще в период эмбрионального развития, начиная с 6 недели. Образование фолликулов в яичниках прекращается в момент рождения. Общее их число в яичниках может составлять 500 тысяч и больше, однако за весь репродуктивный период (в среднем 35 лет) полностью созревают только 300-500 фолликулов, остальные погибают.
У них имеется 2 основные роли: защита созревающей яйцеклетки от внешних воздействий и выработка эстрогенов .
В первой фазе цикла под воздействием ФСГ (фолликулостимулирующего гормона гипофиза) начинается рост сразу нескольких фолликулов. Капсула с прочными стенками защищает яйцеклетку до момента полной зрелости, который наступает в середине цикла. Объем жидкости постепенно увеличивается, при этом стенки растягиваются. В момент овуляции, когда яйцеклетка готова к оплодотворению, капсула лопается, давая ей возможность выйти и переместиться в маточную трубу, где происходит встреча со сперматозоидом.
В каждом цикле полной зрелости достигает обычно лишь один фолликул (доминантный). Остальные усиленно вырабатывают эстрогены, которые отвечают за развитие эндометрия, формирование женских молочных желез и многие другие процессы.
Фолликулы в яичниках заполнены жидкостью, содержащей белки, соли и другие элементы, необходимые для развития яйцеклеток.
Виды фолликулов
Различают следующие виды фолликулов:
- доминантный;
- персистентный;
- антральный.
Доминантный – это главный фолликул в яичнике, достигающий зрелости, разрывающийся при овуляции. Чаще всего он бывает единственным. Гораздо реже они появляются с обеих сторон одновременно. Это происходит, например, при лечении от бесплодия методом стимулирования овуляции. При этом возможно рождение двойни.
Персистентный. О его появлении говорят, если капсула не разрывается, яйцеклетка в ней погибает. Такой цикл называют ановуляторным. Зачатие при этом неосуществимо.
Антральный. Так называют те несколько фолликулов, которые начинают расти в начале каждого цикла под воздействием ФСГ. После того как один из них становится доминантным, остальные перестают расти и затем погибают.
Какое значение имеет количество антральных фолликулов
От количества антральных фолликулов в яичниках зависит, возможно ли наступление беременности у женщины.
В норме их должно быть от 11 до 26. В этом случае вероятность того, что наступит овуляция составляет 100%. Шансы на зачатие максимальны.
Если их количество равно 6-10, то вероятность овуляции составляет 50%. В том случае, когда их меньше 6, зачатие естественным путем для женщины невозможно. В этом случае может помочь только искусственное оплодотворение (ЭКО).
Если фолликулов в яичниках вообще нет, говорят о наступлении раннего климакса и окончательном бесплодии. Однако женщина сможет родить, если ей в матку пересадят оплодотворенную донорскую яйцеклетку.
Подсчет количества производят с помощью трансвагинального УЗИ датчика. Исследование проводится на 2-3 день цикла. На этот показатель могут повлиять изменения гормонального фона, наличие заболеваний матки и яичников (поликистоз, эндометриоз).
Если у женщины обнаружено отклонение, которое говорит о невозможности зачатия, это не приговор. Положение может измениться в следующем месяце даже без всякого лечения, если, например, причиной сбоя гормонального фона явился стресс. При стойком бесплодии женщине требуется обследование и, возможно, стимулирование овуляции с помощью специальных лекарственных препаратов.
Как в норме изменяются размеры фолликулов в ходе цикла
В начале каждого менструального цикла, если все нормально, под воздействием ФСГ начинается развитие в яичниках новых фолликулов (фолликулогенез). Процесс развивается следующим образом:
- С 1 по 4 день цикла (средней продолжительностью 28 дней) размеры антральных фолликулов увеличиваются в среднем до 4 мм.
- С 5 по 7 день они растут со скоростью 1 мм/сутки.
- На 8 день один из них становится главным, продолжает увеличиваться со скоростью 2 мм/сутки, а остальные регрессируют и исчезают.
- К 14 дню (моменту овуляции) размер доминантного фолликула составляет 24 мм.
Что такое фолликулометрия, для чего она проводится
Для определения количества и размеров фолликулов, контролирования их развития используется трансвагинальное УЗИ (с помощью вагинального датчика). Этот метод называют фолликулометрией. В первой половине цикла изучается состояние эндометрия и яйцеклеток, а во второй ведутся наблюдения за тем, как развиваются фолликулы в яичниках после овуляции.
Метод используется для обследования женщин, страдающих различными менструальными расстройствами или бесплодием. С его помощью можно точно определить дату овуляции, установить, в какой день наиболее вероятно зачатие, контролировать многоплодную беременность, определить причину нарушений цикла и характер гормонального сбоя, следить за ходом лечения заболеваний яичников.
Для получения полной картины исследование проводят неоднократно, в разные дни цикла.
Одновременно используются и другие методы диагностики, такие как анализ крови на содержание гомонов (ФСГ, ЛГ, эстрадиола, прогестерона , антимюллерова гормона), УЗИ органов малого таза для определения размеров яичников и обнаружения различных заболеваний матки и придатков. При необходимости осуществляется пункция для отбора и исследования жидкости, содержащейся в капсуле.
Примечание: Таким же путем извлекается яйцеклетка перед проведением процедуры ЭКО. Предварительно проводится стимуляция работы яичников для получения нескольких качественных яйцеклеток.
Нарушения при неправильном развитии доминантного фолликула
Причиной бесплодия женщины нередко является отсутствие овуляции в цикле, когда фолликул вырастает до определенного размера, а затем не разрывается. В дальнейшем могут происходить следующие процессы:
- Атрезия – замирание роста и последующее уменьшение доминантного фолликула в яичнике. Если у женщины это происходит постоянно, то она бесплодна, при этом у нее менструации могут отсутствовать, но 2-3 раза в год появляются подобные им кровотечения.
- Персистенция. Фолликул вырастает, но не лопается, сохраняется в яичнике до конца цикла в неизменном виде, затем погибает.
- Образование фолликулярной кисты . Неразорвавшийся фолликул переполняется секреторной жидкостью, стенка его растягивается, образует пузырь размером 8-25 см. В течение нескольких циклов киста может рассосаться, так как фолликул постепенно уменьшается и погибает.
- Лютеинизация – образование желтого тела в неразорвавшемся фолликуле яичника. Это происходит, если в гипофизе вырабатывается слишком много ЛГ. Причиной является нарушение работы гипоталамо-гипофизарной системы головного мозга. При таком состоянии у женщины, имеющей нормальный цикл и месячные, наблюдается бесплодие.
Причинами возникновения нарушений могут быть заболевания щитовидной железы и других органов эндокринной системы, использование гормональных контрацептивов. Ановуляторные циклы нередко наблюдаются у подростков в начале полового созревания, а также у женщин в период пременопаузы при резком колебании в состоянии гормонального фона.
Предупреждение: Для устранения такой патологии ни в коем случае нельзя применять народные средства. Не следует пытаться вызвать разрыв фолликула искусственно с помощью гимнастики или повышенной физической нагрузки. Все эти меры не только бесполезны, но и могут нанести большой вред организму, вызвать полное расстройство цикла, способствовать образованию кист.
Видео: Причины появления ановуляторных циклов, как проводится лечение
Регулирование процесса созревания фолликулов
Целью лечения является восстановление менструального цикла и избавление от бесплодия. Этого добиваются путем стимулирования овуляции, регулирования процесса созревания фолликулов в яичниках.
Стимулирование овуляции
Проводится для снижения числа ановуляторных циклов и повышения вероятности наступления беременности. Противопоказанием является полное истощение овариального запаса (наступление раннего климакса), а также непроходимость маточных труб.
Используются препараты (например, кломифен), которые принимаются по строго определенной схеме. В начальной фазе цикла стимулируется выработка эстрадиола и рост фолликула, а затем препарат резко отменяют, благодаря чему повышается выработка ЛГ и разрыв фолликулярной капсулы.
Для того чтобы предупредить образование кист, делается укол препаратов прегнин или гонакор, содержащих гормон ХГЧ, сдерживающий рост оболочки фолликула.
Снижение числа антральных фолликулов
При повышенном содержании антральных фолликулов в яичниках проводится терапия с целью нормализации гормонального фона (регулирования выработки ФСГ, ЛГ, эстрогенов, пролактина и прогестерона).
Лечение осуществляется с помощью комбинированных оральных контрацептивов (КОК). В зависимости от характера отклонений применяются препараты, содержащих эстрогены (эстрадиол), прогестерон (дюфастон) или их смесь (анжелик, климонорм).
Используется также клостилбегит. Он регулирует содержание эстрогенов путем воздействия на эстрогенные рецепторы яичников. В зависимости от дозы препарат может также ослаблять или усиливать выработку гормонов гипофиза.
Можно ли повысить количество антральных фолликулов
Количество фолликулов зависит только от содержания в организме антимюллерова гормона (АМГ), который вырабатывается клетками яичников независимо от общего гормонального фона. Усилить выработку гормона лекарственными препаратами или иными средствами невозможно. Она зависит только от генетических особенностей организма и возраста женщины.
Если у нее проблемы со здоровьем и зачатием возникают из-за недостатка антральных фолликулов в яичниках (и, соответственно, яйцеклеток), то можно лишь повысить шансы на их успешное созревание путем стимулирования работы яичников. Для этого применяются препараты, содержащие биологически активные вещества, а также витамины, средства, оказывающие противовоспалительное действие, улучшающие кровообращение.
Видео: Поликистоз, его последствия и лечение в программе «Жить здорово»