Надпочечники – это пара небольших (с грецкий орех) желез внутренней секреции, разместившихся на макушках почек. Состоят из мозгового вещества, укрытого корковой мантией.
Главная работа желез заключена в синтезе биологически активных веществ.
От того, какие гормоны вырабатывают надпочечники и в каком количестве, зависит жизнедеятельность человеческого организма.
Кора надпочечников преобразовывает холестерин, поступающий с продуктами питания, в нужные организму активные гормональные вещества.
Эти гормоны контролируют углеводный, белковый и жировой обмен, электролитный баланс, поддерживают на необходимом уровне артериальное давление, управляют аллергическими и иммунными реакциями организма, обеспечивают половую идентификацию.
Надпочечник в разрезе
В ответ на мощное воздействие негативных факторов происходят изменения, повышающие устойчивость и целостность организма во внешней среде – синдром общей адаптации. Физиологическим проявлением этого синдрома является увеличение коркового вещества надпочечников, способного изменять размер при остром дефиците гормональных запасов, и увеличение секреторной функции.
Надпочечники настраивают механизмы приспособления к физическому (обширные ранения, переломы), эмоциональному (чрезвычайные ситуации) или химическому (аллергические реакции) стрессу. Благодаря этим механизмам происходит быстрое восстановление нарушенных функций.
Однако если сила воздействия очень велика либо стресс растянут во времени, секреторная функция угасает, и организм начинает испытывать острый недостаток гормонов.
Группы гормонов надпочечников, их влияние на организм
Корковая мантия надпочечников имеет три зоны, которые синтезируют три различные группы гормональных веществ: минералокортикоиды, глюкокортикоиды и половые гормоны.
Под воздействием разных ферментов один и тот же холестерин может трансформироваться либо в альдостерон, либо в кортизон, либо в андрогены.
Какие гормоны выделяют надпочечники, рассмотрим далее.
Минералокортикоиды: альдостерон
Эта группа относится к жизненно важным для организма гормонам, так как продолжение жизни после удаления надпочечников возможно только в случае заместительного введения гормонов извне.
Контролирует минеральный обмен, воспалительные и иммунные процессы.
Альдостерон – единственный минералокортикоид, поступающий непосредственно в кровяное русло человека. Поддерживает тонус кровеносных сосудов сбалансированное содержание в крови ионов калия и натрия (водно-солевой обмен).
Избыточное поступление альдостерона в кровь признано одной из главных причин возникновения стойкой артериальной гипертензии. Под его воздействием стенки мелких артерий насыщаются натрием, набухают, просвет сосудов сужается. В организме происходит задержка хлоридов и жидкости: возрастает объем циркулирующей крови. В результате давление крови на сосуды возрастает.
Сопровождается загрудинными и головными болями, судорогами из-за потери калия; возможно развитие отеков и застойной коронарной недостаточности.
Дефицит гормона у взрослых не имеет специфичных проявлений, возможны недомогание, быстрая утомляемость, сонливость, снижение объема циркулирующей крови и кровяного давления.
Глюкокортикоиды: кортизол и кортикостерон
У здорового человека непосредственно в кровь продуцируются два глюкокортикоида: кортизон и кортикостерон.
В течение суток выделение гормонов происходит волнообразно: активизация секреторной функции в ранние утренние часы с последующим затуханием к ночи.
Напрямую или опосредованно глюкокортикоиды воздействуют на многие обменные (белковый, жировой, углеводный) процессы организма.
Оказывают мощный противошоковый эффект при массивных травмах, ранениях, кровотечениях, ожогах, стрессах. Поддерживают системное кровяное давление, повышая восприимчивость кровеносных сосудов и миокарда к адреналину и дофамину. Способствуют восполнению кровопотери, стимулируя в костном мозге процессы синтеза эритроцитов.
Тормозят все воспалительные процессы: снижают проницаемость стенок капилляров, образование экссудата, уменьшают отечность тканей, в очаге воспаления подавляют фагоцитоз.
Снижают восприимчивость тканей к серотонину и гистамину – медиаторам аллергических реакций. В совокупности со способностью разрушать белок лимфоидной ткани и угнетать иммунные реакции глюкокортикоиды оказывают противоаллергический эффект.
Контролируют иммунные реакции, причем эффект воздействия напрямую зависит от количества синтезируемого гормона.
При малом их содержании в крови – иммуностимулирующий, при избыточном – иммунодепрессивный.
Усиливают вырабатывание соляной кислоты, увеличивая кислотность желудочного сока и создавая угрозу развития язвенной болезни.
Дефицит глюкокортикоидов приводит к сбавлению в крови сахара и натрия, увеличению восприимчивости тканей к инсулину.
Бронзовая болезнь, или болезнь Аддисона, возникает вследствие недостаточной функции коры надпочечных желез. Характеризуется развитием анорексии с тошнотой, поносом, критической потерей массы тела и очаговой гиперпигментацией кожи и слизистых оболочек. Снижается артериальное давление, урежается сердечный ритм, нарастает резкая слабость, анемия, появляются отеки, судороги.
Избыток глюкокортикоидов выражается в процессах катаболизма – распаде сложных белков мышечной ткани до простых веществ (аминокислоты и глюкоза), одновременно препятствуя анаболизму – синтезу новых сложных белков, тормозя доставку аминокислот из кровяного русла в мышцы. Проявляется сбавлением мышечной массы, слабостью мускулов, истончением кожи и появлением на ней красноватых или багрово – синюшных растяжек (стрий). Замедляет регенерацию тканей (заживление ран).
Излишек глюкокортикоидов меняет процессы жирового обмена: в области конечностей вызывает липолиз (распад жиров на жирные кислоты и глицерин), способствуя в то же время избыточному скоплению жира в области торса, плеч и лица. Развивается паукообразное ожирение. Лицо круглое лунообразное, с покрасневшими щеками. У женщин растут усы и борода, нарушен менструальный цикл.
Большое количество гормона влияет на углеводный обмен, форсируя процесс синтеза глюкозы из жира и белка, накапливая ее в виде гликогена в печени, и ограничивает восприимчивость тканей к действию инсулина. Это ведет к развитию стероидного сахарного диабета.
Сокращается рост молодых клеток костной ткани, нарушается всасывание кальция и повышается его выведение из организма, что приводит к хрупкости костей – остеопорозу.
Артериальное давление стойко повышено. Иммунитет значительно ослаблен, организм не в силах противостоять инфекциям.
Процессы, происходящие в организме под влиянием чрезмерной секреции коры надпочечников, называют синдромом Кушинга – Иценко, или синдромом гиперкортицизма.
У детей излишек глюкокортикоидов замедляет рост тела и формирование скелета.
Кортизол (гидрокортизон)
Самый активный гормон коры надпочечников. Главная его задача – помочь организму в стрессовых условиях.
Массивный выброс кортизола в кровь на пике физической или эмоциональной нагрузки побуждает организм из всех вариантов быстро выбрать оптимальное решение, а также придает ему мощный энергетический импульс.
Недостаточная секреция кортизола в стрессовой ситуации может провоцировать возникновение адреналового криза.
Избыток кортизола подавляет синтез гормонов счастья (серотонин и дофамин), влечет за собой развитие тяжелых депрессивных состояний.
Длительное повышение содержания кортизола в крови ведет к уменьшению мышечной ткани и к наращиванию жировых отложений в проблемных зонах: у женщин в области бедер, у мужчин в нижних частях спины и живота.
Кортикостерон
Продуцируемое в норме количество кортикостерона в 10 раз меньше количества кортизола. Кортикостерон участвует в метаболизме, минеральном обмене.
Дефицит его характеризуется нервозностью, повышенной вспыльчивостью, сварливостью, бессонницей, угревой сыпью, выпадением волос. У мужчин подавлена эрекция, у женщин – цикл менструаций и возможность зачатия.
Избыток кортикостерона сокращает количество половых гормонов, и в детские годы развивается псевдогермафродитизм, а в старшем возрасте формируется юношеская гинекомастия . Излишек его ответствен за изъязвление слизистой стенок желудка. Проявляется также стойко сниженным иммунитетом, артериальной гипертензией и отложением жировой ткани в области талии.
Наличие опухолевых образований в надпочечников с высокой точностью поможет определить . Что показывает эта процедура и каковы ее противопоказания, читайте на нашем сайте.
С симптомами гиперплазии надпочечников у мужчин и женщин вы можете ознакомиться .
Стероиды: мужские и женские половые гормоны
Корковое вещество продуцирует половые гормоны у обоих полов, не зависимо от гендерных различий.
Для женского организма это второстепенный поставщик эстрогена и уникальный источник мужского гормона тестостерона.
В мужском организме – вторичный поставщик тестостерона и неповторимый доставщик женского гормона эстрогена.
Являясь несовершенными андрогенами, половые гормоны, вырабатываемые корой надпочечников, при необходимости способны преобразовываться в тестостерон или эстроген. Помимо специфического влияния на организм они борются со склерозом, утилизируя холестерин, и – главное – ослабляют губительное действие кортизола на иммунную систему клеток организма и работают как антиоксиданты.
Вне зависимости от пола, андростендион и дгэа влияют на углеводный обмен, снижая уровень сахара в крови и стимулируя утилизацию глюкозы клетками. Участвуют в белковом обмене, демонстрируя анаболический эффект: способствуют наращиванию мускульной массы и силы мышц за счет синтезирования белков и препятствуя их распаду. Принимают участие в липидном обмене, регулируют содержание холестерина и работу сальных желез.
Стимулируют психосексуальные центры головного мозга, формируя сексуальное влечение полов.
Участвуют в формировании некоторых психических реакций (агрессивное поведение) и интеллектуальных функций (пространственное мышление и логика).
Соучаствуют в развитии первичных половых признаков, в последующем отвечают за рост подмышечных и лобковых волос у обоих полов.
И в женском, и в мужском организме половые гормоны, продуцируемые корой надпочечниковых желез, выполняют схожую работу, которая обеспечивает правильное телесное развитие и жизнедеятельность в соответствии с его половой принадлежностью.
Видео на тему
Подписывайтесь на наш Телеграмм канал @zdorovievnorme
15 Июнь, 2017 VrachНадпочечники – составляющая эндокринной системы человека, то есть органы, отвечающие за выработку гормонов. Это парная железа, без которой невозможна жизнь. Более 40 гормонов, синтезируемых здесь, регулируют огромное количество важнейших процессов в организме. Гормоны надпочечников могут вырабатываться неправильно, и тогда у человека развивается ряд серьезных заболеваний .
Надпочечники и их строение
Надпочечники находятся в забрюшинном пространстве, располагаясь чуть выше почек. Они маленькие по размеру (до 5 см в длину, 1 см в толщину), и весят всего 7-10 г. Форма желез неодинаковая – левая в виде полумесяца, правая напоминает пирамиду. Сверху надпочечники окружены фиброзной капсулой, на которой расположена жировая прослойка. Капсула желез соединена с оболочкой почек.
В строении органов выделяют наружное корковое вещество (примерно 80% объема надпочечников) и внутреннее мозговое вещество. Корковое вещество делится на 3 зоны:
- Клубочковая, или тонкая поверхностная.
- Пучковая, или промежуточный слой.
- Сетчатая, или внутренний слой, примыкающий к мозговому веществу.
И корковая, и мозговая ткань отвечают за выработку разных гормонов. На каждом надпочечнике есть глубокая бороздка (ворота), через нее проходят кровеносные и лимфатические сосуды и распространяются на все слои желез.
Гормоны коркового слоя
Гормоны коры надпочечников – это огромная группа особых веществ, которые продуцируются внешним слоем этих желез. Все они именуются кортикостероидами, но в разных зонах коркового вещества производятся неодинаковые по функциям и влиянию на организм гормоны. Для выработки кортикостероидов необходимо жировое вещество – холестерин, который человек получает с едой.
Гормональные вещества клубочковой зоны
Здесь создаются минералокортикостероиды. Они отвечают за следующие функции в организме:
- регуляция водно-солевого обмена;
- повышение тонуса гладкой мускулатуры;
- контроль обмена калия, натрия и осмотического давления;
- регулирование количества крови в организме;
- обеспечение работы миокарда;
- повышение выносливости мышц.
Основными гормонами этой группы считаются кортикостерон, альдостерон, дезоксикортикостерон. Поскольку они отвечают за состояние сосудов и нормализацию кровяного давления, то при повышении уровня гормонов возникает гипертензия, при снижении – гипотония. Самым активным является альдостерон, остальные считаются второстепенными.
Пучковая зона надпочечников
В этом слое желез производятся глюкокортикостероиды, самые важные из которых – кортизол, кортизон. Их функции весьма разнообразны. Одна из основных функций – контроль уровня глюкозы. После выброса гормонов в кровь растет объем гликогена в печени, а это повышает количество глюкозы. Она перерабатывается инсулином, выделяемым поджелудочной железой. Если количество глюкокортикостероидов возрастает, то это приводит к гипергликемии, когда оно снижается, появляется гиперчувствительность к инсулину.
Прочие важные функции этой группы веществ:
- повышение тонуса мышц;
- поддержание работы мозга в части способности чувствовать вкусы, ароматы, возможности осмысливать информацию;
- контролирование работы иммунной системы, лимфатической системы, вилочковой железы;
- участие в расщеплении жиров.
Если у человека в организме наблюдается избыток глюкокортикостероидов, это приводит к ухудшению защитных сил организма, накоплению жиров под кожей, на внутренних органах и даже к усилению воспаления. Из-за них, например, у больных диабетом плохо регенерирует кожа. Но при нехватке гормонов последствия тоже неприятные. В организме скапливается вода, нарушаются многие виды обмена веществ.
Вещества сетчатого слоя
Тут производятся половые гормоны, или андрогены. Они очень важны для человека, при этом особенно большое влияние имеют на женский организм. У женщин андрогены преобразуются в тестостерон, который женскому организму тоже нужен, хоть и в малом объеме. У мужчин же их рост, напротив, способствует переработке в эстрогены, что вызывает появление ожирения по женскому типу.
В менопаузе, когда функция яичников сильно замедляется, работа сетчатого слоя надпочечников позволяет получать основную долю половых гормонов. Также андрогены помогают мышечной ткани расти, крепнуть. Они способствуют поддержанию либидо, активируют рост волос в определенных зонах тела, участвуют в формировании вторичных половых признаков. Наибольшая концентрация андрогенов отмечается у человека в возрасте 9-15 лет.
Мозговой слой надпочечников
Гормоны мозгового слоя надпочечников – это катехоламины. Поскольку этот слой желез буквально пронизан мелкими кровеносными сосудами, при выбросе гормонов в кровь они быстро распространяются по всему организму. Вот основные виды производимых здесь веществ:
- Адреналин – отвечает за деятельность сердца, адаптирование организма к критическим ситуациям. При долгом повышении вещества наблюдается разрастание миокарда, а мышцы, напротив, атрофируются. Нехватка адреналина приводит к падению глюкозы, нарушениям памяти и внимания, гипотонии, усталости.
- Норадреналин – сужает сосуды, регулирует давление. Избыток приводит к тревоге, нарушениям сна, панике, нехватка – к депрессиям.
Симптомы при сбоях гормонального равновесия
При нарушениях выработки гормональных веществ надпочечников в организме развиваются разнообразные нарушения. У человека может повышаться артериальное давление, возникает ожирение, кожа истончается, мышцы становятся слабыми. Очень характерен для такого состояния остеопороз – повышенная хрупкость костей, ведь излишки кортикостероидов вымывают кальций из костной ткани.
Прочие возможные признаки гормональных сбоев:
- нарушения менструального цикла;
- тяжелый ПМС у женщин;
- невозможность зачать;
- болезни желудка – гастриты, язвы;
- нервозность, раздражительность;
- бессонница;
- нарушение эрекции у мужчин;
- облысение;
- колебания веса;
- воспаления на коже, прыщи.
Диагностика гормонального баланса в организме
Анализ крови из вены для исследования гормонального уровня рекомендуется производить при наличии указанных выше симптомов. Чаще всего проводится анализ для изучения половых гормонов по таким показаниям, как задержка полового развития, бесплодие, привычное невынашивание ребенка. Основной гормон - дегидроэпиандростерон (норма у женщин – 810-8991 нмоль/л, у мужчин – 3591-11907 нмоль/л). Столь обширный разброс в цифрах обусловлен разной концентрацией гормона в зависимости от возраста.
Анализ на концентрацию глюкокортикостероидов назначается при нарушениях месячных, остеопорозе, атрофии мышц, гиперпигментации кожи, ожирении. Обязательно перед сдачей крови отказываются от приема всех препаратов, в противном случае анализ может дать неверный результат. Исследования уровня альдостерона и прочих минералокортикостероидов показаны при сбоях артериального давления, гиперплазии коры надпочечников , опухолях этих желез.
Истории наших читателей
«Вылечить ПОЧКИ я смогла с помощью простого средства, о котором узнала из статьи ВРАЧА-УРОЛОГА с 24 летним стажем Пушкарь Д.Ю...»
Как повлиять на показатели гормонов?
Установлено, что голод, стрессовые состояния и переедания приводят к нарушению работы надпочечников. Поскольку выработка кортикостероидов производится с определенным ритмом, нужно кушать в соответствии с таким ритмом. Утром надо есть плотно, ведь это помогает усилить продукцию веществ. Вечером питание должно быть легким – это уменьшит производство гормональных веществ, которые в ночное время в большом объеме не требуются.
Физические нагрузки тоже способствуют нормализации уровня кортикостероидов. Полезно заниматься спортом до 15 часов дня, а вечером могут применяться только легкие нагрузки. Чтобы надпочечники оставались здоровыми, нужно кушать больше ягод, овощей, фруктов, принимать витамины и препараты магния, кальция, цинка, йода.
При нарушениях уровня этих веществ назначается лечение препаратами, в том числе – инсулином, витамином Д и кальцием, заместительными гормонами надпочечников и их антагонистами, витаминами С, группы В, диуретиками, антигипертензивными средствами. Часто требуется пожизненная терапия гормональными препаратами, без которых развиваются тяжелые нарушения.
Устали бороться с почечными заболеваниями?
ОТЕКИ лица и ног, БОЛИ в пояснице, ПОСТОЯННАЯ слабость и быстрая утомляемость, болезненное мочеиспускание? Если у вас есть эти симптомы, то вероятность заболевания почек составляет 95%.
Если вам не наплевать на свое здоровье , то прочитайте мнение врача-уролога с 24 летним стажем работы. В своей статье он рассказывает о капсулах РЕНОН ДУО .
Это быстродействующее немецкое средство для восстановления почек, которое много лет применяется во всем мире. Уникальность препарата заключается:
- Ликвидирует причину возникновения болей и приводит почки к первоначальному состоянию.
- Немецкие капсулы устраняют боли уже при первом курсе применения, и помогают полностью вылечить заболевание.
- Отсутствуют побочные эффекты и нет аллергических реакций.
Гормоны играют важную роль в обеспечении нормального функционирования женского организма. К эндокринной системе, регулирующий гормональный фон, относятся щитовидная и поджелудочную железу, а также надпочечники, расположенные непосредственно возле почек и охватывающие их сверху. Гормоны надпочечников вносят свой вклад в общее состояние гормонального фона и обеспечивают нормальное состояние женского здоровья.
Корковое вещество надпочечников
В корковом слое надпочечников содержится нервная ткань, обеспечивающая выполнение его основных функций. Здесь происходит образование гормонов, отвечающих за регулировку обменных процессов. Часть из них участвует в превращении белков в углеводы и защищает организм от неблагоприятных воздействий. Другие гормоны осуществляют регулировку солевого обмена в организме.
Гормоны, образованные корковым веществом, представляют собой кортикостероиды. Сама структура коры надпочечников состоит из клубочковой, пучковой и сетчатой зон. В клубочковой зоне происходит образование гормонов, относящихся к минералокортикоидам. Среди них наиболее известны альдостерон, кортикостерон и дезоксикортикостерон.
Пучковая зона отвечает за образование глюкокортикоидов. Они представлены кортизолом и кортизоном. Глюкокортикоиды воздействуют практически на все обменные процессы в организме. С их помощью из аминокислот и жиров образуется глюкоза, происходит угнетение аллергических, иммунных и воспалительных реакций. Соединительная ткань перестает разрастаться, функции органов чувств существенно усиливаются.
Сетчатая зона вырабатывает половые гормоны – андрогены, имеющие отличие от гормонов, выделяемых половыми железами. Они проявляют активность перед половым созреванием, а также после созревания половых желез. Под влиянием андрогенов развиваются вторичные половые признаки. Недостаточное количество этих гормонов приводит к выпадению волос, а избыток, наоборот, вызывает , когда у женщин появляются характерные мужские признаки.
Мозговое вещество надпочечников
Мозговой слой располагается в центральной части надпочечника. На него приходится не более 10% от общей массы этого органа. Его структура по своему происхождению полностью отличается от коркового слоя. Для образования мозгового слоя используется первичный нервный гребешок, а происхождение коркового слоя – эктодермальное.
В мозговом слое происходит образование катехоламинов, представленных адреналином и норадреналином. Данные гормоны способствуют повышению артериального давления, усиливают работу сердечной мышцы, расширяют бронхиальные просветы, повышают содержание сахара в крови. В спокойном состоянии надпочечники постоянно выделяют катехоламины в небольших количествах. Стрессовые ситуации вызывают резкую секрецию адреналина и норадреналина в клетках мозгового слоя.
В иннервации мозгового вещества надпочечников принимают участие преганглионарные волокна, которые содержит симпатическая нервная система. Таким образом, оно рассматривается, как специализированное симпатическое сплетение. При этом, нейромедиаторы выделяются напрямую в сосудистое русло.
Кроме перечисленных гормонов, в мозговом слое вырабатываются пептиды, осуществляющие регулировку отдельных функций центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.
Глюкокортикоидные гормоны надпочечников
Название глюкокортикоидных гормонов связано с их способностью выполнять регулировку углеводного обмена. Кроме того, они могут выполнять и другие функции. Эти гормоны обеспечивают адаптацию организма ко всем негативным влияниям внешней среды.
К основным глюкокортикоидам относится кортизол, вырабатываемый нерегулярно, в циклическом режиме. Максимальный уровень секреции отмечается утром, около 6 часов, а минимальный – вечером, с 20 до 24 часов. Нарушение этого ритма может произойти под действием стрессов и физических нагрузок, высокой температуры, пониженного артериального давления и сахара в крови.
Глюкокортикоиды надпочечников обладают следующими биологическими эффектами:
- Процессы углеводного обмена по своему действию противоположны инсулину. Избыточное количество гормона способствует повышению уровня сахара в крови и приводит к возникновению стероидного сахарного диабета. Недостаток гормонов приводит к снижению выработки глюкозы. Повышение чувствительности к инсулину может вызвать гипогликемию.
- Избыток глюкокортикоидов способствует распаду жиров. Особенно активно этот процесс затрагивает конечности. Однако на плечевом поясе, лице и туловище накапливается избыточный жир. Это приводит к так называемому буйволообразному виду больного, когда на фоне полного тела имеют место худые конечности.
- Участвуя в белковом обмене, данные гормоны приводят к распаду белков. В результате, мышцы слабеют, конечности истончаются, образуются растяжки со специфической окраской.
- Присутствие гормонов при водно-солевом обмене вызывают потерю калия и задержку жидкости в организме. Это приводит к повышенному артериальному давлению, миокардиодистрофии, мышечной слабости.
- Гормоны надпочечников принимают участие и в процессах, происходящих в крови. Под их воздействием увеличиваются нейтрофилы, тромбоциты и эритроциты. Одновременно происходит снижение лимфоцитов и эозинофилов. В больших дозах они способствуют снижению иммунитета, обладают противовоспалительным эффектом, но не выполняют функцию заживления ран.
Минералокортикоидные гормоны надпочечников
Для образования минералокортикоидов используется клубочковая зона коры надпочечников. Эти гормоны участвуют и поддерживают регулировку минерального обмена. Под их воздействием проявляются воспалительные реакции, поскольку повышается проницаемость серозных оболочек и капилляров.
Типичным представителем данной группы гормонов считается альдостерон. Его максимальная выработка приходится на утренние часы, а снижение до минимума происходит ночью, примерно в 4 часа. Альдостерон поддерживает водный баланс в организме, регулирует концентрацию отдельных видов минералов, таких как магний, натрий, калий и хлориды. Воздействие гормона на почки способствует усиленному всасыванию натрия, с одновременным увеличением калия, выделяемого в мочу. Происходит повышение содержания натрия в крови, а количество калия, наоборот, снижается. Повышенный уровень альдостерона приводит к повышенному артериальному давлению, вызывает головные боли, слабость и утомляемость.
Чаще всего, повышенный уровень гормона является следствием аденомы клубочковой зоны надпочечника. В большинстве случаев она функционирует в автономном варианте. Иногда причиной патологии может стать гиперплазия клубочковых зон в обоих надпочечниках.
Андрогены коры надпочечников
Организм женщины вырабатывает не только женские, но и мужские половые гормоны – андрогены. Для их синтеза используются эндокринные железы – кора надпочечников и яичники. Данные гормоны оказывают влияние на течение беременности. Типичными представителями считаются андроген 17-оксипрогестерон и дегидроэпиандростерон-сульфат (ДГЭА-С). Помимо них в небольших количествах андростендион, тестостерон и бета-глобулин, связывающий стероиды.
Если проведенные исследования выявили избыточное количество андрогенов, то подобное состояние диагностируется как гиперандрогения. Когда в организме нарушается выработка андрогенов, могут возникнуть и развиться необратимые изменения. В результате, на яичниках образуется плотная оболочка, формируются кисты. Это не позволяет яйцеклетке покинуть яичник во время овуляции и приводит к так называемому эндокринному бесплодию.
Возникают ситуации, когда при нарушенном гормональном балансе все-таки происходит наступление беременности. Однако данная патология может привести к самопроизвольному аборту во втором или третьем триместре. Это связано с недостатком при , с помощью которого должна поддерживаться беременность. Если же беременность все-таки удалось довести до конца, то при родах может возникнуть осложнение в виде слабой родовой деятельности. В таких случаях требуется медицинское вмешательство или искусственная стимуляция родов. Из-за раннего отхождения околоплодных вод наступает продолжительное обезвоживание, оказывающее негативное влияние на центральную нервную систему.
Анализы крови на гормоны надпочечников
Анализы крови на исследование гормонов надпочечников назначаются при специфических жалобах пациентки. Они очень похожи на диагностическое тестирование общего состояния организма.
Во время анализов исследуются следующие гормоны:
- Дегидроэпиандростерон является андрогенным стероидным гормоном. В дальнейшем происходит его трансформация в тестостерон и эстроген. Нормативные показатели имеют довольно широкий диапазон, в зависимости от возраста. У женщин они составляют от 810 до 8991 нмоль/л, а у мужчин – от 3591 до 11907 нмоль/л. Исследования назначаются при наличии опухолей коры надпочечников, гипотрофии плода, невынашивании ребенка, отставании в половом развитии и других патологиях. Перед сдачей анализов прекращается прием лекарств, указанных врачом.
- Кортизол относится к глюкокортикоидам и отвечает за производство кортикоберина и АКТГ. Его количество постоянно изменяется, в зависимости от времени суток. Повод для сдачи анализа является гирсутизм, ускоренное половое созревание, олигоменорея, остеопороз, необъяснимая мышечная слабость, усиленная пигментация кожи. Перед исследованиями нужно прекратить прием некоторых лекарственных средств.
- Альдостерон представляет еще одни гормоны надпочечников. Он регулирует электролитный баланс, корректирует артериальное давление и общий объем жидкости в организме. Анализы проводятся при подозрении на недостаточность надпочечников, аденому коры, усиленную выработку альдостерона, ортостатическую гипотензию, гиперплазию, проявляющуюся ускоренным ростом клеток коры надпочечников.
Эндокринная система человека имеет сложное строение, она отвечает за регуляцию гормонального фона и состоит из нескольких органов и желез, среди которых важное место занимает щитовидная железа, поджелудочная железа и надпочечники. О первых двух железах известно не мало, а вот о таком органе как надпочечники слышали не все. Хотя данный орган берет активное участие в функционировании целого организма, а нарушения в его работе могут привести к серьезным, а порой и тяжелым заболеваниям. Что такое надпочечники, какие функции выполняют в организме человека, каковы симптомы заболеваний надпочечников и как лечить данные патологии? Попробуем разобраться!
Основные функции надпочечников
Прежде чем рассматривать заболевания надпочечников, нужно ознакомиться с самим органом и его функциями в человеческом организме. Надпочечники — это парные железистые органы внутренней секреции, которые находятся в забрюшинном пространстве над верхним полюсом почек. Данные органы выполняют в организме человека ряд жизненно важных функций: вырабатывают гормоны, участвуют в регуляции метаболизма, обеспечивают нервную систему и целый организм стрессоустойчивостью и способностью быстро восстанавливается после стрессовых ситуаций.Надпочечники являются мощным резервом для нашего организма. Например, если надпочечники здоровы и справляются со своей функцией, человек в период стрессовых ситуаций не испытывает усталости или слабости. В случае, когда данные органы плохо функционируют, человек, испытавший стресс, долго не может прийти в себя. Даже после пережитого потрясения человек еще 2 – 3 дня ощущает слабость, сонливость, присутствуют панические атаки, нервозность. Такие симптомы говорят о возможных нарушениях надпочечников, которые не в силе противостоять нервным нарушениям. При длительных или частых стрессовых ситуациях надпочечники увеличиваются в размере, а при затяжных депрессиях перестают правильно функционировать, вырабатывать нужное количество гормонов и ферментов, что со временем приводит к развитию ряда заболеваний, которые значительно ухудшают качество жизни человека и способны привести к тяжёлым последствиям. Каждый надпочечник вырабатывает гормоны и состоит из внутреннего мозгового и наружного коркового вещества, которые отличаются друг от друга своим строением, секрецией гормонов и происхождением. Гормоны мозгового слоя надпочечников в организме человека синтезируют катехоламины, участвующие в регуляции центральной нервной системы, коре мозга, гипоталамусе. Катехоламины оказывают воздействие на углеводный, жировой, электролитный обмен, участвуют в регуляции сердечно-сосудистой и нервной системы. Корковое вещество или другими словами стероидные гормоны, также вырабатываются надпочечниками. Такие гормоны надпочечников учувствуют в белковом обмене, регулируют водно-солевой баланс, а также некоторые половые гормоны. Нарушения выработки гормонов надпочечников и их функций приводит к нарушению в целом организме и развитию ряда заболеваний.
Гормоны надпочечников
Основной задачей надпочечников считается выработка гормонов. Так мозговое вещество надпочечников вырабатывает два главных гормона: адреналин и норадреналин. Адреналин –важный гормон в борьбе со стрессом, который вырабатывается мозговым веществом надпочечников. Активация данного гормона и его выработка увеличивается как при положительных эмоциях, так и стрессе или травмах. Под влиянием адреналина тело человека использует резервы накопившего гормона, которые проявляются в виде: увеличения и расширения зрачков, учащенного дыхания, прилива сил. Тело человека становится более мощным, появляются силы, повышается сопротивляемость к болевым ощущениям. 
Норадреналин – гормон стресса, который считают предшественником адреналина. Оказывает меньшее воздействие на организм человека, учувствует в регуляции артериального давления, что позволяет стимулировать работу сердечной мышцы. Корковое вещество надпочечников вырабатывает гормоны класса кортикостероидов, которые разделяют на три слоя: клубочковый, пучковый и сетчатая зона. Гормоны коры надпочечников клубочковой зоны вырабатывают:
- Альдостерон – отвечает за количества ионов K+ и Na+ в крови человека. Учувствует в водно-солевом обмена, способствует увеличению циркуляции крови, повышает артериальное давление.
- Кортикостерон – малоактивный гормон, который берет участие в регуляции водно-солевого баланса.
- Дезоксикортикостерон – гормон надпочечников железы, которые повышают сопротивляемость в нашем организме, придает силу мышцам и скелету, также регулирует водно-солевой баланс.
- Кортизол – гормон сохраняющий энергетические ресурсы организма, участвует в углеводном обмене. Уровень кортизола в крови часто подается колебаниям, так утром его намного больше, чем вечером.
- Кортикостерон – гормон, о котором писалось выше, также вырабатывается пучковой зоной надпочечников.
- Андрогены — половые гормоны.
Первые признаки заболеваний надпочечников
Заболевания или нарушения надпочечников происходят, когда в организме произошел дисбаланс одного или нескольких гормонов. В зависимости от того, какого гормона произошло сбой, развиваются определенные симптомы. При дефиците альдостерона вместе с мочой выводится большое количество натрия, что в свою очередь ведет к снижению артериального давления и повышения калия в крови. Если произошел сбой выработки кортизола, с нарушением альдостерона, может резвится надпочечниковая недостаточность, которая является сложным заболеванием, угрожающим жизни человека. Основными признаками данного нарушения считается снижение артериального давления, учащенное сердцебиение, дисфункция внутренних органов. 
Дефицит андрогенов у мальчиков особенно при внутриутробном развитии ведет к развитию аномалий половых органов и уретры. В медицине такое состояние называется «псевдогермафродитизмом». У девочек дефицит данного гормона ведет к задержке полового созревания и отсутствию менструаций. Первые признаки и симптомы заболеваний надпочечников развиваются постепенно и характеризуются:
- повышенной утомляемостью;
- мышечная слабость;
- повышенная раздражительность;
- нарушение сна;
- анорексия;
- тошнота, рвота;
- гипотензия.
Болезни надпочечников и их описание
Синдром Нельсона – надпочечниковая недостаточность, которая чаще всего развивается после удаления надпочечников при болезни Иценко-Кушинга. Основными симптомами данного недуга считаются:- частые головные боли;
- уменьшение остроты зрения;
- снижение вкусовых рецепторов;
- превышенная пигментация некоторых участков тела.
Лечение надпочечниковой недостаточности проводится правильным подбором лекарственных препаратов, которые воздействуют на гипоталамно-гипофизарную систему. В случае неэффективности консервативного лечения, больным назначается хирургическая операция. Болезнь Аддисона – хроническая надпочечниковая недостаточность, развивающаяся при двустороннем поражении надпочечников. В процессе развития данного заболевания происходит уменьшение или полное прекращение выработки гормонов надпочечников. В медицине данный недуг можно встретить под термином «бронзовая болезнь» или хроническая недостаточность коры надпочечников. Чаще всего Болезнь Аддисона развивается при поражении тканей надпочечников больше чем на 90%. Причиной болезни чаще становятся аутоиммунные нарушения в организме. Основными симптомами болезни считается:
- выраженный болевой синдром в кишечнике, суставах, мышцах;
- нарушения в работе сердца;
- диффузные изменения кожи, слизистых;
- снижение температуры тела, которая сменяется тяжелой лихорадкой.
Синдром Иценко-Кушинга – состояние, при котором происходит повышенное выделение гормона кортизола. Характерными симптомами для данной патологии считается ожирение неравномерного характера, которые появляются на лице, шее, груди, животе, спине. Лицо больного становится лунообразным, красного цвета с цианотичным оттенком. У больных отмечается атрофия мышц, снижение тонуса и силы мускулатуры. При синдроме Иценко-Кушинга типичными симптомами считаются уменьшение объема мышц на ягодицах и бедрах, также отмечается гипотрофия мышц живота. Кожа больных с синдромом Иценко-Кушинга имеет характерный «мраморный» оттенок с заметными сосудистыми рисунками, также подается шелушению, на ощупь сухая, отмечаются высыпания и сосудистые звездочки. Помимо кожных изменений, у больных часто развивается остеопороз, появляются сильные боли в мышцах, отмечается деформация и хрупкость суставов. Со стороны сердечно – сосудистой системы, развивается кардиомиопатия, гипертония или гипотония с последующим развитием сердечной недостаточности. Кроме того при синдроме Иценко-Кушинга сильно страдает нервная система. Пациенты с этим диагнозом часто бывают заторможенные, подаются депрессиям, паническим атакам. Они все время думают о смерти или суициде. У 20% больных на фоне данного синдрома развивается стероидный сахарный диабет, при котором нет повреждения поджелудочной железы.
Опухоли коры надпочечников (глюкокоpтикостеpома, альдостерона, кортикоэcтpома, андостеpoма) – доброкачественные или злокачественные заболевания, при которых происходит разрастание клеток надпочечников. Опухоль надпочечников может развивается как из коркового, так и мозгового слоя, иметь разную структуру и клинические проявления. Чаще всего симптомы опухоли надпочечников проявляются в виде дрожания мышц, повышения АД, развивается тахикардия, повышенное возбуждение, чувство страха смерти, боль в животе и груди, обильное отделение мочи. При несвоевременном лечении появляется риск развития сахарного диабета, нарушение функции почек. В случае, когда опухоль злокачественная, возможен риск метастазов в соседние органы. Лечение опухолевидных процессов надпочечников возможно только хирургическим путем.
Феохромоцитома – гормональная опухоль надпочечников, которая развивается из хромаффинных клеток. Развивается в результате избыточного количества катехоламина. Основными симптомами данного недуга считается:
- повышение артериального давления;
- усиленное потоотделение;
- постоянное головокружение;
- сильные головные боли, боли в груди;
- затрудненное дыхание.
Диагностика заболеваний надпочечников
Диагностировать заболевания надпочечников или выявить нарушения в их функциональности можно при помощи ряда обследований, которые назначает врач после собранного анамнеза. Для постановки диагноза врач назначает анализ гормонов надпочечников, который позволяет выявить избыток или дефицит гормонов надпочечников. Основным инструментальным методом диагностики считается УЗИ надпочечников, также для постановления точного диагноза может быть назначена магнитно-резонансная томография (МPТ) или компьютерная томография (KT). Довольно часто назначается УЗИ почек и надпочечников. Результаты обследования позволяют врачу составить полную картину болезни, определить причину, выявить те или иные нарушения в работе надпочечников и других внутренних органах. Затем назначить соответствующее лечение, которое может проводится как консервативным методом, так и оперативным вмешательством. 
Лечение заболеваний надпочечников
Основным в лечении надпочечников считается восстановление гормонального фона. При незначительных нарушениях больным назначаются синтетические гормональные препараты, которые способны восстановить недостаток или избыток нужного гормона. Помимо восстановления гормонального фона, лечебная терапия направлена на восстановление функциональности внутренних органов и устранение первопричины болезни. В случаях, когда консервативная терапия не дает положительного результата, больным назначается хирургическое лечение, которое заключается в удалении одного или двух надпочечников. 
Операции выполняются эндоскопическим или полостным способом. Полостная операция состоит из оперативного вмешательства, которое требует длительного периода реабилитации. Эндоскопическая операция более щадящая процедура, позволяющая больным быстро восстановится после хирургического вмешательства. Прогноз после лечения заболеваний надпочечников в большинстве случаев благоприятный. Только в редких случаях, когда в анамнезе больного присутствуют другие заболевания, могут появляться осложнения.
Профилактика заболеваний надпочечников заключается в предотвращении нарушений и заболеваний, которые вызывают повреждение надпочечников. В 80% случаев болезни надпочечников развиваются на фоне стресса или депрессий, поэтому очень важно избегать стрессовых ситуаций. Помимо этого, не стоит забывать о правильном питании и здоровом образе жизни, заботиться о своем здоровье, периодически сдавать лабораторные анализы. 
Патологии надпочечников проще лечить на начальных этапах их развития, поэтому при первых симптомах или длительных недомоганиях не стоить заниматься самолечением или игнорировать первые признаки. Только своевременное и качественное лечение подарит успех в лечении.
Надпочечники – это не просто жизненно важный орган в организме человека, это центр гормональной системы, оказывающий влияние на остальные эндокринные органы.
От того, насколько органично работают эти железы, расположившиеся на верхних точках почек, зависит самочувствие и работоспособность человека.
Из этой статьи читатель узнает о том, что представляют собой надпочечники, какие производит гормоны, их названия и функции.
Общая информация
Надпочечники – парная эндокринная железа. Каждый надпочечник располагается в верхней части каждой почки, словно надетый на почку сверху. Отсюда и образовалось название этих органов эндокринной системы.
Правый надпочечник похож на треуголку французского воина времен Наполеона, левый имеет полукруглую форму, похожую на полумесяц. Снаружи железы защищены фиброзной тканью, образующей капсулу. Нижняя часть капсулы соединяется с почками трабекулами.
Внешний слой капсулы плотный и выполняет защитную функцию. Внутренний слой – более мягкий и разрыхленный. От капсульной ткани к корковому веществу ответвляются
- тонкие трабекулы, состоящие из пластинок, тяжей и перегородок, образующих своеобразный скелет, и придающих соответствующую форму органу;
- кровеносные сосуды, которые отдают кислород и питательные вещества, а взамен получают соответствующую порцию возбуждающих веществ;
- нервы.
Эпителиальные трабекулы выстраиваются из корковых клеток эндокриноцитов, располагающихся вертикально относительно плоскости железы.
Пространство между перегородками наполнено пористой соединительной тканью, пронизанной нервными волокнами и мелкими кровеносными сосудами — капиллярами.
Паренхима надпочечников состоит из:
- Коркового вещества, занимающего основную часть органа (кора надпочечника), вырабатывающего кортикостероиды.
- Мозгового вещества, располагающегося внутри железы в середине и окруженного со всех сторон корой. Мозговым веществом вырабатываются катехоламины, влияющие на ритм сердечных сокращений, сокращаемость мышечных волокон, углеводный обмен.
Кора органа
Корковое вещество в свою очередь делится на три зоны:
- клубочковая;
- пучковая;
- сетчатая.
Функционирование железы управляется гипофизом головного мозга, вырабатывающим адренокортикотропный гормон (АКТГ), ренин-ангиотензин-альдостероновой системой, связанной с почками, и тоже вырабатывающей гормональные вещества.
Под капсулой прослеживается тонкий слой эпителия — который в процессе размножения, регенерирует кору. Благодаря эпителиальным клеткам на поверхности железы образуются интерреналовые тельца, которые способны стать причиной опухолей, в том числе и склонных к метастазированию.
Между двумя зонами – пучковой и клубочковой пролегает промежуточная прослойка из малозначимых клеток, которые, по мнению специалистов, отвечают за самовосстановление пучковой и сетчатой зон, пополняет их новыми эндокриноцитами.
Пучковая зона расположилась в середине тяжей, разделенных синусоидными капиллярами. Гормонпродуцирующие клетки коры крупнее остальных. Они относятся к оксифильным клеткам, то есть окрашиваемым кислыми красителями, имеют кубическую или призмовидную форму. В цитоплазме эндокриноцитов встречаются липидные вкрапления.
Эндоплазматическая сетчатая зона хорошо развита, митохондрии имеют типичные трубчатые складки (кристы). Эпителиальные тяжи образуют пористое строение тканей.
Мозговая часть
Мозговое вещество (medulla) формируется относительно увеличенными хромаффиноцитами или феохромоцитами. Между ними пролегают кровеносные сосуды – синусоиды. Клетки разделяются:
Внутриклеточная плазма эпинефроцитов и норэпинефроцитов заполнена гранулированным секретом, сердцевина наполнена белком, накапливающим катехоламины. Хромафиноциты высвечиваются при обработке их солями хрома, серебра и иных тяжелых металлов.
Это свойство отражено в названии клеток. Электронно-уплотненные хромаффинные гранулы содержат белки хромогранины, и нейропептиды энкефалины, что свидетельствует о принадлежности клеток к нейрогормональным образованиям взаимосвязанной нейроэндокринной системы.
Гормоны надпочечников
Надпочечники – жизненно важный эндокринный орган, без которого организм существовать не может. Два его отдела — мозговой и корковый вырабатывают комплекс эндокринных ферментов, влияющих на сердечнососудистую, нервную, иммунную, половую системы организма.
Мозгового отдела
Отдел мозгового вещества отделен от коркового отдела небольшой прослойкой соединительной ткани. Мозговое вещество продуцирует гормоны «стрессоустойчивости» — катехоламины. Это всем известный адреналин, который сразу поступает в кровь, и норадреналин, который служит своеобразным депо для адреналина.
Катехоламины образуются и поступают в кровь при раздражении отличающейся повышенной чувствительностью, части вегетативной нервной системы.
Коркового вещества
Три отдела коры надпочечников непрерывно вырабатывают кортикоиды, которые не сразу поступают в кровоток. Это:
- минералокортикоиды – в клубочковой зоне;
- глюкокортикоиды – в пучковой зоне;
- половые стероиды – в сетчатой зоне.
Исходным материалом для их выработки является холестерин, получаемый из крови.
Альдостерон – это основной минералокортикоид. Он регулирует и поддерживает количество электролитов в организме через вторичное поглощение ионов натрия, хлора, бикарбоната, и усиливает вывод ионов калия и водорода из организма.
На формирование альдостерона и выделение его из клеток влияют некоторые факторы:
- адреногломерулотропин, вырабатываемый эпифизом, стимулирует образование альдостерона;
- стимулятором данного стероида служит и ренин-ангиотензиновая система;
- простагландины активируют и тормозят процесс синтеза и выделения альдостерона;
- натрийуретические факторы тормозят формирование альдостерона.
При повышенной выработке стероида натрий накапливается в тканях и органах, что приводит к гипертензии, расходу калия и мышечной слабости.
При недостатке альдостерона происходит выведение натрия, сопровождающееся падением артериального давления. Калий напротив, накапливается, и это приводит к сбоям сердечного ритма.
Глюкокортикоиды образуются в пучковой зоне. Это:
- кортикостерон;
- кортизон;
- гидрокортизон (кортизол).
Эта группа кортикоидов интенсифицирует фосфорилирование при глюкогенезе, тем самым влияет на углеводный метаболизм. Глюкокортикоиды активируют образование углеводов за счет белков и накопление гликогена в печени, участвуют в липидном обмене.
Повышенные дозы кортикоидов разрушают лимфоциты и эозинофилы крови, подавляют воспалительные процессы в организме.
Половые стероиды образуются в сетчатой зоне, оказывают влияние на вторичные мужские признаки даже у женщин.
Функции гормонов надпочечников.
Проведение анализов
Анализы на стероидные и адреналовые гормоны назначаются с целью определения функционального состояния части эндокринной системы, включающей надпочечники-гипофиз-гипоталамус при наличии симптомов гипо- или . Показанием для сдачи анализов на стероидные гормоны служат следующие патологии:
Отдельный анализ крови на половой стероидный гормон дегидроэпиандростерон назначают при следующих проблемах:
- в ходе беременности, когда наблюдаются осложнения с вынашиванием плода;
- повышенное содержание гормонов, принадлежащих к гипофизарно-надпочечниковой системе беременной женщины;
- недостаточное продуцирование кортикостероидов;
- отставание в половом развитии подростка.
Для комплексного анализа содержания стероидных гормонов в крови берется венозная кровь.
Комплексное исследование крови проводится методом высокоэффективной жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ВЭЖХ-МС).
Оно определяет содержание в крови стероидных кортикоидов и андрогенов.
Пациент должен заранее, за 10 дней подготовиться к сдаче этого анализа.
- ему предстоит использовать в питании то количество соли, какое употребляет обычно;
- желательно снизить потребление углеводных продуктов питания;
- нежелательно в этот период принимать и гормонсодержащие препараты, а также лекарства, изменяющие артериальное давление;
- следует избегать физических нагрузок и психоэмоциональных стрессов, конфликтов;
- нельзя принимать пищу в течение 12 часов до сдачи анализа;
- в течение 3-х часов перед забором крови на анализ нельзя курить;
- анализ не проводится при наличии вирусных или инфекционных заболеваний.
Учитывая тот факт, что стероидные гормоны могут находиться в связанном состоянии с другими активными соединениями, анализ покажет общее содержание гормонов в сыворотке крови, но не даст сведений об их биоактивности в организме.
Таким образом, стероидные гормоны, вырабатываемые из холестерина, являются не просто жизненно важными для организма. Эта группа секреторных веществ оказывает первичное влияние на человека, его характер. Воспитание способно лишь приглушить или, напротив, проявить какие-то черты характера.
Но предрасположенность к нервозности, агрессии, или инфантильность, и апатия определяется концентрацией эпинефрина. Соотношение половых гормонов влияет на темперамент, отношение к противоположному полу, внешность человека.
Выводы и заключение
Концентрация веществ, продуцируемых органами эндокринной системы, выстраивает тело человека. Например, один может позволить себе есть все подряд и ему, как говорят в народе, не в коня корм. А другому для поддержания оптимального веса приходится во всем себе отказывать, чтобы не полнеть.
Бездумное употребление стероидов для достижения каких-то спортивных высот, особенно женщинами, к середине жизни превращает ее в мужеподобное создание. Мужчины рано становятся импотентами.
Родителям следует уделять пристальное внимание развитию своего ребенка. Не набрасываться на него с упреками за то, что он излишне упитан и при этом инфантилен, или напротив, истеричен или агрессивен в сравнении со своими сверстниками, а показать малыша эндокринологу, посоветоваться с ним.
Своевременная гормональная коррекция в раннем детстве позволит избежать серьезных последствий в будущем, и возможно, ранней смерти в расцвете лет от онкологии, диабета.
В эндокринной системе все органы важны для жизнедеятельности организма. Они между собой тесно взаимосвязаны и влияют друг на друга. Но определяющим органом в этой системе являются надпочечники.
К сожалению, на постсоветском пространстве эндокринологии не уделяется должного внимания, и о ней вспоминают лишь тогда, когда пациент приходит к врачу с опухолью щитовидной железы, повышенным сахаром или серьезными патологиями надпочечников. Когда разрушительный процесс запущен, бывает сложно что-либо изменить.