Mosca, 21 luglio - "Vesti.Ekonomika". L'iniezione di "manichini" del virus dell'immunodeficienza ha fatto sì che l'immunità delle mucche sviluppasse un intero set di anticorpi che neutralizzano il 96% delle varietà di HIV, il che apre la strada alla creazione di un vaccino contro questo virus, secondo un articolo della rivista Natura.

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“La risposta immunitaria insolitamente forte delle mucche alle particelle virali ci ha sorpreso molto, dato il poco tempo impiegato per produrre anticorpi universali. A differenza delle loro controparti umane, gli anticorpi delle mucche sono spesso strutturati in modo unico e affrontano meglio anche i manichini più complessi. "virus", ha detto Dennis Burton di Istituto di ricerca Scripps a La Jolla (USA).

Il virus dell'immunodeficienza entra nelle cellule umane utilizzando un insieme di diverse proteine ​​sulla superficie del suo guscio. La struttura e la struttura dello “scudo” di idrocarburi che protegge le proteine ​​cambiano con ogni nuova generazione di HIV, costringendo il sistema immunitario a produrre una nuova serie di anticorpi. Nella stragrande maggioranza dei casi, il virus diventa il vincitore di questa “corsa agli armamenti” e questa caratteristica impedisce agli scienziati di creare un vaccino o una vaccinazione contro l’HIV.

Tre o quattro anni dopo l'infezione da HIV il sistema immunitario una persona spesso inizia a sintetizzare i cosiddetti anticorpi vasta gamma azioni (bnAbs) che possono neutralizzare diverse varietà di virus contemporaneamente. Ciò non aiuta molto il corpo, poiché a questo punto il virus è già riuscito a penetrare in profondità in tutti i tessuti del corpo ed entrare fase cronica.

Burton e numerosi altri virologi stanno cercando da tempo di “trapiantare” questo processo in cellule animali non infette, adattandole per la produzione di massa di un ampio set di bnAb, oltre a creare un vaccino in grado di addestrare il sistema immunitario a combattere tutti i tipi dell'HIV prima che si verifichi l'infezione, riferisce RIA News".

Gli esperimenti condotti dagli scienziati su topi con un sistema immunitario "umano" e scimmie normali si sono conclusi con un fallimento e gli scienziati hanno iniziato a cercare altri modi per creare vaccini che costringano il corpo a produrre anticorpi "universali" contro l'HIV. I virologi hanno testato come il sistema immunitario di altri animali, raramente utilizzato negli esperimenti, avrebbe risposto alle iniezioni del “manichino” dell’HIV da loro creato, costituito da analoghi della proteina Env, la base dell’involucro del virus dell’immunodeficienza.

Conducendo esperimenti sui vitelli, Burton e i suoi colleghi hanno notato che i corpi degli animali hanno iniziato a produrre bnAb uno o due mesi dopo l'inizio delle iniezioni. Dopo aver studiato la struttura dei bnAb, gli scienziati hanno concluso che alcuni di questi anticorpi si legano all'HIV così come lo fanno i migliori bnAb umani. Il migliore di questi, l’anticorpo NC-Cow 1, può distruggere da solo circa il 70% delle varietà conosciute del virus dell’immunodeficienza.

Un insieme di tali anticorpi, che gli scienziati hanno coltivato nelle mucche per un anno, è stato in grado di neutralizzare circa il 96% dei ceppi di HIV, che è grande passo avanti nello sviluppo di un vaccino contro la principale malattia del XX e XXI secolo.

Perché il sistema immunitario dei vitelli è in grado di affrontare questo compito meglio del corpo umano, dei topi e delle scimmie? Gli scienziati spiegano questo con due circostanze: il fatto che l’immunità degli animali non è simile al sistema immunitario umano e il fatto che le mucche devono costantemente combattere le infezioni durante la digestione del cibo e proteggere il loro intestino dalla penetrazione dei microbi nei tessuti corporei.

Queste differenze, ad esempio, potrebbero spiegare perché alcune catene di aminoacidi fondamentali per neutralizzare l’HIV sono notevolmente più lunghe negli anticorpi delle mucche che nei loro. analoghi umani. Ulteriori esperimenti con animali e anticorpi aiuteranno a capire come far funzionare l’immunità umana in modo simile e come rendere gli anticorpi bovini sicuri per l’uso in scopi medici per una persona.

A che punto è il vaccino russo contro l'HIV? teoria evolutiva può rivoluzionare la lotta contro il cancro e quale nuovo fenomeno biologico, scoperto dagli scienziati russi, contribuisce a questo.

Questi problemi sono stati discussi presso l'Istituto di ricerca di diagnostica sperimentale e terapia dei tumori (EDiTO) del Centro russo di ricerca sul cancro omonimo. N. N. Blokhin, dove si è svolto il seminario del Club di esperti “La somma delle tecnologie”. "Biotecnologie in sviluppo" medicinali: c’è posto per la “Big Bioscience” in Russia?”. Al seminario hanno partecipato il direttore del Centro biomedico di San Pietroburgo, Andrei Kozlov, e il capo del laboratorio di farmaci transgenici presso l'Istituto di ricerca ED&TO dell'omonimo Centro russo per la ricerca sul cancro del governo federale. N. N. Blokhin" Vyacheslav Kosorukov.

In Russia ci sono quasi 1 milione di persone infette dal virus HIV, di cui solo un quarto riceve cure. Lo Stato spende per questo 30 miliardi di rubli all'anno, ha detto al seminario Andrej Kozlov. Per il trattamento annuale di tutti sono necessari 120 miliardi di rubli, nonostante il numero dei pazienti sia in continua crescita. Secondo lo scienziato, è difficile trovare tali mezzi, quindi abbiamo bisogno di vaccini e farmaci immunoterapici che curino la malattia.

“Un compito importante della medicina è combattere la diffusione dell’infezione da HIV e altre malattie croniche, come la tubercolosi, il cancro e l'epatite C. Nel secolo scorso si è ottenuta la vittoria sulle malattie infettive acute, ora il compito è sconfiggere l'AIDS. Se lo risolvi, ti aiuterà a far fronte agli altri. malattie croniche", ha osservato Andrej Kozlov.

Sotto la sua guida, il Centro biomedico è riuscito a scoprire esattamente da dove proveniva il virus nell'URSS negli anni '80. "Si è trattato di un'intera indagine molecolare", ha sottolineato lo scienziato. “Il virus è entrato attraverso Odessa”. Secondo lui, un altro sottotipo del virus è entrato nel nostro paese attraverso un'altra città ucraina: Nikolaev. Non ha guadagnato molta popolarità. Ora in Russia le persone sono infette dal virus del sottotipo A e la sua variabilità è bassa. “È impossibile produrre un vaccino contro il virus HIV in tutto il mondo, poiché è molto eterogeneo in tutto il mondo. In Russia il virus è omogeneo, quindi c’è la possibilità di ottenere un vaccino”., - ha detto Andrey Kozlov.

Al Centro Biomedico Il vaccino contro l’HIV è stato sviluppato a partire dagli anni 2000. In Russia, questo è finora l’unico vaccino che ha superato la fase II degli studi clinici. Nella fase I ha dimostrato la sua innocuità e immunogenicità (in grado di provocare una risposta immunitaria). “In alcuni pazienti, i serbatoi virali sono collassati. Il risultato è stato ottenuto e, se lo svilupperemo, cureremo i pazienti dal virus.", - il biologo ha notato i risultati della fase II. Ha sottolineato che è stato sviluppato vaccino terapeutico contro l’HIV – per la cura dei pazienti, e non per la prevenzione dell’infezione: “Un vaccino preventivo richiederebbe molto più soldi" Secondo lo scienziato, il problema è anche il fatto che il Paese deve essere sottoposto simultaneamente a fasi di dieci secondi. “Decine di candidati vengono testati all’estero, ma solo uno in Russia”, - ha osservato Andrey Kozlov. Sergei Kalyuzhny, consigliere del presidente del consiglio di amministrazione della società di gestione RUSNANO for Science, ha espresso il parere che Oltre alle barriere finanziarie, le sperimentazioni sui vaccini possono anche avere barriere burocratiche.

Durante la conferenza, Andrei Kozlov si è concentrato su un'altra malattia umana intrattabile: tumore maligno. Il mondo sperimenta costantemente nuovi farmaci contro il cancro. Corsi di trattamento con nuovi metodi efficaci, ad esempio con cellule dendritiche, costano centinaia di migliaia di dollari e sono sostanzialmente a disposizione dei milionari. Secondo lo scienziato, una nuova ideologia della lotta contro il cancro sta guadagnando popolarità nel mondo: non per distruggerlo, ma per fermarne lo sviluppo nel corpo. Questa ideologia, in particolare, può essere implementata con l'aiuto di un fenomeno biologico scoperto dagli scienziati di San Pietroburgo: nuovi geni possono nascere nei tumori. Ad esempio, analoghi dei geni responsabili dello sviluppo delle ghiandole mammarie nell'uomo sono stati trovati nei tumori dei pesci. In altre parole, se hanno avuto origine solo nei pesci, allora nel processo di evoluzione caratteristiche utili già acquisito dai primati.

Già negli esseri umani gli scienziati hanno scoperto 12 nuovi geni che non si trovano in altri animali. Questi geni sono così nuovi che potrebbero non avere alcuna funzione e iniziare a manifestarsi solo nei tumori e mai nei tumori tessuti sani. Cioè, con il loro aiuto puoi influenzare selettivamente l'organo malato. “Questi sono potenziali bersagli molecolari. Con questi geni non possiamo uccidere il tumore, ma possiamo contenerlo. Fai addormentare il tumore", - ha spiegato l'idea applicazione pratica geni evolutivamente nuovi Andrey Kozlov. Secondo lui, negli Stati Uniti è attualmente in fase di sperimentazione clinica di fase II un vaccino basato su questo gene PBOV1 ed è potenzialmente efficace anche contro le metastasi, e lo scienziato stesso è l'autore del brevetto corrispondente.

Rapporto scientifico di Andrey Kozlov raccomandazioni pratiche per giovani scienziati, dottorandi e studenti è stato integrato da Vyacheslav Kosorukov.

Secondo lui, quando si pratica la scienza applicata nel campo della biomedicina, è necessario rispondere chiaramente a una serie di domande, senza le quali è impossibile raggiungere il successo nell'attuazione dello sviluppo. Uno di punti chiave- chi coinvolgere nel progetto una volta giunto a compimento test clinici. “Quando inizi un progetto, decidi subito con chi lo farai dopo. La ricerca preclinica non può essere fatta con denaro pubblico”., ha sottolineato, chiarendo che i sussidi possono coprire solo un terzo dei finanziamenti richiesti. Secondo Kosorukov i fondi mancanti potranno essere ottenuti solo dalle aziende farmaceutiche interessate.

L'infezione da HIV è diventata una delle i problemi più importanti V mondo moderno. Dall’inizio dell’epidemia nel 1980 ci sono stati 71 milioni di casi. Il virus dell’immunodeficienza umana (HIV) è più diffuso in Sud Africa, dove il numero di pazienti è di circa 7 milioni di persone. Secondo le statistiche, in Russia ci sono circa 1 milione di pazienti con infezione da HIV. Di loro trattamento antivirale lo ricevono solo 110mila persone. Il numero di pazienti aumenta del 10% ogni anno.

Scienziati dei principali paesi di tutto il mondo stanno lavorando per creare un vaccino contro l’AIDS. Quando ci sarà il vaccino contro l’HIV? Perché non esiste ancora un vaccino contro l’AIDS? Proviamo a comprendere queste difficili questioni.

Sviluppi occidentali di vaccini contro l’infezione da HIV

Decisione su programma statale per creare un vaccino contro l’HIV è stato adottato negli Stati Uniti e in Russia nel 1997. Disponibile in tutto il mondo diversi modi creazione di un farmaco per l’HIV.

Quali sviluppi sono attualmente in corso? Le notizie sul vaccino contro l’HIV nel mondo sono le seguenti.

Tutti questi studi non hanno ancora raggiunto la fase di produzione del vaccino. Tuttavia, i test vengono eseguiti attivamente sui volontari e vengono forniti buoni risultati. Ma fase clinica richiede molti anni di ricerca. La produzione di un vaccino contro l’HIV è solo questione di tempo. Anche dopo una ricerca di successo, gli scienziati raggiungono un’efficacia a lungo termine nella maggior parte delle persone. E questo richiede molto tempo.

Sviluppo russo di vaccini contro l'AIDS

La Russia ha anche la prospettiva di creare vaccini contro l’HIV. Attualmente, i test non hanno ancora raggiunto la fase su vasta scala. A San Pietroburgo, sulla base del centro biomedico, insieme all'impresa unitaria statale federale “Stato. Research Institute of OCB" ha creato il vaccino DNA-4 contro l'HIV. Oltre a ciò, altri 2 vaccini contro l'HIV sono stati creati a Novosibirsk e Mosca.

Lo sviluppo del vaccino di San Pietroburgo è guidato dal professor dottore in scienze biologiche A. Kozlov. È anche il direttore del centro biomedico. Gli scienziati del Politecnico sotto la guida di A. Kozlov, utilizzando i fondi di una borsa di studio vinta per studiare il virus dell'immunodeficienza, continuano a sviluppare un vaccino contro l'infezione da HIV. Ad oggi, hanno condotto 2 fasi di studi clinici su volontari. La terza fase su larga scala dello studio è alle porte. Una volta completate le sperimentazioni, il vaccino sarà presentato a tutti a livello globale. Il rilascio del vaccino è previsto nel 2030.

Prima fase degli studi clinici sul vaccino DNA-4

Tutti e tre hanno superato la prima fase di test Vaccini russi. Studio di San Pietroburgo vaccino preventivoè stato condotto nel 2010 su volontari non infetti da HIV. L'esperimento ha coinvolto 21 persone di entrambi i sessi. Sono stati divisi in 3 gruppi, in ciascuno dei quali è stata somministrata la stessa dose di vaccino: 0,25, 0,5 o 1 ml.

Sulla base dei risultati dello studio, le seguenti conclusioni.

1. Il vaccino non ha mostrato effetti collaterali. È sicuro e non tossico.
2. In risposta all'introduzione dose minima Il farmaco ha ricevuto una risposta del 100% da parte del sistema immunitario.
3. Il virus viene rilevato nel sangue immediatamente dopo l'infezione e non dopo diverse settimane. Se si inizia in questo periodo il trattamento con farmaci specifici, l’infezione da HIV non si sviluppa. Questa informazione è importante per gli operatori sanitari dopo un taglio accidentale da uno strumento contaminato.
4. Durante lo studio, è stato notato che alcune persone non si sono infettate dopo il contatto non protetto con persone infette da HIV.

È stato notato che l'infezione non si è verificata dopo contatti permanenti con un partner infetto. Secondo gli scienziati, queste persone avevano precedentemente sofferto di un'infezione simile all'AIDS, a seguito della quale avevano sviluppato un'immunità crociata. Esiste un'altra versione secondo la quale il 5% degli europei è geneticamente protetto dal virus dell'immunodeficienza.

Seconda fase degli studi sul vaccino DNA-4

La seconda fase di studi clinici di San Pietroburgo preparazione del vaccino iniziato nel 2014 e completato nel 2015. Si stava testando una versione terapeutica del vaccino contro l'HIV, quindi i pazienti affetti da AIDS furono reclutati per l'esperimento. Gruppi di volontari hanno formato centri di cura per l'AIDS da 6 città della Russia. Gli studi hanno coinvolto 54 volontari affetti da HIV che hanno ricevuto specifici farmaci antivirali da 6 mesi a 2 anni. Il vaccino è progettato per combattere il virus del sottotipo A, comune in Russia.

In questa fase, sono stati condotti studi randomizzati e controllati in doppio cieco. I volontari malati sono stati divisi casualmente in tre gruppi. Ai membri di un gruppo sono stati iniettati 0,5 ml e al secondo - 1 ml della sostanza. Il terzo gruppo ha ricevuto un placebo - salino. Né i soggetti né i medici sapevano quale gruppo aveva ricevuto la quantità di vaccino. Solo uno degli scienziati che hanno condotto l'esperimento lo sapeva.

I risultati del test hanno mostrato le seguenti conclusioni preliminari.

1. I pazienti affetti da HIV tollerano bene il vaccino.
2. Una dose minima produce una risposta immunitaria.
3. U persone infetteÈ possibile ridurre i virus a tal punto che il sistema immunitario umano inizia a far fronte a loro.

Il nome vaccino DNA-4 significa che contiene 4 genomi del virus. Sebbene questa copertura del genoma sia sufficiente, gli scienziati stanno andando oltre: stanno sviluppando un farmaco vaccinale DNA-5.

Gli studi preliminari sul vaccino dopo due fasi dello studio ci permettono di concludere che appartiene al gruppo 5 sulla scala di sicurezza. Non ce l'ha agente infettivo, quindi le fiale possono essere distrutte nel solito modo. Induce l'immunità anche dopo una dose minima, quindi esiste la possibilità di ridurre la quantità della sostanza somministrata.

Quali difficoltà sorgono quando si crea un vaccino contro l’HIV?

Il responsabile del progetto, il professor A. Kozlov, riferisce sulle difficoltà che sorgono in tutto il mondo quando si cerca di creare un vaccino contro l'infezione da HIV. Il problema principale costituisce una mutazione eccessivamente rapida del virus HIV. Ha diverse dozzine di sottotipi, all'interno dei quali si verificano anche Grandi cambiamenti.

In America e Africa, il tipo B del virus è comune, e in Russia e Bielorussia - il tipo A. Inoltre, il virus, comune in Russia, è caratterizzato da mutazioni in misura minore rispetto al sottotipo americano B. Ma in generale, il sottotipo A ha già mostrato la tendenza ad accelerare la mutazione. Ciò significa che nel tempo sarà necessario creare nuovi vaccini contro l’infezione da HIV con diversi ceppi. Ciò crea ulteriori sfide nello sviluppo del vaccino.

C'è un altro ostacolo nella creazione dei vaccini: la risposta immunitaria dell'individuo al vaccino. L'unicità del corpo umano non consente di prevedere come si comporterà il farmaco vaccinale in ogni singolo caso. U persone diverse la stessa sostanza non provoca lo stesso tipo di reazione. Ma gli scienziati stanno raggiungendo un’efficacia media del vaccino.

In Russia, l’ostacolo alla creazione di un vaccino contro l’HIV è la mancanza programma federale e finanziamenti adeguati. Questi e molti altri fattori spiegano perché non esistono ancora vaccini contro l’HIV.

Ultime notizie sulla sperimentazione dei vaccini in Africa

Ultime notizie le informazioni sul vaccino contro l’HIV provengono dall’Africa. A fine 2016 in 15 regioni Sud Africa Sono iniziati gli studi su larga scala di un nuovo vaccino. Riguardano circa 6mila persone dai 18 ai 35 anni. I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a 2 gruppi. Nel corso di un anno, ai volontari di un gruppo vengono somministrate 5 iniezioni del farmaco vaccinale e all'altro gruppo viene somministrato un placebo (soluzione salina) secondo lo stesso schema. Ciò garantisce uno studio controllato. Vengono inviate tutte le persone vaccinate istituzioni mediche monitorare e fornire assistenza necessaria.

La ricerca è adattata al tipo di virus prevalente lì. I test si basano su una sostanza che, dopo essere stata testata in Tailandia nel 2009, ha mostrato un'efficacia del 31%. Istituto Nazionale malattie infettive Gli Stati Uniti, guidati dal direttore Anthony Fauci, nutrono grandi speranze per il nuovo vaccino. I risultati dello studio saranno completati nel 2020. Gli scienziati ritengono che un vaccino, anche con un’efficacia minima, possa ridurre la diffusione dell’infezione. Dopotutto, gli studi clinici si svolgono in paesi in cui ogni giorno 1mila persone vengono infettate dall'infezione.

Anticorpi clonati contro l'infezione da HIV

Notizie confortanti sulla vaccinazione contro l’HIV sono arrivate da scienziati americani e tedeschi. Nel 2015, un vaccino a base di anticorpi è stato testato con successo presso la New York University. Con il loro aiuto, gli scienziati sono riusciti a sopprimere lo sviluppo dell'infezione da HIV.

L'anticorpo neutralizzante, nome in codice 3BNC117, è prodotto nel sangue di solo l'1% dei pazienti affetti da HIV. In queste persone, quando infette, l'infezione non si sviluppa, ma viene curata. Gli scienziati hanno clonato questo anticorpo e lo hanno iniettato nel sangue di altri pazienti. Gli anticorpi neutralizzanti sono in grado di fermare lo sviluppo dell'infezione: possono proteggere da 195 dei 237 ceppi del virus. In alcuni volontari la concentrazione del virus HIV è diminuita di 8 volte. Ciò ha ispirato i partecipanti all'esperimento e gli scienziati. Ma dopo ulteriori ricerche, si è scoperto che il vaccino non ha prodotto alcun risultato in alcuni soggetti. Inoltre, il confronto non dura a lungo a causa della rapida mutazione virale.

Uno degli autori del progetto, Florian Klein, ha osservato che i risultati sono incoraggianti. Nonostante l’effetto sia ancora a breve termine, gli scienziati intendono creare un altro tipo di anticorpo che possa essere combinato con il primo. Ciò prolungherà l’efficacia del vaccino contro l’HIV di 1 anno. Il progetto richiederà molto tempo e costerà molti soldi ai pazienti.

Un altro gruppo di scienziati guidati da Michel Nussenzweig nel 2016 ha utilizzato anticorpi in pazienti affetti da HIV dopo che avevano smesso di assumere farmaci antiretrovirali. La concentrazione del virus nel sangue è rimasta a un livello basso 2 volte più a lungo del solito: la protezione è durata 2 mesi.

Le persone infette da HIV vengono vaccinate?

Nei pazienti affetti da infezione da HIV, il sistema immunitario è indebolito da questo virus. Anche eventuali vaccinazioni si indeboliscono per qualche tempo forze protettive corpo. La domanda sorge spontanea: è possibile vaccinarsi regolarmente contro l'infezione da HIV? Non tutte le vaccinazioni sono pericolose per i pazienti infetti. I vaccini si dividono in vivi e inattivati ​​(uccisi o indeboliti). Dopo la somministrazione di un farmaco vivo, una persona soffre forma leggera malattie, dopo le quali si sviluppa l'immunità. Questo tipo di vaccino rappresenta un pericolo per i pazienti affetti da HIV. Ma c'è vaccini inattivati, dopo di che una persona non si ammala.

Per quelli infetti Persone sieropositive l’infezione rappresenta un pericolo molto maggiore. Un sistema immunitario indebolito non ti permetterà di affrontarlo. Pertanto è fondamentale vaccinare le persone infette le seguenti malattie.

1. Le persone vengono vaccinate contro l’influenza prima che inizi l’epidemia epidemia stagionale.
2. Viene effettuata la vaccinazione contro il morbillo, la rosolia e la parotite persone sane una volta nella vita. Ma nelle persone infette questo vaccino vivo Non sempre lo fanno: controlla prima il livello stato immunitario. Livello accettabile devono essere almeno 200 cellule per 1 ml.
3. La vaccinazione contro l’epatite è necessaria per le persone infette da HIV. La vaccinazione contro il virus A protegge una persona per 20 anni, contro l'epatite B - per 10 anni.
4. La vaccinazione contro la polmonite è necessaria per le persone affette da HIV perché sono 100 volte più vulnerabili alle infezioni rispetto alle persone sane. Dopotutto, in caso di malattia, la malattia termina con la morte. Il vaccino protegge le persone per 5 anni.
5. Contro la difterite e il tetano dopo la vaccinazione in infanzia La rivaccinazione viene effettuata una volta ogni 10 anni. Ma per i pazienti con infezione da HIV ciò avviene sotto il controllo del livello di immunità.

I pazienti con infezione da HIV vengono vaccinati presso il Centro AIDS sotto la supervisione di medici. 2 settimane prima della vaccinazione, viene somministrato un ciclo di terapia vitaminica per sostenere l'immunità. Alcune vaccinazioni sono obbligatorie per questi pazienti.

Riassumiamo e ricordiamo i punti principali sullo sviluppo di un vaccino contro il virus dell'immunodeficienza umana. Tutti i paesi del mondo stanno partecipando allo sviluppo di un vaccino contro l’HIV. Vengono proposti vari modi per creare una preparazione vaccinale. In Russia continua la ricerca su tre vaccini. Scienziati in Germania e negli Stati Uniti hanno testato anticorpi clonati contro l'HIV. Attualmente in Africa sono in corso sperimentazioni su larga scala del vaccino su 6mila volontari. Sulla strada per creare farmaci, gli scienziati si imbattono vari problemi associato alla mutazione del virus e alla risposta immunitaria. Nonostante ciò, in 15 regioni del Sud Africa sono già stati ottenuti alcuni successi vaccinali. I risultati della ricerca saranno noti nel 2020.

Quando sarà disponibile una cura completa per l'HIV: tutti i principali sviluppi scientifici più recenti nel trattamento dell'infezione

La moderna terapia antiretrovirale ha reso l’infezione da HIV una malattia cronica, ma l’obiettivo per il prossimo futuro è trovare una cura per guarigione completa dall'HIV. Abbiamo esaminato i progressi nel trattamento dell’HIV nel 2018, riunendo gli sviluppi più promettenti e le tendenze nella scoperta di farmaci dalle ultime notizie sulla lotta contro il virus dell’immunodeficienza umana.

Dietro Ultimamente I farmaci antiretrovirali sono stati migliorati, i dosaggi ridotti e i vaccini contro l’HIV sono in fase di sviluppo, ma non è stata ancora raggiunta una cura completa per l’HIV. Diverse organizzazioni stanno spingendo per sviluppare il primo trattamento funzionale che lasci le persone che vivono con l’HIV sane e libere dai farmaci, entro il 2020. Ma quanto siamo vicini al raggiungimento di questo obiettivo? Diamo un'occhiata alle tecnologie più avanzate per una cura completa per l'HIV.

Arrestare la replicazione dell’HIV

Una delle più metodi moderni Il trattamento dell'HIV mira a sopprimere la capacità del virus di replicare il proprio RNA e produrre più copie di se stesso. Questo approccio è comunemente usato per trattare infezione erpetica e, sebbene non elimini completamente il virus, può fermarne la diffusione. L'azienda francese Abivax ha dimostrato lo scorso anno in studi clinici che questo approccio potrebbe portare allo sviluppo di una cura funzionale per l'HIV.

La chiave del suo potenziale è che può colpire il serbatoio del virus dell’HIV che giace dormiente all’interno delle cellule infette.

“La terapia attuale sopprime il virus circolante, bloccando la formazione di nuovi virus, che però non intaccano il serbatoio. Una volta interrotta l’assunzione del farmaco, il virus ritorna entro 10-14 giorni”, afferma Hartmut Ehrlich. Amministratore delegato Abivax.

“ABX464 è il primo farmaco candidato che abbia mai dimostrato di ridurre il serbatoio dell’HIV”.

Il farmaco, chiamato ABX464, si lega a una sequenza specifica nell'RNA del virus, inibendone la replicazione. Nella fase 2a, a diversi pazienti è stato somministrato il farmaco in aggiunta alla terapia antiretrovirale. Otto dei 15 pazienti trattati con ABX464 hanno mostrato una riduzione dal 25% al ​​50% del serbatoio dell'HIV dopo 28 giorni, rispetto a nessuna riduzione in quelli trattati con la sola terapia antiretrovirale.

Ehrlich lo sottolinea fattore chiave Il potenziale del farmaco è che prende di mira non solo il serbatoio dell'HIV nascosto nelle cellule del sangue, ma anche i virus nascosti presenti nell'intestino, il più grande serbatoio dell'HIV. L'azienda sta attualmente pianificando uno studio clinico di Fase 2b per confermare l'efficacia a lungo termine del farmaco.

“Seguiremo 200 pazienti per 6-9 mesi per determinare il livello massimo di contrazione della sacca e il tempo necessario per raggiungerlo. Questo ci porterà nella prima metà del 2020, quando potremo iniziare a prepararci per la terza fase”, afferma Ehrlich.

Distruggi l'HIV per sempre

Anche un altro approccio sempre più diffuso nella lotta contro l’HIV segue il serbatoio nascosto del virus. L’approccio “shock and kill” o “colpisci e uccidi” utilizza agenti di alterazione della latenza (LRA) che attivano il serbatoio latente dell’HIV, consentendo alla terapia antiretrovirale standard di “uccidere” questi virus.

Nel 2016, un gruppo di università del Regno Unito ha riportato risultati incoraggianti su un paziente trattato con questo approccio. La notizia si è diffusa in tutto il mondo, ma i ricercatori hanno avvertito tutti che era solo risultati preliminari. I risultati completi dei 50 pazienti inclusi nello studio sono attesi in un secondo momento.

Primi risultati simili sono stati recentemente riportati dalla società israeliana Zion Medical. Gilead, uno dei leader nel trattamento dell'HIV, ha anche avviato studi clinici con un approccio simile in collaborazione con la biotecnologia spagnola AELIX Therapeutics.

In Norvegia, Bionor sta testando una strategia simile utilizzando un doppio vaccino. Uno stimola la produzione di anticorpi che bloccano la replicazione dell'HIV e l'altro attacca il serbatoio. Tuttavia, finora questo approccio non ha dimostrato il suo potenziale negli studi sull'uomo.

Nel 2017, uno degli studi più avanzati che hanno testato questo metodo shock-and-kill, la Fase 1b/2a, condotto dalla Mologen con sede a Berlino, ha riferito che, sebbene il farmaco potesse aiutare a combattere l’infezione da HIV, non è riuscito a ridurre il serbatoio dell’HIV. . E uno studio recente ha scoperto che gli LRA attualmente disponibili attivano solo meno del 5% del serbatoio dell’HIV.

Immunoterapia nel trattamento dell’HIV

Ciò che rende l’HIV così pericoloso è che il virus attacca il sistema immunitario, lasciando le persone non protette dalle infezioni. E se potessimo ricaricarci? cellule immunitarie per reagire? Ricercatori di Oxford e Barcellona hanno riferito l’anno scorso che cinque dei 15 pazienti in uno studio clinico avevano sospeso la terapia antiretrovirale per 7 mesi, grazie all’immunoterapia, che stimola il sistema immunitario contro il virus.

Il loro approccio combina un farmaco per attivare un serbatoio latente dell’HIV con un vaccino in grado di produrre una risposta immunitaria migliaia di volte più forte del normale. Sebbene abbiano dimostrato che l’immunoterapia può essere efficace contro l’HIV, i risultati devono ancora essere confermati.

Bill Gates sostiene lo sviluppo dell'immunoterapia contro l'HIV. Uno dei suoi investimenti è in Immunocore. Questa azienda di Oxford ha sviluppato recettori delle cellule T che possono cercare, legarsi e dare istruzioni all'HIV. cellule T immunitarie uccidono tutte le cellule infette da HIV, anche quando i loro livelli di HIV sono molto bassi, come spesso accade con le cellule serbatoio virali.

Questo approccio ha dimostrato di funzionare su campioni di tessuti umani e il prossimo passo sarà confermare se funziona nelle persone che vivono con l’HIV. Ma una delle immunoterapie più avanzate in circolazione questo momentoè un vaccino sviluppato dalla francese InnaVirVax. Il vaccino, chiamato VAC-3S, stimola la produzione di anticorpi contro la proteina HIV 3S, inducendo le cellule T ad attaccare il virus.

“Il nostro approccio è completamente diverso da altri vaccini che guidano la risposta all’HIV. Promuoviamo il ripristino immunitario in modo che il sistema immunitario, come tutti gli strumenti, sia in grado di riconoscere e distruggere meglio il virus”, afferma Joel Kruse, CEO di InnaVirVax.

Dopo aver completato la Fase 2a, InnaVirVax sta ora testando VAC-3S in combinazione con un vaccino a DNA della finlandese FIT Biotech, che dovrebbe portare a una cura funzionale per l'HIV.

Terapia genetica

Si stima che circa l’1% delle persone nel mondo siano immuni all’HIV. Il motivo è mutazione genetica nel gene che codifica per CCR5, una proteina sulla superficie delle cellule immunitarie che il virus utilizza per entrare e infettare. Alle persone con questa mutazione manca una parte della proteina CCR5, rendendo impossibile per l'HIV legarsi ad essa terapia genetica, sarebbe teoricamente possibile modificare il nostro DNA e introdurre questa mutazione per fermare il virus, fornendo una cura completa per l’HIV.

L’americana Sangamo Therapeutics è uno degli sviluppatori più avanzati di questo approccio. L'azienda estrae le cellule immunitarie di un paziente e utilizza le nucleasi per modificare il DNA per renderle resistenti all'HIV. Nel 2016, Sangamo ha riferito che quattro dei nove pazienti trattati con questa terapia genica in uno studio di fase 2 sono riusciti a interrompere la terapia antiretrovirale con livelli non rilevabili di HIV, e i risultati completi dello studio sono attesi quest’anno.

In futuro, la terapia genica per curare l’HIV potrebbe essere effettuata utilizzando CRISPR, uno strumento di editing genetico che sarebbe molto più semplice e veloce da realizzare rispetto ai precedenti strumenti di editing genetico. In un futuro non troppo lontano, l’HIV potrebbe diventare una delle prime malattie che possono essere curate utilizzando CRISPR.

Quando ci sarà una cura per l’HIV?

Sebbene esistano diversi approcci che alla fine potrebbero portare a una cura funzionale per l’HIV, esistono ancora alcune sfide. Una delle più problemi seri associato a qualsiasi trattamento per questo infezione virale, è la capacità del virus di mutare rapidamente e di sviluppare resistenza ai farmaci, e per molti di questi nuovi approcci non ci sono ancora dati sulla possibilità che il virus possa diventare resistente ai farmaci.

Finora, nessuno di questi trattamenti ha raggiunto una cura funzionale per l’HIV. fase avanzata test clinici. Sfortunatamente, ciò significa che difficilmente riusciremo a raggiungere l’obiettivo di curare l’HIV entro il 2020.

Tuttavia, il 2019 segnerà probabilmente una pietra miliare importante poiché i primi studi in fase avanzata di nuovi trattamenti dovrebbero iniziare quest’anno. In caso di successo, ciò potrebbe portare all’approvazione della prima cura funzionale per l’HIV in un decennio.

La terapia antiretrovirale è un trattamento che può prolungare significativamente la vita Persona infetta da HIV. Ma tali farmaci sono costosi e hanno una forte azione effetti collaterali. Pertanto, i ricercatori non rinunciano ai tentativi di trovare una nuova cura per l'HIV, che possa ridurre una volta per tutte il numero di particelle virali nel corpo di una persona infetta. E proprio di recente, in una conferenza in Australia sui retrovirus e le infezioni correlate, è stata fatta una dichiarazione sensazionale!

È stata trovata una nuova cura per l’infezione da HIV?

Un gruppo di scienziati catalani è riuscito a ottenere buoni risultati nella lotta contro HIV di utilizzando un vaccino speciale creato all’Università di Oxford. Allo studio hanno preso parte 15 volontari. Ognuno di loro ha ricevuto quattro vaccinazioni. Il primo vaccino è contro l'HIV, gli altri tre sono dosi di romidepsina, un farmaco antitumorale in grado di risvegliare virus inattivi al di fuori del sistema circolatorio.

Perché risvegliare i virus dormienti al di fuori del flusso sanguigno? Il fatto è che la cura per l'HIV 2017 combatte attivamente solo i virus presenti nel sangue. Potrebbe non influenzare i virus sparsi nei tessuti del corpo a meno che non vengano prima attivati.

Questa combinazione di vaccini ha mostrato buoni risultati. Non è stato possibile trovare tracce del virus dell'immunodeficienza umana nel sangue di 5 soggetti su 15 da 7 a 30 settimane (). Nonostante ciò I volontari si sono rifiutati di assumere farmaci antiretrovirali. Ciò fa sperare che la cura per l’HIV 2017 sarà presto nelle mani degli scienziati.

Condividere la vaccinazione e farmaci specifici, che sono in grado di neutralizzare le cellule virali latenti, fa sperare in risultati nello sviluppo di un trattamento efficace per l'infezione da HIV, - Beatriz Mothe, autrice della presentazione del metodo IrsiCaixa-HIVACAT, Ospedale Germans Trias i Pujol in una conferenza in Australia

Ma gli scienziati dovranno ancora migliorare la loro metodologia, perché il 100% del risultato proviene da Medicina dell'HIV Febbraio 2017 ancora non si è presentato. Ascolta la registrazione originale della presentazione (on lingua inglese) sono reperibili al link.

Le opinioni degli esperti sui nuovi metodi di trattamento possono essere trovate guardando questo video di YouTube:

Topi guariti dall'HIV?

Articolo su un altro potenzialmente metodo efficace trattamento per l’HIV è stato pubblicato il 18 gennaio su Science Translational Medicine. Gli scienziati americani della Rockefeller University hanno deciso di testare una nuova cura per l'HIV 2017 sui topi. Per fare ciò, i roditori sono stati sottoposti ad alcune modifiche per rendere il loro sistema immunitario simile a quello umano.

Il virus dell’immunodeficienza infetta una cellula del sistema immunitario umano. Foto © Wikimedia Commons

Successivamente, i topi sono stati infettati dal virus dell’immunodeficienza umana e hanno iniziato il trattamento con tre tipi di anticorpi. Gli anticorpi utilizzati nello studio sono stati prodotti dal sistema immunitario di un paziente che ha collaborato con la Rockefeller University per 10 anni.

Cosa c’entra questo con gli anticorpi e una nuova cura Infezione da HIV 2017? Gli scienziati spiegano che nelle persone infette il sistema immunitario produce anticorpi, il cui compito è individuare il virus e neutralizzarlo. Ma poiché l’HIV ha un alto tasso di mutazione, gli anticorpi non possono combatterlo efficacemente. Dopotutto, gli anticorpi non vengono prodotti immediatamente, ma dopo mesi o anni.

Sai, ? È importante!

Virus dell'AIDS. Foto di NIAID, CC BY

Nel corso di 10 anni, i ricercatori sono stati in grado di identificare tre tipi di anticorpi, utilizzati per trattare i roditori infetti. Che sorpresa hanno avuto i ricercatori quando il virus ha iniziato a svanire e dopo la fine dello studio, la maggior parte dei soggetti sperimentali non aveva più il virus nel sangue! Gli autori dello studio sono convinti che dopo alcune modifiche questo approccio potrà essere utilizzato anche sugli esseri umani.

Questa è l'ultima notizia sulla cura per l'HIV 2017. Cosa ne pensi? Credi che gli scienziati siano vicini a un importante passo avanti nel campo della medicina? Esprimi la tua opinione nei commenti e assicurati di condividere questo articolo con i tuoi amici. E leggi anche, è utile sapere!