Наименование:
Аминазин (Aminazinum)
Фармакологическое
действие:
Антипсихотическое средство
(нейролептик) из группы производных фенотиазина.
Оказывает выраженное антипсихотическое, седативное, противорвотное действие.
Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность.
Механизм антипсихотического действия
связан с блокадой постсинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также блокирующее действие на α-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина.
Центральное противорвотное действие
обусловлено угнетением или блокадой допаминовых D2-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ.
Противорвотный эффект усиливается, по-видимому, благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам.
Седативное действие обусловлено, по-видимому, альфа-адреноблокирующей активностью. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие.
Фармакокинетика
При приеме внутрь хлорпромазин быстро, но иногда не полностью всасывается из ЖКТ. Cmax в плазме крови достигается через 2-4 ч. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень.
В связи с указанным эффектом концентрации в плазме после приема внутрь меньше, чем концентрации после в/м введения.
Интенсивно метаболизируется в печени
с образованием ряда активных и неактивных метаболитов.
Пути метаболизма хлорпромазина включают гидроксилирование, конъюгирование с глюкуроновой кислотой, N-окисление, окисление атомов серы, деалкилирование.
Хлорпромазин обладает высоким связыванием с белками плазмы (95-98%). Широко распределяется в организме, проникает через ГЭБ, при этом концентрация в мозге выше, чем в плазме.
Отмечена выраженная вариабельность фармакокинетических параметров
у одного и того же пациента. Отсутствует прямая корреляция между концентрациями в плазме хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.
T1/2 хлорпромазина составляет около 30 ч; полагают, что элиминация его метаболитов может быть более длительной. Выводится с мочой и с желчью в виде метаболитов.
Показания к
применению:
В психиатрической практике аминазин применяют при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), при хронических параноидных и галлюцинаторно-пароноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально-депрессивным психозом (психозом с чередованием возбуждения и угнетения настроения), при психотических расстройствах у больных эпилепсией, при ажитированной депрессии (двигательном возбуждении на фоне тревоги и страха) у больных пресинильным (страческим), маниакально-депрессивным психозом, а также при других психических заболеваниях и неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, при острых алкогольных психозах.
Аминазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).
Особенностью действия аминазина при состояниях возбуждения по сравнению с другими нейролептиками (трифтазин, галоперидол и др.) является выраженный седативный (успокаивающий) эффект.
В неврологической практике аминазин назначают также при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса
(после мозгового инсульта и др.).
Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой цели внутривенно или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных эпилепсией аминазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.
Эффективно использование аминазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при каузалгии (интенсивных жгучих болях при повреждении периферического нерва), и со снотворными и транквилизаторами (успокаивающими средствами) при упорной бессоннице.
Как противорвотное средство иногда применяют аминазин при рвоте беременных, болезни Меньера (заболевании внутреннего уха), в онкологической практике - при лечении производными бис-(бета-хлорэтил)амина и другими химиотерапевтическими препаратами, при лучевой терапии. В клинике кожных болезней при зудящих дерматозах (кожных болезнях) и других заболеваниях.
Способ применения:
Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутримышечно или внутривенно (в виде 2,5% раствора)
.
При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении
эффект наступает быстрее и выражен сильнее.
Внутрь препарат рекомендуется применять после еды (для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка).
При внутримышечном введении к необходимому количеству раствора аминазина добавляют 2-5 мл 0,25%-0,5% раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида.
Раствор вводят глубоко в мышцы (в верхний наружный квадрант ягодичной области или в наружнобоковую поверхность бедра).
Внутримышечные инъекции производят не более 3 раз в сутки. Для внутривенного введения необходимое количество раствора аминазина разводят в 10-20 мл 5% (иногда 20-40%) раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (в течение 5 мин).
Дозы аминазина
зависят от способа введения, показаний, возраста и состояния больного. Наиболее удобным и распространенным яатяется прием аминазина внутрь.
При лечении психических заболеваний
начальная доза составляет обычно 0,025-0,075 г в сутки (в 1-2-3 приема), затем ее постепенно увеличивают до суточной дозы 0,3-0,6 г.
В отдельных случаях суточная доза при приеме внутрь достигает 0,7-1 г (особенно у больных с хроническим течением заболевания и психомоторным возбуждением).
Суточную дозу при лечении большими дозами делят на 4 части (прием утром, днем, вечером и ночью).
Длительность курса лечения большими дозами
не должна превышать 1-1,5 мес., при недостаточном эффекте целесообразно перейти к лечению другими препаратами. Длительное лечение одним аминазином в настоящее время проводится относительно редко. Чаще аминазин сочетают с трифтазином, галоперидолом и другими препаратами.
При внутримышечном введении суточная доза
аминазина обычно не должна превышать 0,6 г. По достижении эффекта переходят на прием препарата внутрь.
К концу курса лечения аминазином, который может продолжаться от 3-4 нед. до 3-4 мес. и дольше, дозу постепенно понижают на 0,025-0.075 г в сутки. Больным с хроническим течением заболевания назначают длительную поддерживающую терапию.
При состояниях выраженного психомоторного возбуждения
начальная доза при внутримышечном введении составляет обычно 0,1-0,15 г. С целью экстренного купирования острого возбуждения можно вводить аминазин в вену. Для этого 1 или 2 мл 2,5% раствора (25-50 мг) аминазина разводят в 20 мл 5% или 40% раствора глюкозы. При необходимости увеличивают дозу аминазина до 4 мл 2,5% раствора (в 40 мл раствора глюкозы). Вводят медленно.
При острых алкогольных психозах
назначают 0,2-0,4 г аминазина в сутки внутримышечно и внутрь. Если эффект недостаточен, внутривенно вводят 0,05-0,075 г (чаще в сочетании с тизерцином).
Высшие дозы для взрослых внутрь
: разовая - 0,3 г, суточная - 1,5 г; внутримышечно: разовая - 0,15 г, суточная - 1 г; внутривенно: разовая - 0,1 г, суточная - 0,25 г.
Детям
аминазин назначают в меньших дозах: в зависимости от возраста от 0,01-0,02 до 0,15-0,2 г в сутки. Ослабленным и пожилым больным -до 0,3 г в сутки.
Для лечения болезней внутренних органов, кожных и других заболеваний аминазин назначают в более низких дозах, чем в психиатрической практике (по 0,025 г 3-4 раза в день взрослым, детям старшего возраста - по 0,01 г на прием).
Побочные действия:
Со стороны ЦНС
: возможны акатизия, нечеткость зрения; редко - дистонические экстрапирамидные реакции, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, ЗНС; в единичных случаях - судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
: возможны артериальная гипотензия (особенно при в/в введении), тахикардия.
Со стороны пищеварительной системы
: возможны диспептические явления (при приеме внутрь); редко - холестатическая желтуха.
Со стороны системы кроветворения
: редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Со стороны мочевыделительной системы
: редко - затруднение мочеиспускания.
Со стороны эндокринной системы
: нарушения менструального цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение массы тела.
Аллергические реакции
: возможны кожная сыпь, зуд; редко - эксфолиативный дерматит, многоформная эритема.
Дерматологические реакции
: редко - пигментация кожи, фотосенсибилизация.
Со стороны органа зрения
: при длительном применении в высоких дозах возможно отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорять процессы нормального старения хрусталика.
Противопоказания:
Нарушения функции печени, почек, кроветворных органов;
- прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга, микседема, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, тромбоэмболическая болезнь;
- поздняя стадия бронхоэктатической болезни;
- закрытоугольная глаукома;
- задержка мочи, связанная с гиперплазией предстательной железы;
- выраженное угнетение ЦНС, коматозное состояние, травмы мозга.
С особой осторожностью фенотиазины применяют у пациентов
с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкогольной интоксикации, синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках.
Фенотиазины следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных больных.
В случае появления гипертермии, которая является одним из симптомов ЗНС, хлорпромазин следует немедленно отменить.
У детей
, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.
В период лечения не допускать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует с осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.
Взаимодействие с
другими лекарствен-
ными средствами:
При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, этанола, этанолсодержащих препаратов возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, а также угнетения дыхания.
При одновременном применении трициклических антидепрессантов, мапротилина, ингибиторов МАО возможно увеличение риска развития ЗНС.
При одновременном применении с противосудорожными средствами
возможно снижение порога судорожной готовности; со средствами для лечения гипертиреоза - повышение риска развития агранулоцитоза; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с препаратами, вызывающими артериальную гипотензию - возможно аддитивное действие на АД, что приводит к выраженной артериальной гипотензии, усилению ортостатической гипотензии.
При одновременном применении с амфетаминами
возможно антагонистическое взаимодействие; с антихолинергическими средствами - усиление антихолинергического действия; с антихолинэстеразными средствами - мышечная слабость, ухудшение течения миастении.
При одновременном применении с антацидами
, содержащими алюминия и магния гидроксид, уменьшается концентрация хлорпромазина в плазме крови вследствие нарушения его всасывания из ЖКТ.
При одновременном применении барбитураты усиливают метаболизм хлорпромазина, индуцируя микросомальные ферменты печени и уменьшая тем самым его концентрации в плазме крови.
При одновременном применении гормональных контрацептивов для приема внутрь описан случай повышения концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении с эпинефрином
возможно "извращение" прессорного действия эпинефрина, вследствие этого происходит только стимуляция β-адренорецепторов и возникают тяжелая гипотензия и тахикардия.
При одновременном применении с амитриптилином повышается риск развития поздней дискинезии. Описаны случаи развития паралитического илеуса.
При одновременном применении хлорпромазин может уменьшать или даже полностью угнетать антигипертензивное действие гуанетидина, хотя у некоторых пациентов может проявляться гипотензивный эффект хлорпромазина.
При одновременном применении с диазоксидом
возможна выраженная гипергликемия; с доксепином - потенцирование гиперпирексии; с золпидемом - значительно усиливается седативное действие; с зопиклоном - возможно усиление седативного действия; с имипрамином - повышается концентрация имипрамина в плазме крови.
При одновременном применении хлорпромазин подавляет эффекты леводопы вследствие блокады допаминовых рецепторов в ЦНС. Возможно усиление экстрапирамидных симптомов.
При одновременном применении с лития карбонатом возможны выраженные экстрапирамидные симптомы, нейротоксическое действие; с морфином - возможно развитие миоклонуса.
При одновременном применении нортриптилина
у пациентов с шизофренией возможно ухудшение клинического состояния, несмотря на повышенный уровень хлорпромазина в плазме крови. Описаны случаи развития паралитического илеуса.
При одновременном применении с пиперазином описан случай развития судорог; с пропранололом - повышение концентраций в плазме крови пропранолола и хлорпромазина; с тразодоном - возможна артериальная гипотензия; с тригексифенидилом - имеются сообщения о развитии паралитического илеуса; с трифлуоперазином - описаны случаи тяжелой гиперпирексии; с фенитоином - возможно повышение или уменьшение концентрации фенитоина в плазме крови.
При одновременном применении с флуоксетином
повышается риск развития экстрапирамидных симптомов; с хлорохином, сульфадоксином/пириметамином повышается концентрация хлорпромазина в плазме крови с риском развития токсического действия хлорпромазина.
При одновременном применении цизаприда аддитивно удлиняется интервал QT на ЭКГ.
При одновременном применении с циметидином возможно уменьшение концентрации хлорпромазина в плазме крови. Также имеются данные, позволяющие предполагать повышение концентрации хлорпромазина в плазме крови.
При одновременном применении эфедрина возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.
Беременность:
При необходимости применения хлорпромазина при беременности следует ограничить сроки лечения
, а в конце беременности, по возможности, уменьшить дозу. Следует иметь в виду, что хлорпромазин пролонгирует роды.
При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить
.
Хлорпромазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
В клинических исследованиях показано, что хлорпромазин может оказывать тератогенное действие. При применении хлорпромазина в высоких дозах при беременности у новорожденных в некоторых случаях отмечались нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием, экстрапирамидный синдром.
Передозировка:
Случаи передозировки препарата не описаны.
Во избежание передозировки следует строго придерживаться рекомендуемых доз препарата.
При коллаптоидных состояниях рекомендуется
введение кордиамина, кофеина, мезатона.
При развитии дерматитов лечение Аминазином отменяют и назначают противогистаминные средства.
Неврологические осложнения
обычно уменьшаются при снижении дозы Аминазина, их можно также уменьшить однократным назначением тригексифенидина или дифенилтропина.
Р-р для инъекций
. 25 мг/мл амп. 2 мл, коробка, № 10:
- действующее вещество - хлорпромазин 25 мг/мл;
- вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный (E 221), натрия метабисульфит (E 223), кислота аскорбиновая, натрия хлорид, вода для инъекций.
Антипсихотические препараты - это психотропные средства, которые предназначены для лечения психотических расстройств. Следует особо отметить, что традиционное название таких лекарств - нейролептики. Эти медикаменты способны эффективно влиять на такие симптомы, как бред, иллюзии, галлюцинации, нарушения мышления, психотическое возбуждение, и т. д. Назначать подобные препараты может только опытный доктор.
Наиболее популярным антипсихотическим средством выступает медикамент «Аминазин». Инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги, противопоказания и показания лекарства представлены ниже.
Состав, описание, форма
Какая форма присуща лекарству «Аминазин»? Инструкция, отзывы сообщают, что этот препарат поступает в продажу в форме коричнево-розового драже, а также раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Активным веществом данных средств является хлорпромазина гидрохлорид. Также в зависимости от формы выпуска в их состав входят различные вспомогательные элементы.
Фармакологические особенности
Чем примечателен медикамент «Аминазин»? Инструкция по применению, отзывы указывают на то, что это антипсихотическое средство, которое по своей фармакологической группе относится к нейролептикам. Оно оказывает гипотензивное, противорвотное и антигистаминное действие.
Активный ингредиент этого лекарства представляет собой Помимо перечисленных свойств данный медикамент обладает седативным, слабым гипотермическим, антипсихотическим, местнораздражающим, вазодилатирующим и умеренно М-холиноблокирующим эффектами.
Антипсихотическое действие этого средства достигается за счет блокады дофаминовых Д 2 -рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Благодаря таким свойствам рассматриваемый препарат способен устранять галлюцинации, бред и другие продуктивные симптоматики психозов.
Нельзя не отметить и то, что «Аминазин», отзывы о котором приведены далее, купирует разнообразные виды психомоторного возбуждения, уменьшает выраженность агрессивности и психотического страха.
Седативный эффект этого лекарства достигается за счет блокады адренорецепторов ретикулярной фармации, что расположены в стволе головного мозга.
Свойства лекарства
Какие свойства присущи медикаменту «Аминазин»? Отзывы сообщают, что данный препарат угнетающе воздействует на условно-рефлекторную работу, расслабляет скелетную мускулатуру, снижает спонтанность двигательной деятельности, уменьшает чувствительность к эндогенным и экзогенным стимулам при устойчивом сознании. Использование больших дозировок этого лекарства вызывает сильную сонливость.
Блокада блуждающего нерва в ЖКТ и дофаминовых Д 2 -рецепторов, расположенных в триггерной зоне и рвотном центре, обеспечивает противорвотный эффект препарата. Также следует отметить, что это средство оказывает слабое воздействие на М-холинорецепторы. Кроме того, его выраженное влияние отмечается в отношении альфа-адренорецепторов.
Действие медикамента
Как действует препарат «Аминазин»? Отзывы гласят, что это средство способно полностью устранять эффекты, которые были вызваны эпинефрином. Его гипотермическое воздействие обусловлено блокадой дофаминовых рецепторов, что расположены в гипоталамусе.
Рассматриваемый препарат снижает кровяное давление, повышает ЧСС, оказывает слабое антигистаминное влияние и выраженное каталептогенное действие, а также уменьшает проницаемость стенок капилляров.
При внутримышечном введении данный медикамент вызывает седативный эффект в течение ¼ часа, а при пероральном приеме - спустя 120 минут. Толерантность пациента к седативному и гипотензивному эффектам развивается примерно через одну неделю.
При приеме этого лекарства внутрь его антипсихотические свойства дают о себе знать на 4-е или 7-е сутки. Терапевтический эффект этого препарата длится около 2-6 месяцев.
Фармакокинетика лекарства
Всасывается ли «Аминазин»? Отзывы сообщает, что при пероральном приеме хлорпромазин быстро, но не полностью абсорбируется из пищеварительной системы. Его пик концентрации в крови достигается спустя 4 часа.
Данный препарат подвергается первому прохождению через печень. Поэтому его концентрации в крови после приема внутрь гораздо меньше, нежели концентрация после внутримышечного введения.
Метаболизируется это лекарство в печени с образованием неактивных и активных производных.
Хлорпромазин имеет высокую связь с белками плазмы. Он широко распределяется в организме больного, проникая через ГЭБ.
Время полувыведения активного вещества этого лекарства составляет примерно 30 минут. При этом элиминация его производных может быть более длительной.
Выводится рассматриваемый медикамент вместе с мочой и желчью.
Препарат «Аминазин»: показания к применению
Отзывы сообщают, что данный препарат активно используется в психиатрической практике. Его назначают при терапии психомоторного возбуждения у человека с шизофренией. Также это лекарственное средство используют при хроническом бредовых состояниях, гипоманиакальном возбуждении, бессоннице, психопатии, психических заболеваниях, тревожности, страхе и тревоге.
Помимо перечисленных состояний показаниями к применению этого лекарства являются: упорная икота, психоз алкогольный, неукротимая рвота и сильная тошнота. При наличии болевого синдрома данный препарат усиливает действие анальгетических средств.
Также следует отметить, что рассматриваемое средство назначается при болезнях, которые сопровождаются повышенным мышечным тонусом, столбняке (в качестве комбинированной терапии совместно с барбитуратами) и после перенесенных нарушений в мозговом кровообращении.
Не так давно этот препарат применялся для искусственной гипотермии в составе В анестезиологии этот медикамент нередко назначают для премедикации и потенцирования общей анестезии.
В дерматологической практике «Аминазин» (отзывы пациентов об этом лекарстве носят преимущественно положительный характер) используется при зудящих дерматозах. Кроме того, его можно применять при терапии порфирии острого характера.
Противопоказания
В каких случаях не назначают антипсихотический препарат «Аминазин»? Отзывы врачей сообщают, что это средство не используется при коматозных состояниях любого происхождения, а также при выраженном угнетении работы нервной системы, тяжелой патологии сердца и сосудов, непереносимости действующего вещества, прогрессирующих заболеваниях головного и спинного мозга системного характера, язвенных поражениях ЖКТ и во время грудного вскармливания.
Ввиду большого риска развития гепатотоксических реакций это средство назначают с особой осторожностью при алкоголизме. То же касается рака молочной железы, патологических изменений крови, гиперплазии железы предстательной, закрытоугольной формы глаукомы, болезни Паркинсона, эпилепсии, микседемы, рвоты, кахексии, синдрома Рейе и пожилого возраста.
Препарат «Аминазин»: инструкция по применению
Таблетки, отзывы о которых представлены далее, используют в психиатрической практике в начальной суточной дозировке, равной 25-100 мг. Это количество делят на 1-4 приема. Со временем дозу увеличивают каждые четыре дня на 25 или 50 мг до достижения необходимого эффекта.
При тревожных состояниях перед операцией данный препарат пьют за 2-3 часа.
Максимальная разовая дозировка этого средства составляет 300 мг, а суточная — 1,5 г.
Что касается раствора, то его вводят внутривенно или внутримышечно. Начальная дозировка этого лекарства составляет 25-50 мг.
Перед введением препарата его разбавляют 2-5 мл раствора хлорида натрия или раствора прокаина. Уколы делают глубоко внутримышечно.
Максимальная разовая дозировка этого средства составляет 150 мг, а суточная — 1 г. Что касается внутривенного введения, то эти значения соответствуют 100 и 250 мг.
Нежелательные эффекты
Вызывает ли побочные действия «Аминазин» (таблетки)? Отзывы сообщают, что на первых этапах лечения данный медикамент может спровоцировать сухость во рту, парез аккомодации, фригидность, повышенную сонливость, запор, расстройство сна, головокружение, нарушение аппетита, тахикардию, выраженную форму ортостатической гипотензии, задержку мочеиспускания, снижение потенции, аллергию и падение кровяного давления.
Продолжительная терапия этим препаратом вызывает судороги мышц шеи и языка, нейролептическую депрессию, акинето-ригидные явления, экстрапирамидные расстройства, аменорею, акатизию, запоздалую реакцию на различные раздражители, гиперкоагуляцию, рвоту, изменения психики, нарушения сердечного ритма, пигментацию кожных покровов, угнетение костномозгового кроветворения, гинекомастию, холестатическую желтуху, галакторею, гиперплолактинемию, олигурию, диарею и При внутривенном вливании формируются флебиты, а при внутримышечном - инфильтраты.
Терапия данным средством требует тщательного контроля над кровяным давлением, пульсом, работой почек и печени.
Данный препарат может вызвать фотосенсибилизацию, в связи с чем во время его приема рекомендуется избегать облучения.
Аналоги и стоимость
Цена этого лекарства зависит от его формы выпуска. Упаковку из 10 ампул можно приобрести за 60 рублей, а аналогичное количество таблеток стоит около 150 рублей.
К аналогам этого медикамента относят «Хлорпромазин Гидрохлорид» и «Тизерцин».
Международное непатентованное название
Синонимы
Хлорпромазин
Фармакотерапевтическая группа
Нейролептик
Состав
1 драже содержит 50 мг хлорпромазина гидрохлорида
1 драже содержит 100 мг хлорпромазина гидрохлорида
Нейролептик из группы производных фенотиазина. Оказывает антипсихотическое и седативное действие. Ослабляет или полностью устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменьшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает двигательную активность. Оказывает противорвотное действие. При применении в высоких дозах может вызвать снотворный эффект. Вызывает экстрапирамидные нарушения, повышает выделение пролактина. Обладает альфа-адреноблокирующей, противогистаминной и слабой м-холиноблокирующей активностью, понижает АД. Механизм действия препарата окончательно не выяснен. Полагают, что многие центральные эффекты обусловлены блокадой допаминовых рецепторов в различных отделах головного мозга. Седативное действие, по-видимому, обусловлено блокадой центральных адренорецепторов.
Фармакокинетика
После приема внутрь хлорпромазин быстро абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность - около 50%. Период полураспределения составляет несколько часов. Метаболизируется в печени, образуя как активные, так и неактивные метаболиты. Период полувыведения достаточно длительный (4 нед и более). Выводится с мочой и калом. Проникает через гематоэнцефалический барьер, при этом концентрация хлорпромазина в мозге превышает его концентрацию в плазме.
Показания к применению
- хронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния;
- состояния психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы);
- алкогольный психоз, маниакальное возбуждение у больных маниакально-депрессивным психозом;
- психические расстройства у больных эпилепсией;
- ажитированная депрессия у больных пресенильным, маниакально-депрессивным психозом;
- невротические заболевания, сопровождающиеся повышением мышечного тонуса;
- боли, в т.ч. каузалгии (в сочетании с анальгетиками);
- нарушения сна стойкого характера (в сочетании со снотворными и транквилизаторами);
- болезнь Меньера;
- рвота беременных;
- лечение и профилактика рвоты при лечении противоопухолевыми средствами и при проведении лучевой терапии;
- зудящие дерматозы;
- в составе "литических смесей" в анестезиологии
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально. Для взрослых суточная доза составляет 25-600 мг; максимальная разовая доза - 300 мг; максимальная суточная доза - 1,5 г.
Детям назначают в суточной дозе из расчета 1 мг/кг массы тела.
Побочное действие
Возможно: гипотония, тахикардия, диспептические явления, сухость кожи, уменьшение саливации.
Редко (при длительном применении в высоких дозах): нейролептический синдром, длительная депрессия, экстрапирамидные расстройства; пигментация кожи, помутнение хрусталика; аллергические реакции.
В единичных случаях: токсический гепатит, агранулоцитоз, тромбофлебиты.
Противопоказания
- нарушения функции печени и/или почек;
- нарушения функции органов кроветворения;
- прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга;
- микседема;
- декомпенсированные пороки сердца;
- тромбоэмболическая болезнь;
- поздняя стадия бронхоэктатической болезни;
- коматозное состояние;
- травмы мозга
С осторожностью, под тщательным контролем следует назначать препарат при желчнокаменной и мочекаменной болезнях, остром пиелите, ревматизме, ревмокардите.
Не рекомендуют применять Аминазин при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При длительном применении препарата необходимы контроль картины периферической крови, протромбинового индекса, функции печени и почек, неврологические осмотры и консультации окулиста. В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое действие препарата.
Аминазин усиливает действие снотворных препаратов, опиоидных анальгетиков, средств для общего и местного наркоза. Действие противосудорожных средств под влиянием Аминазина усиливается, но в отдельных случаях Аминазин может вызвать судорожные явления. Несовместим с ингибиторами МАО. Нежелательно продолжительное сочетание с анальгетиками-антипиретиками.
Форма выпуска
10 драже по 50 мг
500 драже по 50 мг
10 драже по 100 мг
400 драже по 100 мг
Аминазин (торазин, ларгактил) – препарат из класса антипсихотических лекарств. В основном его используют в лечении психотических расстройств, таких как шизофрения. Другие области применения включают лечение биполярного расстройства, синдром дефицита внимания и гиперактивности, тошноты и рвоты, снятие беспокойства перед операцией и икоты, при которых другие меры не помогают. Его принимают перорально, вводят в виде инъекции в мышцу или в вену.
В числе распространенных побочных эффектов проблемы с движением, сонливость, ощущение сухости во рту, пониженное давление крови в положении стоя, увеличение веса. Серьезные побочные эффекты могут включать потенциально постоянное двигательное расстройство (поздняя дискинезия), злокачественный нейролептический синдром, а также низкий уровень белых кровяных телец. У пожилых людей с психозом в результате деменции он может увеличить риск смерти. Остается неясным, безопасен ли он для использования во время беременности.
Аминазин был открыт в 1951 году и был первым антипсихотическим препаратом. Он включен в Список основных лекарственных средств ВОЗ, перечень наиболее важных лекарственных средств, необходимых в системе базового здравоохранения. Его введение было названо одним из величайших достижений в истории психиатрии. Препарат доступен в качестве непатентованного лекарства. Оптовая стоимость в развивающихся странах составляет 0,02-0,12 доллара США в день.
Применение в медицине
Аминазин классифицируется как низкоактивное типичное антипсихотическое средство и использовался в прошлом в лечении острых и хронических психозов, включая шизофрению и маниакальную фазу биполярного расстройства, а также амфетамин-индуцированных психозов. Низкоактивные нейролептики обладают большим числом антихолинергических побочных эффектов, среди которых сухость во рту, седация и запоры, при этом экстрапирамидальные побочные эффекты распространены в меньшей степени. У высокоактивных нейролептиков, например, галоперидола, обратный профиль.
Аминазин также использовали при порфирии и как часть лечения столбняка. Его по-прежнему рекомендуют для кратковременного лечения тяжелой тревоги и психотической агрессии. Стойкая и тяжелая икота, тошнота/рвота, подготовка к анестезии – другие показания. Симптомы делирия у госпитализированных больных СПИДом эффективно лечат низкими дозами аминазина.
Этот препарат иногда используют не по прямому назначению при тяжелой мигрени. Часто, особенно в качестве паллиативного средства, применяется в небольших дозах, чтобы уменьшить тошноту у онкологических больных на фоне лечения опиоидами, усилить и продлить обезболивание за счет опиоидов.
В Германии аминазин по-прежнему показан (указано на ярлыке) для бессонницы, сильного зуда и предварительных мероприятий по наркозу.
Видео об аминазине
Побочные эффекты аминазина
Предположительно, при лечении аминазином есть риск судорог в зависимости от дозы. Поздняя дискинезия и акатизия менее часто встречаются на фоне приема этого препарата, чем при лечении высокоактивными типичными антипсихотическими препаратами, такими как галоперидол или трифтороперазин, а некоторые данные свидетельствуют о том, что при консервативном дозировании частота таких эффектов для аминазина может быть сравнима с новыми агентами, такими как рисперидон или оланзапин.
Аминазин может откладываться в тканях глаза при приеме в высоких дозах в течение продолжительного периода времени.
|
Сравнение аминазина и плацебо |
||
|
Оцененный результат |
Полученные данные |
Качество данных |
|
Набор веса |
В 5 раз выше вероятность значительного увеличения веса, около 40% с аминазином |
Очень низкое (оценка эффекта не определена) |
|
В 3 раза выше вероятность седации, около 30% с аминазином |
||
|
Острое двигательное расстройство |
В 3,5 раза выше вероятность легкой и обратимой, но неприятной скованности мышц, около 6% с аминазином |
|
|
Паркинсонизм |
В 2 раза выше вероятность паркинсонизма (такие симптомы, как тремор, нерешительность движений, невыразительная мимика), около 17% с аминазином |
|
|
Пониженное давление крови с головокружением |
В 3 раза выше вероятность пониженного давления крови с головокружением, около 15% с аминазином |
|
Противопоказания
Среди абсолютных противопоказаний:
- нарушения кровообращения;
- угнетение ЦНС;
- кома;
- лекарственная интоксикация;
- угнетение костного мозга;
- феохромоцитома;
- печеночная недостаточность;
- активная болезнь печени;
- предыдущая гиперчувствительность (включая желтуху, агранулоцитоз и т.д.) к фенотиазину, особенно хлорпромазину или любому из наполнителей в рецептуре.
Относительные противопоказания:
- эпилепсия;
- болезнь Паркинсона;
- тяжелая псевдопаралитическая миастения;
- гипертрофия предстательной железы;
- гипопаратиреоз;
- в очень редких случаях может произойти удлинение интервала QT, увеличивая риск потенциально смертельной аритмии.
Взаимодействие
Прием пищи до аминазина перорально ограничивает его поглощение. Такой же эффект производят совместное лечение бензтропином и употребление алкоголя. Антациды замедляют поглощение аминазина. Литий и хроническое лечение барбитуратами могут значительно увеличить клиренс аминазина. Трициклические антидепрессанты (ТЦА) могут уменьшить клиренс хлорпромазин и, следовательно, усилить его воздействие.
Совместное лечение ингибиторами CYP1A2, такими как ципрофлоксацин, флувоксамин или вемурафениб, может уменьшить клиренс аминазина и, таким образом, усиливая воздействие и потенциально неблагоприятные последствия. Аминазин может также усиливать эффекты угнетения ЦНС таких препаратов, как барбитураты, бензодиазепины, опиоиды, литий и анестезирующие средства, и, следовательно, увеличить потенциал для неблагоприятных эффектов, таких как угнетение дыхания и седативный эффект.
Он также является умеренным ингибитором CYP2D6 и субстратом для CYP2D6 и, следовательно, может ингибировать свой собственный метаболизм. Он может также ингибировать клиренс субстратов CYP2D6, таких как декстрометорфан, и, следовательно, также потенцирует их действие. Могут ослабнуть терапевтические эффекты других препаратов, таких как кодеин и тамоксифен, которым требуется CYP2D6-опосредованная активация в их соответствующие активные метаболиты. Аналогичным образом ингибиторы CYP2D6, например, пароксетин или флуоксетин, могут уменьшить клиренс аминазина и, следовательно, повысить его сывороточные уровни и потенциально его негативные последствия.
Аминазин также снижает уровни фенитоина и повышает уровень вальпроевой кислоты. Он также уменьшает клиренс пропранолола и противодействует терапевтическим эффектам антидиабетических агентов, леводопы, амфетаминов и антикоагулянтов. Он может взаимодействовать с антихолинергическими препаратами, такими как орфенадрин, вызывая гипогликемию (низкий уровень сахара в крови).
Аминазин также может взаимодействовать с адреналином, вызывая парадоксальное снижение давления крови. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) и тиазидные диуретики могут также усилить ортостатическую гипотензию у лиц, получающих лечение аминазином. Хинидин может взаимодействовать с аминазином, увеличивая угнетение миокарда. Точно так же он может также противодействовать эффектам клонидина и гуанетидина. Возможно снижение судорожного порога и, следовательно, необходимо рассмотреть соответствующее титрование противосудорожных препаратов. Прохлорперазин и десферриоксамин также могут взаимодействовать с аминазином, приводя к кратковременной метаболической энцефалопатии.
Другие препараты, которые продлевают интервал QT, такик как хинидин, верапамил, амиодарон, соталол и метадон, могут также взаимодействовать с аминазином, вызывая аддитивную пролонгацию интервала QT.
Переносимость и отмена
В Британском национальном формуляре рекомендуется постепенная отмена при прекращении лечения антипсихотическими средствами, чтобы избежать синдрома острой отмены или быстрого обострения. Может произойти снятие симптомов, но нет никаких доказательств того, что развивается переносимость к антипсихотическим эффектам. Пациент может в течение многих лет лечиться терапевтически эффективной дозой без какого-либо снижения эффективности. Переносимость, по-видимому, развивается к седативным эффектам аминазина при первом введении. Предположительно, также развивается переносимость к экстрапирамидным, паркинсоническим и другим нейролептическим эффектам, но это спорно.
Неспособность заметить симптомы отмены может быть связана с относительно длительным периодом полувыведения препарата, что приводит к крайне медленному выведению из организма. Тем не менее, имеются сообщения о мышечном дискомфорте, преувеличении психотических симптомов и двигательных расстройств, а также трудностях со сном, когда антипсихотический препарат внезапно отменяется, но после нескольких лет нормальных доз эти эффекты обычно не видны.
Фармакология
Что касается метаболизма, то он CYP2D6, CYP1A2-опосредованный с получением более 10 основных метаболитов. Основные пути метаболизма включают гидроксилирование, N-окисление, одновременное окисление и сульфирование, деметилирование, дезаминирование и слияние. Существует мало доказательств, подтверждающих развитие метаболической переносимости или увеличения метаболизма аминазина за счет микросомальных ферментов печени после несколько доз препарата.
Высокая степень липофильности (растворимость жира) позволяет обнаруживать его в моче в течение 18 месяцев. Менее 1% неизмененного препарата выводится из организма через почки с мочой, в которых 20-70% выводится в виде конъюгированных или неконъюгированных метаболитов, в то время как 5-6% выводится с калом.
Фармакодинамика
Аминазин – это очень эффективный антагонист дофаминовых рецепторов D 2 и подобных рецепторов (D 3 и D 5). В отличие от большинства медикаментов этого типа, он обладает высокой аффинностью с рецепторами D 1 . Вследствие блокирования этих рецепторов ослабляется связывание нейромедиаторов в переднем мозге, приводя к многочисленным различным эффектам.
Дофамин не способен связываться с рецептором и создает петлю обратной связи, которая заставляет дофаминергические нейроны высвободить больше допамина. Таким образом, пациенты после первого приема препарата испытают увеличение дофаминергической активности нейронов. В конечном счете, дофаминовое производство нейронов существенно понижается, и дофамин удаляется из синаптической щели. В этот момент нейронная активность значительно снижается. Постоянная блокада рецепторов лишь усугубляет этот эффект.
Аминазин действует как антагонист (блокирующий агент) различных постсинаптических и пресинаптических рецепторов:
- Дофаминовые рецепторы (подтипы D 1 , D 2 , D 3 и D 4), на долю которых приходятся его различные антипсихотические эффекты на продуктивные и непродуктивные симптомы, в мезолимбической дофаминовой системе – антипсихотический эффект, при этом блокада нигростриатной системы производит экстрапирамидальные эффекты.
- Серотониновые рецепторы (5-HT 1 и 5-HT 2) – анксиолитические и антиагрессивные свойства, ослабление экстрапирамидальных побочных эффектов, а также увеличение веса и проблемы с эякуляцией.
- Рецепторы гистамина (H 1 -рецепторы) – седативное действие, противорвотное действие, головокружение и увеличение веса.
- α 1 - и α 2 -адренорецепторы – симпатолитические свойства, рефлекторная тахикардия, снижение артериального давления, седативный эффект, головокружение, гиперсаливация и недержание мочи, а также сексуальная дисфункция. Также может ослабить псевдопаркинсонизм (спорно). Связан также с увеличением веса в результате блокирования адренергического рецептора альфа 1 .
- Мускариновые рецепторы ацетилхолина M 1 и M 2 – антихолинергические симптомы, такие как сухость во рту, запор, нечеткость зрения, затруднение или неспособность к мочеиспусканию, синусовая тахикардия, потеря памяти и электрокардиографические изменения, но антихолинергический эффект может ослабить экстрапирамидальные побочные явления.
Хлорпромазин и другие типичные антипсихотические препараты в первую очередь являются блокаторами рецепторов D 2 . На самом деле между терапевтической дозой типичного антипсихотического средства и аффинностью препарата с рецептором D 2
существует почти идеальная корреляция. Таким образом, требуется большая доза, если аффинность препарата с рецептором D 2 относительно слаба.
Существует корреляция между средней клинической эффективностью и афинностью антипсихотических препаратов с рецепторами дофамина. аминазин, как правило, производит больший эффект на рецепторы серотонина, чем на рецепторы D 2 , заметно противоположный эффект других типичных антипсихотических препаратов. Поэтому, аминазин в отношении своего влияния на рецепторы дофамина и серотонина больше похож на атипичные нейролептики по сравнению с типичными антипсихотическими препаратами.
Хлорпромазин и другие нейролептики с седативными свойствами, такие как промазин и тиоридазин, это одни из наиболее сильнодействующих агентов для альфа-адренергических рецепторов. Кроме того, это также одни из самых мощных антипсихотических препаратов для H 1 -рецепторов гистамина. Этот вывод согласуется с фармацевтическим развитием аминазина и других антипсихотических препаратов в качестве антигистаминных средств. Кроме того, мозг отличается более высокой плотностью рецепторов гистамина H 1 , чем любой орган тела, что может объяснить, почему аминазин и другие фенотиазиновые антипсихотические препараты действуют в этих участках подобно наиболее мощным классическим антигистаминным препаратам.
Помимо влияния на нейромедиаторы (дофамин, серотонин, адреналин, норадреналин и ацетилхолин) сообщалось, что антипсихотические препараты способны достичь глутаматергических эффектов. Этот механизм включает прямое воздействие антипсихотических препаратов на рецепторы глутамата. Используя методику функционального нейрохимического анализа, было показано, что производные аминазина и фенотиазина производят тормозящее действие на рецепторы NMDA, что, по-видимому, опосредовано действием на Zn-участке.
Было установлено, что увеличение активности NMDA происходит при низких концентрациях препарата, а подавление при высоких. О существенных различиях в активности глутамата и глицина из-за эффектов аминазина не сообщалось. Требуется дальнейшая работа, чтобы определить, способствует ли эффективности антипсихотических препаратов их влияние на рецепторы NMDA.
Хлорпромазин также выступает в качестве FIASMA (функциональный ингибитор кислотной сфингомиелиназы).
Периферические эффекты
Аминазин является антагонистом для рецепторов H 1 (провоцирует антиаллергические эффекты), рецепторов H 2 (уменьшение образования желудочного сока), рецепторов М 1 и M 2 (сухость во рту, снижение образования желудочного сока) и некоторые рецепторов 5-НТ (разные противоаллергические/желудочно-кишечные эффекты).
Так как он действует на многих рецепторов, аминазин часто называют «грязным» препаратов.
История
В 1933 году французская фармацевтическая компания Laboratoires Rhône-Poulenc занялась поиском новых антигистаминов. В 1947 году был синтезирован прометазин, производное фенотиазина, обладающее более выраженным седативными и антигистаминными эффектами, чем более ранние препараты. Через год французский хирург Пьер Югенер использовал прометазин вместе с петидином в составе коктейля, чтобы вызвать расслабление и безразличие у хирургических пациентов.
По мнению хирурга Анри Лабори, соединение стабилизировало центральную нервную систему, вызывая искусственную гибернацию, и описал это состояние как «седация без наркоза». Он предложил Rhône-Poulenc разработать соединение с лучшими стабилизирующими свойствами. Химик Поль Шарпантье создал ряд соединений и 11 декабря 1950 г. выбрал один с наименьшей периферической активностью, известное как RP4560 или аминазин. Симона Курвуазье в поведенческих тестах обнаружила, что соединение вызвало безразличие к вызывающим отвращение раздражителям у крыс. Аминазин распространили для тестирования врачами в период с апреля по август 1951 г.
Лабори испытал лекарство в военном госпитале Валь-де-Грас в Париже в качестве анестезирующего бустера при внутривенном введении 50-100 мг хирургическим пациентам. Он подтвердил, что это лучший препарат на сегодняшний день для успокоения и снижения шока, сообщив в отчетах, что состояние пациентов впоследствии улучшилось. Он также отметил его гипотермический эффект и предположил, что он может вызвать искусственную гибернацию.
Лабори посчитал, что препарат позволит организму лучше переносить серьезную операцию за счет снижения шока, эта идея была новой в то время. Известный в просторечии как «препарат Лабори», аминазин был выпущен на рынок в 1953 г. компанией Rhône-Poulenc и получил торговое название ларгактил.
Продолжая работу, Лабори пытался выяснить, может ли аминазин сыграть определенную роль в лечении пациентов с тяжелыми ожогами, феномена Рейно или психических расстройств. В психиатрической больнице Вильжюифа в ноябре 1951 года, он и Монтассу ввели внутривенно дозу психиатру, который решился на это добровольно. Он отметил безразличие, но потерял сознание, когда встал, поэтому дальнейшие испытания были прекращены (ортостатическая гипотензия является возможным побочным эффектом аминазина).
Несмотря на это, Лабори продолжал настаивать на тестировании на психиатрических пациентах в начале 1952 г., но психиатры отнеслись с неохотой к этой идее. Однако 19 января 1952 года препарат был назначен наряду с петидином, пентоталом и ЭШТ Жаку Л., 24-летнему пациенту с маниакальным психозом, который отреагировал так резко, что был выписан через 3 недели, получив в целом 855 мг лекарства.
Пьер Деникер услышал о работе Лабори и заказал аминазин для клинического испытания в Больнице Сент-Анн в Париже, где он возглавлял мужское отделение. Вместе с профессором Жан Делэ, директором больницы, они опубликовали результаты своих первых клинических испытаний в 1952 году, в котором приняли участие 38 психотических пациентов. Реакция на ежедневные инъекции аминазина без использования других седативных агентов была значительной. Лечение аминазином выходит за рамки простой седации – у пациентов улучшается мышление и эмоциональное поведение. Они также обнаружили, что требуются дозы выше, чем использовал Лабори, и вводили пациентам 75-100 мг в сутки.
Деникер затем посетил Америку, где публикация этой работы привлекла внимание Американского психиатрического сообщества, так как новый метод лечения представлял собой настоящий прорыв. Хайнц Леманн из Протестантской больницы Верден в Монреале испытал его на 70 больных, а также отметил его поразительные эффекты – симптомы у пациентов прошли после многих лет неустанного психоза. К 1954 г. аминазин использовался в США для лечения шизофрении, мании, психомоторного возбуждения и других психотических расстройств.
Компания Rhône-Poulenc лицензировала аминазин для Smith Kline & French (ныне GlaxoSmithKline) в 1953 г. Спустя 2 года его одобрили в США для лечения рвоты. Действие этого препарата, которое привело к массовому опустошению психиатрических больниц, сравнивали с победой над инфекционными заболеваниями с помощью пенициллина. Но популярность препарата снизилась с конца 1960-х годов, так как на сцене появились новые препараты. Из аминазина был разработан ряд других подобных нейролептиков. Это также привело к открытию антидепрессантов.
Аминазин в значительной степени заменил электросудорожную терапию, гидротерапию, психохирургию и инсулиновую шоковую терапию. К 1964 г. по всему миру его принимали около 50 млн. человек. Аминазин широко используется на протяжении 50 лет и остается «эталоном» для лечения шизофрении, хотя и не является совершенным.
Применение в ветеринарии
Аминазин не зарегистрирован для использования на животных, но может быть назначен на законном основании ветеринарами для этого. Его основное использование – в качестве противорвотного средства у кошек и собак и для уменьшения тошноты у животных, которые слишком малы для других распространенных противорвотных. Он также иногда применяется в качестве наркоза и миорелаксантов у свиней, крупного и мелкого рогатого скота. Аминазин, как правило, противопоказан для использования у лошадей в связи с высоким уровнем атаксии и измененного мышления. Его использование у продовольственных животных запрещено в ЕС в соответствии с положением 37/2010 Совета.
Исследования
Аминазин изучался в исследованиях инфекций, вызванных Naegleria fowleri на животных моделях.
Лекарственные средства, действующие преимущественно на центральную нервную систему
Аминазин (Aminazinum)
Фармакологическое действие
Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков (лекарственных средств, оказывающих тормозящее действие на центральную нервную систему и в обычных дозах не вызывающих снотворного эффекта). Несмотря на появление многочисленных новых нейролептических препаратов, он продолжает широко применяться в медицинской практике.
Одной из основных особенностей действия аминазина на центральную нервную систему является относительно сильный седативный эффект (успокаивающее действие на центральную нервную систему). Нарастающее с увеличением дозы аминазина общее успокоение сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным (внутренним) и экзогенным (внешним) стимулам; сознание, однако, сохраняется.
Действие противосудорожных средств под влиянием аминазина усиливается, но в отдельных случаях аминазин может вызвать судорожные явления.
Основными особенностями аминазина являются его антипсихотическое действие и способность влиять на эмоциональную сферу человека. При помощи аминазина удается купировать (снимать) различные виды психомоторного возбуждения, ослаблять или полностью купировать бред и галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.
Важным свойством аминазина явялется его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или даже полностью устраняет повышение артериального давления и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномиметическими веществами. Гипергликемический эффект адреналина (повышение уровня сахара в крови под действием адреналина) аминазином не снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокирующее влияние на холинорецепторы выражено относительно слабо.
Препарат оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает икоту.
Аминазин оказывает гипотермическое (снижающее температуру тела) действие, особенно при искусственном охлаждении организма. В отдельных случаях у больных при парентеральном (минуя желудочно-кишечный тракт) введении препарата температура тела повышается, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично с местным раздражающим действием.
Препарат обладает также умеренными противовоспалительными свойствами, уменьшает проницаемость сосудов, понижает активность кининов и гиалуронидазы. Оказывает слабое антигистаминное действие.
Аминазин усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков (обезболивающих), местноанестезируюших веществ. Он угнетает различные интероцептивные рефлексы.
Показания к применению
В психиатрической практике аминазин применяют при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), при хронических параноидных и галлюцинаторно-пароноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально-депрессивным психозом (психозом с чередованием возбуждения и угнетения настроения), при психотических расстройствах у больных эпилепсией, при ажитированной депрессии (двигательном возбуждении на фоне тревоги и страха) у больных пресинильным (страческим), маниакально-депрессивным психозом, а также при других психических заболеваниях и неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, при острых алкогольных психозах.
Аминазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).
Особенностью действия аминазина при состояниях возбуждения по сравнению с другими нейролептиками (трифтазин, галоперидол и др.) является выраженный седативный (успокаивающий) эффект.
В неврологической практике аминазин назначают также при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и др.). Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой цели внутривенно или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных эпилепсией аминазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.
Эффективно использование аминазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при каузалгии (интенсивных жгучих болях при повреждении периферического нерва), и со снотворными и транквилизаторами (успокаивающими средствами) при упорной бессоннице.
Как противорвотное средство иногда применяют аминазин при рвоте беременных, болезни Меньера (заболевании внутреннего уха), в онкологической практике — при лечении производными бис-(бета-хлорэтил)амина и другими химиотерапевтическими препаратами, при лучевой терапии. В клинике кожных болезней при зудящих дерматозах (кожных болезнях) и других заболеваниях.
Способ применения
Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутримышечно или внутривенно (в виде 2,5% раствора). При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении эффект наступает быстрее и выражен сильнее. Внутрь препарат рекомендуется применять после еды (для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка). При внутримышечном введении к необходимому количеству раствора аминазина добавляют 2-5 мл 0,25%-0,5% раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в мышцы (в верхний наружный квадрант ягодичной области или в наружнобоковую поверхность бедра). Внутримышечные инъекции производят не более 3 раз в сутки. Для внутривенного введения необходимое количество раствора аминазина разводят в 10-20 мл 5% (иногда 20-40%) раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (в течение 5 мин).
Дозы аминазина зависят от способа введения, показаний, возраста и состояния больного. Наиболее удобным и распространенным яатяется прием аминазина внутрь.
При лечении психических заболеваний начальная доза составляет обычно 0,025-0,075 г в сутки (в 1-2-3 приема), затем ее постепенно увеличивают до суточной дозы 0,3-0,6 г. В отдельных случаях суточная доза при приеме внутрь достигает 0,7-1 г (особенно у больных с хроническим течением заболевания и психомоторным возбуждением). Суточную дозу при лечении большими дозами делят на 4 части (прием утром, днем, вечером и ночью). Длительность курса лечения большими дозами не должна превышать 1-1,5 мес., при недостаточном эффекте целесообразно перейти к лечению другими препаратами. Длительное лечение одним аминазином в настоящее время проводится относительно редко. Чаще аминазин сочетают с трифтазином, галоперидолом и другими препаратами.
При внутримышечном введении суточная доза аминазина обычно не должна превышать 0,6 г. По достижении эффекта переходят на прием препарата внутрь.
К концу курса лечения аминазином, который может продолжаться от 3-4 нед. до 3-4 мес. и дольше, дозу постепенно понижают на 0,025-0.075 г в сутки. Больным с хроническим течением заболевания назначают длительную поддерживающую терапию.
При состояниях выраженного психомоторного возбуждения начальная доза при внутримышечном введении составляет обычно 0,1-0,15 г. С целью экстренного купирования острого возбуждения можно вводить аминазин в вену. Для этого 1 или 2 мл 2,5% раствора (25-50 мг) аминазина разводят в 20 мл 5% или 40% раствора глюкозы. При необходимости увеличивают дозу аминазина до 4 мл 2,5% раствора (в 40 мл раствора глюкозы). Вводят медленно.
При острых алкогольных психозах назначают 0,2-0,4 г аминазина в сутки внутримышечно и внутрь. Если эффект недостаточен, внутривенно вводят 0,05-0,075 г (чаще в сочетании с тизерцином).
Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 0,3 г, суточная — 1,5 г; внутримышечно: разовая — 0,15 г, суточная — 1 г; внутривенно: разовая — 0,1 г, суточная — 0,25 г.
Детям аминазин назначают в меньших дозах: в зависимости от возраста от 0,01-0,02 до 0,15-0,2 г в сутки. Ослабленным и пожилым больным -до 0,3 г в сутки.
Для лечения болезней внутренних органов, кожных и других заболеваний аминазин назначают в более низких дозах, чем в психиатрической практике (по 0,025 г 3-4 раза в день взрослым, детям старшего возраста — по 0,01 г на прием).
Побочные действия
При лечении аминазином могут наблюдаться побочные явления, связанные с его местным и резорбтивным (проявляющимся после всасывания вешества в кровь) действием. Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение тканей, введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных инфильтратов (уплотнений), при введении в вену возможно повреждение эндотелия (внутреннего слоя сосуда). Во избежание этих явлений растворы аминазина разводят растворами новокаина, глюкозы, изотоническим раствором натрия хлорида (растворы глюкозы использовать только при внутривенном введении).
Парентеральное введение аминазина может вызвать резкое понижение артериального давления. Гипотензия (снижение артериального давления ниже нормы) может развиться и при пероральном (через рот) применении препарата, особенно у больных с гипертензией (повышенным артериальным давлением); аминазин таким больным надо назначать в уменьшенных дозах.
После инъекции аминазина больные должны находиться в положении лежа (11/2 ч). Подниматься следует медленно, без резких движений.
После приема аминазина могут наблюдаться аллергические проявления на коже и слизистых оболочках, отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация кожи (повышение чувствительности кожи к солнечному свету).
При приеме внутрь возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения). В связи с тормозящим влиянием аминазина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию желудочного сока рекомендуется больным с атонием (пониженным тонусом) кишечника и ахилией (отсутствием выделения в желудке соляной кислоты и ферментов) давать одновременно желудочный сок или соляную кислоту и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта.
Известны случаи появления желтухи, агранулоцитоза (резкого снижения числа гранулоцитов в крови), пигментации кожи.
При применении аминазина относительно часто развивается нейролептический синдром, выражающийся в явлениях паркинсонизма, акатизии (неусидичивости больного с постоянным стремлением к движениям), индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики. Иногда наблюдается длительная последующая депрессия (состояние подавленности). Для уменьшения явлений депрессии применяют стимуляторы центральной нервной системы (сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшаются при понижении дозы; их можно также уменьшить или купировать одновременным назначением циклодола, тропацина или других холинолитических средств, применяемых для лечения паркинсонизма. При развитии дерматитов (воспаления кожи), отеков лица и конечностей назначают антиаллергические средства или отменяют лечение.
Противопоказания
Аминазин противопоказан при поражениях печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха и др.), почек (нефрит); нарушении функции кроветворных органов, микседеме (резком уменьшении функции щитовидной железы, сопровождающимся отеками), прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни (закупорке сосудов сгустком крови). Относительными противопоказаниями являются желчнокаменная, мочекаменная болезни, острый пиелит (воспаление почечной лоханки), ревматизм, ревмокардит. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать аминазин внутрь (вводят внутримышечно). Не назначают аминазин лицам, находящимся в коматозном (бессознательном) состоянии, в том числе в случаях, связанных с приемом барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Следует контролировать картину крови, включая определение индекса протромбина, исследовать функции печени и почек. Нельзя применять аминазин для купирования возбуждения при острых травмах мозга. Не следует назначать аминазин беременным.
Форма выпуска
Драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл. Выпускаются также таблетки аминазина по 0,01 г, покрытые оболочкой, для детей в банках по 50 штук.
Условия хранения
Список Б. В сухом, защищенном от света месте.
Синонимы
Хлоразин, Хлорпромазин, Ларгактил, Мегафен, Плегомазин, Хлорпромазин гидрохлорид, Амплиактил, Ампликтил, Контомин, Фенактил, Гибанил, Гибернал, Клопроман, Промактил, Пропафенин, Торазин и др.
Внимание
Перед применением препарата Аминазин вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.