Фактор Виллебранда и его нормальный уровень. Что если фактор Виллебранда повышен? Общее описание заболевания

Тем не менее, изменения в организме при болезни Виллебранда несколько иные. Обо всех основных характеристиках патологии подробно описано в статье.

Особенности заболевания

Болезнь Виллебранда (болезнь фон Виллебранда или ангиогемофилия) - заболевание, возникающее у детей и взрослых, являющееся врожденным и характеризующееся развитием спонтанных периодических кровотечений, которые могут исходить из разных анатомических зон организма. Патология представляет собой разновидность геморрагического диатеза, которая обусловлена дефицитом или снижением активности фактора Виллебранда - компонента 8-го фактора свертывания крови.

Болезнь Виллебранда считается часто встречающейся среди подобных патологий, занимая третье место после тромбоцитопатий и гемофилии. Диагностируется, по одним данным у 2 человек из 10 тыс. населения, по другим данным (в отдельных странах) - у 1 человека из 1000 населения. Болезнь Виллебранда одинаково часто регистрируется у мужчин и женщин, но у представительниц слабого пола протекает более тяжело. Патология очень часто сочетается с гипермобильностью суставов, слабостью связок, высокой растяжимостью кожи, синдромом Элерса-Данлоса, соединительнотканной дисплазией.

Заболевание было впервые описано в 1926 году врачом Виллебрандом, изучавшим целую семью со схожей симптоматикой геморрагического диатеза, который сильно напоминал и нарушения функции тромбоцитов, и гемофилию, но все-таки имел некоторые отличия. Врачи и ученые последующих лет отмечали, что при новой патологии имеет место доминантное наследование при разной проявляемости патологического гена. Напротив, при гемофилии наблюдается четкое наследование и присутствие одинаковой выраженности дефицита свертывающего фактора у всех членов семьи разных поколений.

Причины болезни Виллебранда

Симптомы заболевания, то есть - повторяющиеся кровотечения - обусловлены сниженной активностью фактора Виллебранда, или его дефицитом. Этот фактор участвует в коллагеновой адгезии тромбоцитов, защищая прочие компоненты системы гемостаза от ферментативного разложения. В норме его концентрация в крови - 10 мг/л, но он может быть повышен при беременности, воспалениях и инфекциях, стрессах, занятиях спортом, приеме гормонов, а также может физиологически снижаться у людей с первой группой крови.

При болезни Виллебранда падает содержание 8-го фактора в плазме, а также снижается концентрация серотонина, развивается высокая проницаемость сосудов и их патологическое растяжение. Таким образом, в основе патогенеза - нарушение синтеза фактора Виллебранда как компонента 8-го фактора свертывания крови, поэтому болезнь причисляется к плазменным дефектам гемостаза. Также патологию относят к первичным сосудистым болезням, так как фактор Виллебранда образуется только в одном месте - в эндотелии кровеносных сосудов.

Дефект гена фактора Виллебранда, который локализован в 12-й хромосоме, а также вид его передачи обуславливает тип течения патологии. Болезнь передается по аутосомно-доминантному принципу наследования, но при некоторых ее разновидностях наблюдается наследование по аутосомно-рецессивному типу. При наличии у одного родителя 1-го или 2-го типа генов у ребенка возникнет патология соответствующего вида. Если же оба родителя страдают данной проблемой, то с очень высокой вероятностью родится ребенок с 3-м типом болезни Виллебранда.

Отмечаются случаи, когда в результате влияния различных факторов у человека развивается синдром приобретенной болезни Виллебранда. Такая форма заболевания обусловлена образованием антител к фактору Виллебранда, служащему антигеном. Подобное развитие событий может наблюдаться на фоне следующих патологий и состояний:

множественные гемотрансфузии;
системная красная волчанка;
ревматоидный артрит;
стеноз аортального клапана;
опухоль Вильмса;
нефробластома;
макроглобулинемия и т.д.

Классификация патологии

Выделяют три типа данной болезни:

Тип первый, классический. Его причина - частичный количественный дефицит 8-го фактора с сохранением его мультимерной структуры. Среди всех зарегистрированных случаев патологии первый тип составляет 75-80%, он наследуется аутосомно-доминантным путем.
Тип второй, вариантный. Исходит из качественных изменений 8-го фактора, которые обусловлены нарушением формирования мультимеров. Наследование аутосомно-доминантное, встречается в 5-15% случаев. Этот тип делится на 4 подтипа:
- Подтип 2 А. Зависит от нарушения реализации двух механизмов - синтеза высокомолекулярных мультимеров, а также роста разложения фактора Виллебранда под действием ферментов (протеолиза).
- Подтип 2В. Заключается в повышении сродства 8-го фактора к рецептору мембран тромбоцитов гликопротеину 1В.
- Подтип 2М. В этом случае нарушена связь фактора Виллебранда с рецептором мембран тромбоцитов гликопротеином 1В.
- Подтип 2N. Фактор Виллебранда по количеству в норме, но есть его сниженная прокоагулянтная активность. В этом подтипе наследование рецессивное.
Тип третий. Считается самым тяжелым, так как подразумевает полный дефицит фактора Виллебранда в плазме, эндотелии сосудов и тромбоцитах, то есть - его отсутствие. Наследуется по аутосомно-рецессивному типу, частота - менее 5%.

Симптомы проявления

Основной симптом, который может проявиться у человека в разное время жизни - геморрагический, включающий различные кровотечения и кровоизлияния. Обычно заболевание стартует с ранних лет жизни и протекает легко: при наиболее распространенном классическом типе патологии геморрагический синдром слабо выражен, так как дефицит фактора Виллебранда обычно не выше 50%. Но при 2-3 типах проявления намного сильнее и тяжелее.

В легких случаях могут появляться только редкие носовые кровотечения, либо незначительные кровоизлияния под кожу, то есть склонность к появлению синяков. Есть и другие варианты развития болезни Виллебранда:

Чаще всего, кроме носовых кровотечений, отмечаются маточные и желудочно-кишечные. Очень опасно, если у больного в организме имеются аномальные сосудистые образования, например, артериовенозные соустья, из которых кровотечения могут быть обильными и угрожающими жизни. Болезнь Виллебранда часто сочетается с различными ангиодисплазиями и прочими нарушениями со стороны соединительной ткани. Поэтому у больных могут присутствовать врожденные клапанные пороки сердца, слабость связок, привычный вывих суставов, гиперэластоз кожи и т.д.

Проведение диагностики

Патологию следует подозревать у тех больных, которые имеют склонность к геморрагиям на коже и кровотечениям, особенно, имеющим семейный анамнез. Существует ряд анализов, которые применяются в диагностике болезни Виллебранда. Так, скрининг системы гемостаза выявляет возрастание времени кровотечения, нормальное число тромбоцитов, несколько увеличенное частичное тромбопластиновое время.

Особенно тщательного исследования требуют легкие случаи патологии, при которых фактор Виллебранда может быть совсем мало снижен, что способно стать причиной для получения ложноотрицательных результатов. Если в явных случаях бывает достаточным единичного выявления специфических показателей, то при наличии сомнений их выполняют несколько раз. Речь идет об анализе на уровень плазменного общего антигена этого фактора.

Дополнительные показатели, которые будут нужны для постановки диагноза - активность ристоцентинового кофактора, функция фактора Виллебранда, плазменный уровень 8-го фактора. Все эти показатели будут равномерно понижены, в среднем, на 15-60% от нормального уровня. От степени снижения показателей напрямую зависит тяжесть течения заболевания. Что касается третьего типа заболевания, то при нем у больного может вовсе не определяться фактор Виллебранда, а также часто диагностируются разные комбинированные аномалии крови.

Основными критериями для постановки диагноза являются:

удлинение времени кровотечения;
падение уровня 8-го фактора;
семейный анамнез патологии.

Дифференцирование заболевания следует проводить тщательно. Если у больного имеются рецидивирующие кровотечения, локально ограниченные, то следует, прежде всего, проверить его на предмет сосудистых аномалий, которые не имеют отношения к болезни Виллебранда. В этой целью делают осмотр или инструментальные обследования глотки, носа, околоносовых пазух, кишечника, желудка. Кроме того, дифференцировать заболевание нужно с тромбоцитопенической пурпурой (отличие - нормальное число тромбоцитов и семейный анамнез), с тромбастенией Гланцманна (отличие - нормальная ретракция сгустка крови, снижение фактора Виллебранда). От гемофилии данное заболевание отличается типом наследования и нормальным временем свертывания.

Основные методы лечения

Лечение в легких случаях патологии чаще всего вовсе не применяется. Только при необходимости в проведении какого-либо инвазивного обследования или операции пациенту проводят профилактические курсы терапии. В остальных ситуациях больным рекомендуется ряд препаратов, подбор которых осуществляется только врачом исходя из выраженности кровотечений. Препаратами выбора могут быть такие:

Препараты транексамовой кислоты (Трансанча, Транексам). Применяются при носовых кровотечениях, меноррагиях.
Препараты аминокапроновой кислоты как альтернатива указанным выше при их непереносимости.
Местные гемостатические средства (Тахокомб, Тисукол, гемостатическая губка, фибриновый клей) - при травме или необходимости в мини-операции.
Препараты ЗГТ или контрацептивы - у женщин при обильных менструациях. При их неэффективности и частых рецидивах кровотечений приходится делать экстирпацию матки.
Препараты - синтетические аналоги вазопрессина, которые усиливают выработку фактора Виллебранда (Десмопрессин). Применяются только при 1-м типе болезни и только после пробного введения минимальной дозы и последующего измерения ответа по фактору Виллебранда.

Применение вазопрессина будет являться хорошим методом для недопущения кровотечений при небольших вмешательствах, например, при удалении зуба. Одна доза препарата действует примерно 8-10 часов. Если человеку необходимо выполнение серьезной хирургической операции, проводится замещение фактора Виллебранда путем инфузии концентрата этого фактора средней степени очистки. Ранее применявшиеся концентраты высокой степени очистки, а также криопреципитат оказались бесполезными из-за низкого присутствия нужных компонентов.

Особенности лечения у детей

Всем детям, которые родились от матерей с болезнью Виллебранда, должна быть своевременно проведена тщательная диагностика на предмет передачи заболевания по наследству. Лечение патологии в детском возрасте проводится аналогично, как это делают у взрослых пациентов. Применяются два основных способа - введение или прием лекарства Десмопрессин, который будет высокоэффективен при легкой форме болезни. Нельзя использовать этот препарат дольше 2 суток подряд во избежание привыкания. При тяжелых травмах и операциях поможет только второй способ - введение плазмы с высоким содержанием фактора Виллебранда. В экстренных случаях может давать хороший результат переливание антигемофильной плазмы.

Лечение при беременности

Среди беременных болезнь Виллебранда регистрируется с частотой 1 случай натыс.родов. Во время гестации обычное течение патологии может сильно меняться. К середине беременности активность фактора Виллебранда сильно возрастает за счет того, что организм матери получает его от плода. Таким образом, всегда отмечается ремиссия, приходит в норму время кровотечения. Тем не менее, у подавляющего большинства женщин адаптация гемостаза к беременности не полноценная, это в особенности касается первого триместра, когда велик риск выкидыша, а также срока 6-10 дней до родов и 6-13 суток после родов. В последние два указанных периода активность фактора Виллебранда резко падает, поэтому риск тяжелых кровотечений сильно возрастает.

Особенно высока опасность кровотечений из раневой поверхности после родов при отсутствии значительного улучшения состояния во время беременности. В таких случаях проводят специальную подготовку перед родами. Женщины, у которых возникает поздний токсикоз, с момента его развития и до родов находятся в стационаре. У них особенно высокий риск отслойки плаценты с массивной кровопотерей. В среднем, только у небольшой части беременных возможны естественные роды без осложнений. Поэтому всем больных перед родоразрешением вводят заместительную терапию гемопрепаратами с фактором Виллебранда, а также проводят лечение кортикостероидами.

Обычно введение гемопрепарата по 3-5 доз за несколько дней перед родами, во время родов и после них дает хороший эффект. Родоразрешение нередко делают путем кесарева сечения, но предпочтительнее естественные роды. Нахождение в стационаре для женщины чаще всего следует планировать на срок 2-3 недели после родов. Строго противопоказаны в этот период антикоагулянты, антиагреганты, НПВП, анальгетики и некоторые другие препараты.

Чего нельзя делать

Необходимо предотвращать одновременное проведение лечения противозачаточными средствами, препаратами аминокапроновой кислоты и введение криопреципитата во избежание тяжелого внутрисосудистого свертывания крови и развития множественных тромбозов. Также нельзя пить лекарства, которые снижают функцию тромбоцитов, гепатотоксичные препараты, при избавлении от носовых кровотечений не желательны тугие тампонады носа и прижигания слизистой оболочки. Введение препаратов витамина К при данной патологии является бесполезным. Больным следует сделать все, чтобы избежать травм, ударов по носу, порезов. Осложнением удара по голове при болезни Виллебранда может стать геморрагический инсульт и субарахноидальное кровоизлияние.

Профилактические меры

Единственным методом недопущения патологии является брак без потомства у людей, уже имеющих такой диагноз. Чтобы избежать тяжелых последствий, всем людям с болезнью Виллебранда нужно исключать травмы и прием лекарств, разжижающих кровь. При своевременной диагностике и правильной терапии прогноз благоприятный.

Фактор Виллебранда

Фактор Виллебранда (vWF) – гликопротеин в крови, который обеспечивает прикрепление тромбоцитов к месту повреждения сосуда. Является одной из единиц и стабилизатором фактора VIII – антигемофильного глобулина A. Определение фактора Виллебранда проводится после получения данных общего анализа крови и коагулограммы. Анализ имеет самостоятельное значение при дифференциальной диагностике между болезнью Виллебранда и гемофилией A (врожденной). Забор крови выполняется из вены, исследование производится методом иммуноэлектрофореза и ИФА. В норме у взрослых людей полученные значения находятся в диапазоне от 50 до 150%. Готовность результатов анализа составляет 1 день.

Фактор Виллебранда – плазменный гликопротеин, представляющий собой одну из трех субъединиц антигемофильного глобулина A (фактора VIII коагуляции). Он синтезируется клетками, выстилающими внутреннюю поверхность сосудов (эндотелием), тромбоцитами, находящимися в красном костном мозге (мегакариоцитами), альфа-гранулами тромбоцитов и субэндотелиальной соединительной тканью. Мономерные молекулы фактора Виллебранда образуют димеры, а затем олигомеры – крупные комплексы с высокой молекулярной массой. В первичной молекуле определяются специфические участки, отвечающие за те или иные функции: прикрепление к мембране тромбоцита и к гепарину, прикрепление к коллагену сосудистых стенок, активацию тромбоцитов, ускорение образования димерных молекул гликопротеина. Также мономер имеет домен, который соединяется с фактором VIII.

Таким образом, функции фактора Виллебранда – агрегация тромбоцитов и их прикрепление к участку повреждения сосуда, стабилизация антигемофильного глобулина и его перенаправление к месту кровотечения и образования сгустка. Уровень фактора Виллебранда в плазме частично определяется группой крови, так как на его поверхности расположены агглютиногены: у пациентов с первой группой крови определяются минимальные показатели, у пациентов с четвертой группой крови – максимальные. При проведении анализа оценивается количество гликопротеина и его активность.

Определение фактора Виллебранда производится в цитратной плазме. Исследование выполняется иммунологическим ферментативным методом или при помощи иммуноэлектрофореза. Основной клинической областью, где применяются результаты анализа, является гематология: полученные данные необходимы для дифференциальной диагностики болезни Виллебранда от других заболеваний с недостаточной свертываемостью крови.

Показания и противопоказания

Анализ крови на определение фактора Виллебранда назначается при наличии частых и/или длительных кровотечений, особенно если они возникают у детей. Также основанием для проведения теста могут послужить отклонения в результатах базовой коагулограммы (АЧТВ, МНО, протромбиновый индекс, тромбиновое время), а также снижение уровня фактора VIII. В рамках скрининга определение фактора Виллебранда выполняется при наличии одноименной болезни у кровного родственника. Данная патология может быть врожденной. В этом случае проявления чаще всего легкие, в лечении нуждается около 10% пациентов. Приобретенная форма болезни Виллебранда развивается при синдроме Гейде, атеросклеротических нарушениях, легочной гипертензии, болезнях сердца, остром лейкозе, лимфоме, множественной миеломе, аутоиммунных заболеваниях, васкулитах, гипотиреозе, опухоли Вильмса, а также на фоне приема вальпроевой кислоты, ципрофлоксацина, гекодеза.

Так как фактор Виллебранда является белком острой фазы воспаления, анализ на определение его уровня в крови не показан при острых и обостренных воспалительных заболеваниях, злокачественных опухолях. В этих случаях результат будет повышенным и неинформативным. Также большое количество фактора Виллебранда выделяется при множественном повреждении сосудов, сопровождающем, например, сахарный диабет. Если у пациента имеются выраженные нарушения свертываемости крови, гипотония или анемия, вопрос о необходимости и возможности проведения процедуры забора крови решается с врачом индивидуально. Пациентам в состоянии психомоторного возбуждения взятие крови не производится. К достоинствам теста относится его высокая специфичность, к недостаткам – сложность интерпретации результатов. Так как множество факторов влияет на конечный результат анализа, рекомендуется проводить повторное исследование через 1-3 месяца.

Подготовка к анализу и забор материала

При определении уровня фактора Виллебранда исследованию подвергается плазма крови. Ее забор производится из вены методом пункции. В стандартном режиме процедура выполняется с 8 до 11 часов утра. До исследования в течение 4-6 часов необходимо воздержаться от приема пищи, за полчаса ограничить физическую активность, эмоциональное напряжение, полностью отказаться от курения. Женщинам нужно сдавать кровь с 5 по 7 день менструального цикла, это помогает получить более достоверные результаты. Не менее чем за неделю необходимо по возможности прекратить прием лекарственных средств либо предупредить о лечении врача, выдающего направление на исследование.

Кровь собирают в пробирку с цитратом натрия, который является антикоагулянтом и предотвращает образование сгустков во время ее хранения и транспортировки в лабораторию. Непосредственно перед исследованием материал центрифугируют для получения плазмы. Иммунологический способ определения фактора Виллебранда может быть реализован при помощи ракетного электрофореза или набора реагентов для иммуноферментативного анализа. Второй вариант применяется чаще. Его суть заключается в том, что сначала исследуемый гликопротеин закрепляется на антителах, затем раствор промывается, в него вводят поликлональные антитела, а на следующем этапе – индикатор хромоген. После расщепления ферментом раствор становится окрашенным, по выраженности окраски определяется содержание фактора Виллебранда в образце. Результаты анализа выдаются пациенту на следующий день после забора крови.

Нормальные значения

Референсные значения результатов теста на фактор Виллебранда не имеют общепринятых диапазонов, так как множество условий влияет на конечный показатель: чувствительность и состав набора реагентов, модель анализатора, группа крови, день менструального цикла у женщин. Поэтому определять норму стоит по бланку результатов, выданному лабораторией. В нем необходимо найти графу «референсные значения». Кодировкой «vWF:Ag» отмечается антиген фактора Виллебранда, то есть количество протеина, а кодировкой «FVIIIR:Rco» – его функция, активность. В среднем значения нормы для обоих показателей находятся в диапазоне от 0,5 до 1,5.

Однако для правильной интерпретации результата недостаточно простого сравнения полученных данных с референсными, требуется консультация гематолога, который учтет показатели других лабораторных тестов и клинические проявления болезни. Иногда умеренное повышение фактора Виллебранда выявляется у здоровых людей, а нормальный уровень – при легком варианте болезни Виллебранда. Физиологическое увеличение количества и активности этого протеина происходит при интенсивной физической нагрузке, в состоянии стресса, в период беременности и родов, при приеме гормональных контрацептивов, в определенные фазы менструального цикла.

Повышение уровня

Фактор Виллебранда является белком острой фазы воспаления, поэтому причиной повышения его уровня в крови могут быть воспалительные, в том числе аутоиммунные и инфекционные заболевания, протекающие в острой или обостренной форме. Увеличение количества и активности этого гликопротеина в крови происходит при системном воздействии на эндотелий при васкулитах, гипертонической болезни, сахарном диабете, развитии злокачественных опухолей. В настоящее время установлено, что причиной повышения уровня фактора Виллебранда в крови также могут быть сердечно-сосудистые осложнения, склонность к ишемической болезни сердца. Временное отклонение показателей теста от нормы возможно при беременности, приеме гормональных препаратов, использовании препаратов адреналина и вазопрессина.

Снижение уровня

Причиной снижения фактора Виллебранда в крови нередко является врожденная или приобретенная болезнь Виллебранда, синдром Бернара-Сулье, гемолитико-уремический синдром, который сопровождается аномальным увеличением молекул гликопротеина. Эти заболевания характеризуются нарушением адгезии и агрегации тромбоцитов, длительными и частыми кровотечениями. При дифференциальной диагностике болезни Виллебранда и врожденной гемофилии A сравниваются показатели VIII-фВ и VIII-к (при снижении первого относительно второго диагноз болезни Виллебранда подтверждается).

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на определение количества и активности фактора Виллебранда является высокоспецифичным тестом, позволяющим оценить способность тромбоцитов к агрегации и агдезии при формировании сгустка. Результаты применяются в гематологии для диагностики, в том числе дифференциальной, болезни Виллебранда. За грамотной интерпретацией результатов и назначением лечения необходимо обратиться к гематологу. Физиологические отклонения от нормы не нуждаются в специальной коррекции, но для получения информативных данных необходимо соблюдать рекомендации по подготовке к анализу: исключить физическую нагрузку и стресс, курение, прием лекарств, сдавать кровь с 5 по 7 день менструального цикла.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда – врожденная патология гемостаза, проявляющаяся количественным и качественным дефицитом плазменного фактора Виллебранда и повышенной кровоточивостью. Болезнь Виллебранда характеризуется спонтанным образованием подкожных петехий, экхимозов; рецидивирующими кровотечениями из носа, ЖКТ, полости матки; избыточной потерей крови после травм и операций, гемартрозами. Диагноз устанавливается по данным семейного анамнеза, клинической картины и лабораторного скрининга системы гемостаза. При болезни Виллебранда применяется трансфузия антигемофильной плазмы, местные и общие гемостатические средства, антифибринолитики.

Болезнь Виллебранда

Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия) – разновидность наследственного геморрагического диатеза, обусловленная недостатком или сниженной активностью плазменного компонента VIII-го фактора свертывания крови – фактора Виллебранда (VWF). Болезнь Виллебранда является распространенной патологией свертываемости крови, встречающейся с частотой 1-2 случая начел., а среди наследственных геморрагических диатезов стоит на 3-м месте после тромбоцитопатий и гемофилии А. Болезнь Виллебранда в равной мере диагностируется у лиц обоего пола, но в связи с более тяжелым течением чаще выявляется у женщин. Заболевание может сочетаться с соединительнотканной дисплазией, слабостью связок и гипермобильностью суставов, повышенной растяжимостью кожи, пролапсом клапанов сердца (синдромом Элерса-Данлоса).

Классификация болезни Виллебранда

Различают несколько клинических типов болезни Виллебранда - классический (I тип); вариантные формы (II тип); тяжелую форму (III тип) и тромбоцитарный тип.

При самом распространенном (70-80% случаев) I типе болезни происходит небольшое или умеренное снижение уровня фактора Виллебранда в плазме (иногда чуть меньше нижней границы нормы). Спектр олигомеров не изменен, но при форме Винчеза отмечается постоянное присутствие сверхтяжелых мультимеров VWF.

При II типе (20-30% случаев) наблюдаются качественные дефекты и снижение активности фактора Виллебранда, уровень которого находится в границах нормы. Причиной этого могут быть отсутствие или дефицит высоко- и среднемолекулярных олигомеров; избыточная аффинность (сродство) к рецепторам тромбоцитов, снижение ристомицин-кофакторной активности, нарушение связывания и инактивация VIII фактора.

При III типе фактор Виллебранда в плазме практически полностью отсутствует, активность VIII фактора низкая. Тромбоцитарный тип (псевдо-болезнь Виллебранда) наблюдается при нормальном содержании VWF, но повышенном связывании его с соответствующим измененным рецептором тромбоцитов.

Причины болезни Виллебранда

В основе болезни Виллебранда лежит количественное (I и III типы) и качественное (II тип) нарушение синтеза фактора Виллебранда - сложного гликопротеина плазмы крови, представляющего собой комплекс олигомеров (от димеров до мультимеров). Фактор Виллебранда секретируется клетками сосудистого эндотелия и мегакариоцитами в виде пропротеина, поступает в кровь и субэндотелиальный матрикс, где депонируется в a-гранулах тромбоцитов и тельцах Вейбла-Паллада.

Фактор Виллебранда участвует в сосудисто-тромбоцитарном (первичном) и в коагуляционном (вторичном) гемостазе. VWF является субъединицей антигемофильного глобулина (VIII фактора свертывания крови), обеспечивая его стабильность и защиту от преждевременной инактивации. Благодаря наличию специфических рецепторов, фактор Виллебранда опосредует прочную адгезию кровяных пластинок (тромбоцитов) к субэндотелиальным структурам и агрегацию между собой в местах повреждения кровеносных сосудов.

Уровень VWF в плазме крови в норме составляет 10 мг/л, временно повышается при физической активности, беременности, стрессе, воспалительно-инфекционных процессах, приеме эстрогенов; конституционально снижен у лиц с I группой крови. Активность фактора Виллебранда зависит от его молекулярной массы, наибольший тромбогенный потенциал отмечается у самых крупных мультимеров.

Болезнь Виллебранда является генетически обусловленной патологией, вызываемой мутациями гена фактора VWF, локализующегося в 12 хромосоме. Наследование болезни Виллебранда I и II типов аутосомно-доминантное с неполной пенетрантностью (больные - гетерозиготы), III типа – аутосомно-рецессивное (больные - гомоозиготы). При III типе болезни Виллебранда имеют место делеции больших участков гена VWF, мутации или сочетание этих дефектов. При этом оба родителя обычно имеют легкое течение I типа заболевания.

Приобретенные формы болезни Виллебранда могут возникать как осложнение после множественных гемотрансфузий, на фоне системных (СКВ, ревматоидного артрита), сердечных (стеноз аортального клапана), онкологических (нефробластомы, опухоли Вильмса, макроглобулинемии) заболеваний. Эти формы болезни Виллебранда связаны с образованием аутоантител к VWF, избирательной абсорбцией олигомеров опухолевыми клетками или дефектами мембран тромбоцитов.

Симптомы болезни Виллебранда

Болезнь Виллебранда проявляется геморрагическим синдромом различной интенсивности – преимущественно петехиально-синячкового, синячково-гематомного, реже - гематомного типов, что определяется тяжестью и вариантом заболевания.

Легкие формы болезни Виллебранда I и II типов характеризуются спонтанным возникновением носовых кровотечений, небольших и умеренных внутрикожных и подкожных кровоизлияний (петехий, экхимозов), продолжительной кровоточивостью после травм (порезов) и хирургических манипуляций (экстракции зубов, тонзиллэктомии и др.). У девушек отмечаются меноррагии, маточные кровотечения, у рожениц - избыточная потеря крови во время родов.

При III типе и тяжелых случаях I и II типов болезни Виллебранда клиническая картина может напоминать симптомы гемофилии. Появляются частые подкожные геморрагии, болезненные гематомы мягких тканей, кровотечения из мест инъекций. Происходят кровоизлияния в крупные суставы (гемартрозы), длительно некупируемые кровотечения при операциях, травмах, обильные кровотечения из носа, десен, ЖКТ и мочевых путей. Типично формирование грубых посттравматических рубцов. При тяжелом течении болезни Виллебранда геморрагический синдром манифестирует уже в первые месяцы жизни ребенка. Гемосиндром при болезни Виллебранда протекает с чередованием обострения и почти полного (или полного) исчезновения проявлений, но при яркой выраженности может приводить к тяжелой постгеморрагической анемии.

Диагностика и лечение болезни Виллебранда

В распознавании болезни Виллебранда важную роль играет семейный анамнез, клиническая картина и данные лабораторного скрининга сосудисто-тромбоцитарного и плазменного гемостаза. Назначается общий и биохимический анализ крови, коагулограмма с определением уровня тромбоцитов и фибриногена, времени свертывания; ПТИ и АЧТВ, проводятся проба щипка и проба жгута. Из общих обследований рекомендовано определение группы крови, исследование общего анализа мочи, анализа кала на скрытую кровь, УЗИ брюшной полости.

Для подтверждения факта болезни Виллебранда определяют уровень VWF в сыворотке крови и его активность, ристоцетин-кофакторную активность с использованием методов иммуноэлектрофореза и ИФА. При болезни Виллебранда II типа, при нормальном уровне VWF и VIII факторов, информативно исследование фактора активации тромбоцитов (PAF), активности VIII фактора свертывания, агрегации тромбоцитов. Для пациентов с болезнью Виллебранда характерно сочетание сниженного уровня и активности VWF в сыворотке крови, удлинения времени кровотечения и АЧТВ, нарушения адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда требует проведения дифференциальной диагностики с гемофилией, наследственными тромбоцитопатиями. Кроме консультации гематолога и генетика, дополнительно проводятся осмотры отоларинголога, стоматолога, гинеколога, гастроэнтеролога.

Регулярного лечения болезни Виллебранда с малосимптомным и умеренно выраженным гемосиндромом не проводится, но у пациентов остается повышенный риск кровотечений. Лечение назначается в случае их возникновения во время родов, при травмах, меноррагиях, гемартрозе, профилактически - до хирургического и стоматологического вмешательства. Цель подобной терапии - обеспечить минимально необходимый уровень дефицитных факторов свертывания крови.

В качестве заместительной терапии показана трансфузия антигемофильной плазмы и криопреципитата (с высоким содержанием VWF) в дозах меньших, чем при гемофилии. При болезни Виллебранда I типа для прекращения кровотечения эффективно назначение десмопрессина. При легких и среднетяжелых формах геморрагий может применяться аминокапроновая кислота, транексамовая кислота. Для остановки кровотечения из раны используется гемостатическая губка, фибриновый клей. При повторяющихся маточных кровотечениях применяются КОК, в отсутствие положительного результата выполняется гистерэктомия - хирургическое удаление матки.

Прогноз и профилактика болезни Виллебранда

В случае адекватного гемостатического лечения болезнь Виллебранда обычно протекает относительно благоприятно. Тяжелое течение болезни Виллебранда может привести к выраженной постгеморрагической анемии, фатальным кровотечениям после родов, серьезных травм и операций, иногда - субарахноидальным кровоизлияниям и геморрагическому инсульту. В целях профилактики болезни Виллебранда необходимо исключить браки между больными (в т. ч., родственниками), при наличии диагноза - исключить прием НПВС, антиагрегантных препаратов, избегать травм, точно выполнять рекомендации врача.

Болезнь Виллебранда: что это, причины, формы, признаки, диагностика, лечение

Болезнь Виллебранда (БВ, болезнь фон Виллебранда) - гематологическая патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся внезапно возникающими кровотечениями. Дефицит фактора Виллебранда в крови нарушает работу всей свертывающей системы. VIII фактор подвергается протеолизу, кровеносные сосуды расширяются, их проницаемость повышается. Патология проявляется частыми кровотечениями различной локализации и интенсивности.

Гемостаз обеспечивается адекватной работой свертывающей системы крови и является защитной реакцией организма. При повреждении кровеносного сосуда начинается кровотечение. Активизируется система гемостаза. Благодаря плазменным факторам крови происходит агрегация и адгезия тромбоцитов, формируется сгусток, который закрывает имеющийся дефект в эндотелии. Дефицит хотя бы одного из факторов крови нарушает адекватный гемостаз.

Фактор Виллебранда (ФБ) - специфический белок системы гемостаза, отсутствие или недостаток которого приводит к нарушению процессов коагуляции. Этот мультимерный гликопротеин является активным носителем элемента VIII фактора, обеспечивает адгезию тромбоцитов, их прикрепление к сосудистой стенки в зоне повреждения эндотелия. Гликопротеин синтезируется в эндотелиоцитах и соединяет рецепторы тромбоцитов с субэндотелием. Болезнь передается от родителей к детям каждое поколение и чаще встречается у женщин.

Данная патология впервые была описана в начале прошлого столетия финским ученым Виллебрандом. Он наблюдал за семьей, члены которой страдали геморрагическим диатезом, сходным с гемофилией. Кровотечения у них протекали по гематомному типу, имели сложную форму и ставили под угрозу жизнь больных. Было доказано доминантное наследование патологии с разной проявляемостью патологического гена.

Заболевание имеет несколько наименований, но самым информативным является термин «ангиогемофилия». Он позволяет понять суть патологического процесса, но в настоящее время редко употребляется.

Раньше пациенты с болезнью Виллебранда рано становились инвалидами и редко доживали до зрелого возраста. В настоящее время больные с геморрагическим диатезом могут вести полноценный образ жизни, заниматься трудовой деятельностью и даже некоторыми малотравматичными видами спорта.

Классификация

Болезнь Виллебранда подразделяется на три типа:

1 тип - недостаточное содержание ФВ в крови, приводящее к снижению активности VIII фактора и нарушению агрегации тромбоцитов. Эта «классическая» форма патологии встречается чаще остальных. Частично или полностью блокируется синтез рассматриваемого фактора в сосудистом эндотелии. При этом работа свертывающей системы крови существенно не изменяется. Больные чувствуют себя удовлетворительно. Проблемы в виде кровотечений возникают после операций и стоматологических процедур. У них быстро появляются синяки даже от обычного прикосновения.
2 тип - ФВ находится в крови в нормальном количестве, изменяется его структура. Под воздействием провоцирующего фактора возникают внезапные кровотечения различной локализации и степени интенсивности.
3 тип - самая тяжелая форма патологии, обусловленная полным отсутствием ФВ в крови. Это очень редкая форма болезни, проявляющаяся микроциркуляторными кровотечениями и скоплением крови в суставных полостях.
В отдельную группу выделяют тромбоцитарный тип, в основе которого лежит мутация гена, ответственного за состояние тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда. Тромбоцитарный фактор Виллебранда высвобождается из активных тромбоцитов и обеспечивает их адгезию и агрегацию.

Существует приобретенная форма патологии, которая встречается крайне редко. Механизм ее образования обусловлен появлением в крови аутоантител. Клетки собственного организма начинают восприниматься как чужеродные, к ним и вырабатываются антитела. Спровоцировать развитие патологии у лиц из группы риска могут острые инфекционные заболевания, травмы, стрессы. Этот тип БВ обнаруживают у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, онкообразованиями, пониженной функцией щитовидной железы, мезенхимальными дисплазиями.

Причины

Болезнь фон Виллебранда – геморрагический диатез, при котором процесс свертывания крови полностью или частично нарушается. Гемостаз является довольно сложным процессом и состоит из нескольких стадий, последовательно сменяющих друг друга. Под воздействием определенных факторов свертывания начинается процесс тромбообразования, в результате которого образуется кровяной сгусток, закупоривающий место повреждения сосуда. При БВ снижается в крови содержание особого белка - фактора Виллебранда, который обеспечивает агрегацию тромбоцитов и их прилипание к поврежденному эндотелию.

Главная причина болезни - полиморфизм гена, кодирующего синтез фактора Виллебранда. В результате он синтезируется в недостаточном количестве или вообще отсутствует в крови. БВ встречается как среди мужчин, так и среди женщин. В связи с физиологическими особенностями строения женского организма, обусловленными репродуктивной функцией, геморрагический синдром проявляется у женщин наиболее часто.

БВ часто протекает легко и может быть вообще не диагностирована. Дефицит ФВ обычно заканчивается кровотечениями из органов, имеющих развитую капиллярную сеть - кожу, ЖКТ и матку. Тяжелая форма заболевания, проявляющаяся клинически, возникает у людей с I (О) группой крови. Банальное кровотечение из носа или из лунки после удаления зуба может закончиться смертью больного.

Симптоматика

У здоровых людей при повреждении кровеносного сосуда мелкие кровяные пластинки направляются в очаг кровотечения, склеиваются друг с другом и закрывают образовавшийся дефект. У больных этот процесс нарушается, и кровь теряет способность сворачиваться.

Специфическим симптомом заболевания является кровотечение различной интенсивности, обширности и локализации. Причины длительных кровотечений - травматические повреждения, оперативные вмешательства, стоматологические манипуляции. При этом у больных появляется слабость, головокружение, бледность кожи, учащается сердцебиение, снижается кровяное давление, возникает предобморочное состояние. Клиническая картина патологии во многом определяется величиной и скоростью кровопотери.

У детей геморрагический диатез протекает наиболее тяжело после перенесенных ОРЗ и прочих острых инфекций. Во время интоксикации повышается проницаемость сосудов, что приводит к появлению спонтанных кровотечений. Болезнь Виллебранда является неизлечимой патологией с волнообразным течением, при котором периоды обострения сменяются полным отсутствием геморрагий.

Основные проявления геморрагического синдрома при болезни Виллибранда:

Кровотечения из пищеварительного тракта возникает после приема лекарств из группы НПВС и дезагрегантов. У больных обычно кровоточат язвы слизистой ЖКТ и геморроидальные узлы. Артериовенозные соустья часто становятся причиной повторяющихся кровотечений. Симптомами желудочного кровотечения является мелена - дегтеобразный черный жидкий стул и рвота измененной темной кровью.
Гемартроз - кровоизлияние в полость сустава, проявляющееся болью, ограничением функции, отечностью и покраснением кожи, усилением болезненности при пальпации. Сустав увеличивается в объеме, становится шарообразным, контуры его сглаживаются. При продолжающимся кровотечении в сустав кожа становится синюшной, мягкие ткани – тугими, напряженными, появляется местная гипертермия.
В особо тяжелых случаях геморрагический синдром у больных сочетается с признаками мезенхимальной дисплазии. Местные сосудистые и стромальные дисплазии провоцируют упорно повторяющиеся кровотечения преимущественно одной локализации.

Течение болезни Виллебранда непостоянно и изменяется со временем. Симптомы могут надолго исчезать и появляться вновь безо всяких на то причин. Некоторые пациенты спокойно живут с данной патологией и чувствуют себя удовлетворительно. Другие страдают от постоянных, смертельно опасных кровотечений. У них снижает качество жизни с самого рождения. Кровотечения возникают внезапно, являются массивными, останавливаются только в условиях стационара.

Симптоматика легкой формы патологии:

Частые кровотечения из носа,
Обильные менструальные кровотечения,
Продолжительные кровотечения при незначительных повреждениях кожи,
Петехии,
Геморрагии после травм.

Клинические признаки тяжелой формы:

Кровь в моче сопровождается болью в пояснице и симптомами дизурии,
Обширные гематомы после легкого ушиба сдавливают крупные сосуды и нервные стволы, что проявляется болью,
Гемартрозы, сопровождающиеся болью в пораженном суставе, его отеком, местной гипертермией,
Продолжительные кровотечения из десен после чистки зубов,
Кровотечения из зева и носоглотки могут привести к бронхообструкции,
Кровоизлияния в оболочки мозга приводят к поражению ЦНС или летальному исходу.

В этом случае симптомы болезни практически идентичны гемофилии.

Диагностика

Болезнь Виллебранда трудно диагностировать. Чаще всего ее обнаруживают только в подростковом возрасте. Диагностика болезни Виллебранда начинается со сбора семейного анамнеза и опроса больного. Наследственная предрасположенность и выраженный геморрагический синдром - признаки, позволяющие врачу поставить предварительный диагноз.

Диагностические мероприятия при БВ:

Медико-генетическое консультирование показано всем супружеским парам, находящимся в группе риска. Генетики выявляют носительство дефектного гена, анализируют генеалогические данные.
Лабораторное определение активности фактора Виллебранда, его количества в плазме крови и функциональности.
Анализ коагулограммы.
Полный анализ крови - обязательный анализ в диагностике патологии. В общем анализе крови выявляют признаки постгеморрагической анемии.
Выявить гемартрозы можно путем проведения рентгенографии суставов, диагностической артроскопии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии; внутренние кровотечения - с помощью УЗИ брюшной полости, лапароскопии, эндоскопии; наружные кровотечения видны невооруженным глазом.
Анализ кала на скрытую кровь.
Проба жгута и щипка.

Лечение

Лечением болезни Виллебранда занимаются врачи-гематологи. Справиться с патологий окончательно невозможно, поскольку она имеет наследственный характер. Врачи борются с ее последствиями и облегчают жизнь больным.

Основу терапии составляет заместительная трансфузионная терапия. Она направлена на нормализацию всех звеньев гемостаза. Больным вводят гемопрепараты, содержащие фактор Виллебранда - антигемофильную плазму и криопреципитат. Заместительная терапия способствует повышению биосинтеза дефицитного фактора в организме.

Остановить небольшое кровотечение поможет давящая повязка, гемостатическая губка, обработка раны тромбином.
Кровоостанавливающим эффектом обладают лекарственные препараты: «Десмопрессин», антифибринолитики, гормональные пероральные контрацептивы при маточным кровотечениях.
На кровоточащую рану наносят фибриновый гель.
При гемартрозе накладывают на ногу гипсовую лонгету, прикладывают холод и придают конечности возвышенное положение. В дальнейшем больным назначают УВЧ и ограничение нагрузки на сустав. В тяжелых случаях проводят пункцию сустава под местной анестезией.

Для лечения болезни крови 1 и 2 типа применяют «Десмопрессин» - препарат, стимулирующий выброс в системный кровоток ФВ. Его выпускают в форме назального спрея и раствора для инъекций. Когда этот препарат оказывается неэффективным, проводят заместительную терапию плазменным концентратом ФВ.

К антифибринолитикам относятся аминокапроновая и транексамовая кислоты. Их вводят внутривенно капельно или принимают внутрь. Препараты на основе этих кислот наиболее эффективны при маточных, желудочно-кишечных и носовых кровотечениях. «Транексам» - основное средство в лечении легкой формы БВ. В тяжелых случаях препарат применяют в сочетании со специфическими гемостатиками - «Этамзилатом» или «Дициноном».

Профилактика

Предотвратить развитие болезни невозможно, поскольку она передаются по наследству. Снизить риск кровотечений можно путем соблюдения следующие профилактических мероприятий:

Генетическое консультирование супружеских пар, входящих в группу риска,
Диспансерное наблюдение за больными детьми,
Регулярное посещение специализированного гематологического центра,
Предупреждение травматизма,
Запрет на прием «Аспирина» и прочих препаратов, снижающих функцию тромбоцитов,
Проведение операций строго по жизненным показаниям,
Ведение здорового образа жизни,
Правильное питание.

Все эти мероприятия позволяют избежать появления внутрисуставных и внутримышечных кровотечений и предотвратить развития осложнений. Своевременная и адекватная терапия делает прогноз заболевания благоприятным. Тяжелое течение БВ с частыми и массивными кровотечениями ухудшает прогноз и состояние больных.

Болезнь Виллебранда: что это, причины, формы, признаки, диагностика, лечение

Болезнь Виллебранда (БВ, болезнь фон Виллебранда) - гематологическая патология, передающаяся по наследству и проявляющаяся внезапно возникающими кровотечениями. Дефицит фактора Виллебранда в крови нарушает работу всей свертывающей системы. VIII фактор подвергается протеолизу, кровеносные сосуды расширяются, их проницаемость повышается. Патология проявляется частыми кровотечениями различной локализации и интенсивности.

Раньше пациенты с болезнью Виллебранда рано становились инвалидами и редко доживали до зрелого возраста. В настоящее время больные с геморрагическим диатезом могут вести полноценный образ жизни, заниматься трудовой деятельностью и даже некоторыми малотравматичными видами спорта.

Классификация

Болезнь Виллебранда подразделяется на три типа:

1 тип - недостаточное содержание ФВ в крови, приводящее к снижению активности VIII фактора и нарушению агрегации тромбоцитов. Эта «классическая» форма патологии встречается чаще остальных. Частично или полностью блокируется синтез рассматриваемого фактора в сосудистом эндотелии. При этом работа свертывающей системы крови существенно не изменяется. Больные чувствуют себя удовлетворительно. Проблемы в виде кровотечений возникают после операций и стоматологических процедур. У них быстро появляются синяки даже от обычного прикосновения.
2 тип - ФВ находится в крови в нормальном количестве, изменяется его структура. Под воздействием провоцирующего фактора возникают внезапные кровотечения различной локализации и степени интенсивности.
3 тип - самая тяжелая форма патологии, обусловленная полным отсутствием ФВ в крови. Это очень редкая форма болезни, проявляющаяся микроциркуляторными кровотечениями и скоплением крови в суставных полостях.
В отдельную группу выделяют тромбоцитарный тип, в основе которого лежит мутация гена, ответственного за состояние тромбоцитарного рецептора фактора Виллебранда. Тромбоцитарный фактор Виллебранда высвобождается из активных тромбоцитов и обеспечивает их адгезию и агрегацию.

Существует приобретенная форма патологии, которая встречается крайне редко. Механизм ее образования обусловлен появлением в крови аутоантител. Клетки собственного организма начинают восприниматься как чужеродные, к ним и вырабатываются антитела. Спровоцировать развитие патологии у лиц из группы риска могут острые инфекционные заболевания, травмы, стрессы. Этот тип БВ обнаруживают у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, онкообразованиями, пониженной функцией щитовидной железы, мезенхимальными дисплазиями.

Причины

Болезнь фон Виллебранда – геморрагический диатез, при котором процесс свертывания крови полностью или частично нарушается. Гемостаз является довольно сложным процессом и состоит из нескольких стадий, последовательно сменяющих друг друга. Под воздействием определенных факторов свертывания начинается процесс тромбообразования, в результате которого образуется кровяной сгусток, закупоривающий место повреждения сосуда. При БВ снижается в крови содержание особого белка — фактора Виллебранда, который обеспечивает агрегацию тромбоцитов и их прилипание к поврежденному эндотелию.

Главная причина болезни — полиморфизм гена, кодирующего синтез фактора Виллебранда . В результате он синтезируется в недостаточном количестве или вообще отсутствует в крови. БВ встречается как среди мужчин, так и среди женщин. В связи с физиологическими особенностями строения женского организма, обусловленными репродуктивной функцией, геморрагический синдром проявляется у женщин наиболее часто.

БВ часто протекает легко и может быть вообще не диагностирована. Дефицит ФВ обычно заканчивается кровотечениями из органов, имеющих развитую капиллярную сеть — кожу, ЖКТ и матку. Тяжелая форма заболевания, проявляющаяся клинически, возникает у людей с I (О) группой крови. Банальное кровотечение из носа или из лунки после удаления зуба может закончиться смертью больного.

Симптоматика

Основные проявления геморрагического синдрома при болезни Виллибранда:

Кровотечения из пищеварительного тракта возникает после приема лекарств из группы НПВС и дезагрегантов. У больных обычно кровоточат язвы слизистой ЖКТ и геморроидальные узлы. Артериовенозные соустья часто становятся причиной повторяющихся кровотечений. Симптомами желудочного кровотечения является мелена — дегтеобразный черный жидкий стул и рвота измененной темной кровью.
Гемартроз - кровоизлияние в полость сустава, проявляющееся болью, ограничением функции, отечностью и покраснением кожи, усилением болезненности при пальпации. Сустав увеличивается в объеме, становится шарообразным, контуры его сглаживаются. При продолжающимся кровотечении в сустав кожа становится синюшной, мягкие ткани – тугими, напряженными, появляется местная гипертермия.
В особо тяжелых случаях геморрагический синдром у больных сочетается с признаками мезенхимальной дисплазии. Местные сосудистые и стромальные дисплазии провоцируют упорно повторяющиеся кровотечения преимущественно одной локализации.

Течение болезни Виллебранда непостоянно и изменяется со временем. Симптомы могут надолго исчезать и появляться вновь безо всяких на то причин. Некоторые пациенты спокойно живут с данной патологией и чувствуют себя удовлетворительно. Другие страдают от постоянных, смертельно опасных кровотечений. У них снижает качество жизни с самого рождения. Кровотечения возникают внезапно, являются массивными, останавливаются только в условиях стационара.

Симптоматика легкой формы патологии:

Частые ,
Обильные менструальные кровотечения,
Продолжительные кровотечения при незначительных повреждениях кожи,
Геморрагии после травм.

Клинические признаки тяжелой формы:

Кровь в моче сопровождается болью в пояснице и симптомами дизурии,
Обширные гематомы после легкого ушиба сдавливают крупные сосуды и нервные стволы, что проявляется болью,
Гемартрозы, сопровождающиеся болью в пораженном суставе, его отеком, местной гипертермией,
Продолжительные после чистки зубов,
Кровотечения из зева и носоглотки могут привести к бронхообструкции,
приводят к поражению ЦНС или летальному исходу.

В этом случае симптомы болезни практически идентичны гемофилии.

Диагностика

Диагностические мероприятия при БВ:

Медико-генетическое консультирование показано всем супружеским парам, находящимся в группе риска. Генетики выявляют носительство дефектного гена, анализируют генеалогические данные.
Лабораторное определение активности фактора Виллебранда, его количества в плазме крови и функциональности.
Анализ .
Полный анализ крови - обязательный анализ в диагностике патологии. В общем анализе крови выявляют признаки постгеморрагической анемии.
Выявить гемартрозы можно путем проведения рентгенографии суставов, диагностической артроскопии, компьютерной или магнитно-резонансной томографии; внутренние кровотечения - с помощью УЗИ брюшной полости, лапароскопии, эндоскопии; наружные кровотечения видны невооруженным глазом.
Анализ кала на скрытую кровь.
Проба жгута и щипка.

Лечение

Лечением болезни Виллебранда занимаются врачи-гематологи. Справиться с патологий окончательно невозможно, поскольку она имеет наследственный характер. Врачи борются с ее последствиями и облегчают жизнь больным.

Для лечения болезни крови 1 и 2 типа применяют «Десмопрессин» — препарат, стимулирующий выброс в системный кровоток ФВ . Его выпускают в форме назального спрея и раствора для инъекций. Когда этот препарат оказывается неэффективным, проводят заместительную терапию плазменным концентратом ФВ.

К антифибринолитикам относятся аминокапроновая и транексамовая кислоты. Их вводят внутривенно капельно или принимают внутрь. Препараты на основе этих кислот наиболее эффективны при маточных, желудочно-кишечных и носовых кровотечениях. «Транексам» — основное средство в лечении легкой формы БВ. В тяжелых случаях препарат применяют в сочетании со специфическими гемостатиками — «Этамзилатом» или «Дициноном».

Профилактика

Генетическое консультирование супружеских пар, входящих в группу риска,
Диспансерное наблюдение за больными детьми,
Регулярное посещение специализированного гематологического центра,
Предупреждение травматизма,
Запрет на прием «Аспирина» и прочих ,
Проведение операций строго по жизненным показаниям,
Ведение здорового образа жизни,
Правильное питание.

Видео: Лекция по болезни Виллебранда

Видео: болезнь Виллебранда в программе «Жить здорово»

– врожденная патология гемостаза, проявляющаяся количественным и качественным дефицитом плазменного фактора Виллебранда и повышенной кровоточивостью. Болезнь Виллебранда характеризуется спонтанным образованием подкожных петехий, экхимозов; рецидивирующими кровотечениями из носа, ЖКТ, полости матки; избыточной потерей крови после травм и операций, гемартрозами. Диагноз устанавливается по данным семейного анамнеза, клинической картины и лабораторного скрининга системы гемостаза. При болезни Виллебранда применяется трансфузия антигемофильной плазмы, местные и общие гемостатические средства, антифибринолитики.

Классификация болезни Виллебранда

Причины болезни Виллебранда

Приобретенные формы болезни Виллебранда могут возникать как осложнение после множественных гемотрансфузий , на фоне системных (СКВ , ревматоидного артрита), сердечных (стеноз аортального клапана), онкологических (нефробластомы , опухоли Вильмса, макроглобулинемии) заболеваний. Эти формы болезни Виллебранда связаны с образованием аутоантител к VWF, избирательной абсорбцией олигомеров опухолевыми клетками или дефектами мембран тромбоцитов.

Симптомы болезни Виллебранда

Легкие формы болезни Виллебранда I и II типов характеризуются спонтанным возникновением носовых кровотечений , небольших и умеренных внутрикожных и подкожных кровоизлияний (петехий, экхимозов), продолжительной кровоточивостью после травм (порезов) и хирургических манипуляций (экстракции зубов , тонзиллэктомии и др.). У девушек отмечаются меноррагии , маточные кровотечения , у рожениц - избыточная потеря крови во время родов.

При III типе и тяжелых случаях I и II типов болезни Виллебранда клиническая картина может напоминать симптомы гемофилии . Появляются частые подкожные геморрагии, болезненные гематомы мягких тканей, кровотечения из мест инъекций. Происходят кровоизлияния в крупные суставы (гемартрозы), длительно некупируемые кровотечения при операциях, травмах, обильные кровотечения из носа, десен, ЖКТ и мочевых путей. Типично формирование грубых посттравматических рубцов . При тяжелом течении болезни Виллебранда геморрагический синдром манифестирует уже в первые месяцы жизни ребенка. Гемосиндром при болезни Виллебранда протекает с чередованием обострения и почти полного (или полного) исчезновения проявлений, но при яркой выраженности может приводить к тяжелой постгеморрагической анемии.

Диагностика и лечение болезни Виллебранда

Для подтверждения факта болезни Виллебранда определяют уровень VWF в сыворотке крови и его активность, ристоцетин-кофакторную активность с использованием методов иммуноэлектрофореза и ИФА. При болезни Виллебранда II типа, при нормальном уровне VWF и VIII факторов, информативно исследование фактора активации тромбоцитов (PAF), активности VIII фактора свертывания, агрегации тромбоцитов. Для пациентов с болезнью Виллебранда характерно сочетание сниженного уровня и активности VWF в сыворотке крови, удлинения времени кровотечения и АЧТВ, нарушения адгезивной и агрегационной функции тромбоцитов.

Болезнь Виллебранда требует проведения дифференциальной диагностики с гемофилией, наследственными тромбоцитопатиями. Кроме консультации гематолога и генетика, дополнительно проводятся осмотры отоларинголога , стоматолога , гинеколога, гастроэнтеролога.

Прогноз и профилактика болезни Виллебранда

В случае адекватного гемостатического лечения болезнь Виллебранда обычно протекает относительно благоприятно. Тяжелое течение болезни Виллебранда может привести к выраженной постгеморрагической анемии , фатальным кровотечениям после родов , серьезных травм и операций, иногда - субарахноидальным кровоизлияниям и геморрагическому инсульту . В целях профилактики болезни Виллебранда необходимо исключить браки между больными (в т. ч., родственниками), при наличии диагноза - исключить прием НПВС, антиагрегантных препаратов, избегать травм, точно выполнять рекомендации врача.

Болезнь Виллебранда (БВ)- это врожденное заболевание гемостаза, которое проявляется количественным, а также качественным недостатком плазменного фактора Виллебранда (ФВ) и это провоцирует повышенную кровоточивость.

Болезнь Виллебранда связана с внезапным образованием:

Петехии под кожей;
Кровотечения из носа, которые имеют свойства к рецидиву;
Желудочно-кишечные кровотечения;
Маточные кровотечения;
Гемартрозы;
Большая потеря крови при травмах, а также при хирургическом вмешательстве.

Что это такое болезнь Виллебранда?

Болезнь Виллебранда — это гематологическое нарушение, которое передается по наследству, и проявляет себя внезапными кровоточащими ранами.

Гемостаз в организме обеспечивается адекватной функциональностью системы свертывания плазмы крови, и гемостаз является защитной функцией организма. Если повреждена кровеносная артерия, тогда возникает кровотечение, а также происходит активация гемостаза.

Посредством активации плазменного кровяного фактора происходит работа всей системы свертывания крови — агрегация тромбоцитов формирует сгусток из плазмы крови, который запечатывает дефект в сосуде и кровотечение останавливается.

Если повреждено хотя бы одно звено данной цепи системы гемостаза, тогда происходит отклонения в правильной его работе.

Что такое фактор Виллебранда?

Это белок, имеющий свою специфику в системе гемостаза. Дефицит данного белка, или же полное его отсутствие, приводит к отклонениям в работе коагуляционных процессов. Этот белок, является гликопротеином мультимерного типа, носитель VIII фактора.

Работа ФБ заключается в том, чтобы обеспечить адгезию для тромбоцитов и прикрепить тромбоциты к стенке артерии в месте ее повреждения. Болезнь Виллебранда передается генетически и чаще всего бывает по женской линии.

Название данной болезни — это ангиогемофилия.

В этом названии суть протекающих процессов при приступе данной патологии . Это название в современной медицине очень редко применяется.

Классификация БВ

Болезнь Виллебранда делится на типы. Их 3:

Тип № 1 — недостаток фактора фон Виллебранда в составе плазмы крови. Данный дефицит приводи к пониженной активности в работе VIII фактора, и происходит нарушение в агрегации молекул тромбоцитов.

Эта форма патологии является классической и самая распространённая.

Патология блокирует синтезирование данного фактора в клетках эндотелии артерий. Свёртываемости не меняется, больные не ощущают болезненной симптоматики.

Проявление болезни происходят в виде синяков на теле от не сильных ударов, а также кровотечения проявляются после стоматологических хирургических процедур и оперативного вмешательства в организм.

Тип № 2 — фактор Виллебранда в плазме крови в пределах нормативного объема, только его структура видоизменена. На проявления болезни влияют различные факторы-провокаторы.

Проявляется патология в виде внезапных кровотечений в различной степени их интенсивности и с разной локализацией.

Тип 3 — это тяжелая стадия развития болезни, которая характеризуется отсутствием ФВ в составе плазмы крови, полностью.

Это довольно редкое проявление болезни, при котором кровь скапливается в полостях суставов.

Отдельный тип болезни — это тромбоцитарный вид патологии. Это происходит от матирования гена, который отвечает за работу тромбоцитарного рецептора ФВ. Тромбоцитарный ФВ выходит из активных молекул тромбоцитов и обеспечивает агрегацию данных тромбоцитов.

Разделение второго типа патологии по особенностям нарушений в функциональности, позволило выделить подвиды болезни:

Подвид типа № 2 — 2А;
Подвид второго типа — 2В;
Подтип — 2М;
Также 2

Учеными доказано, что от данных подвидов второго типа зависит:

Тип болезни фон Виллебранда, который имеет наследственную генетическую линии;
Индекс снижения в составе плазмы крови фактора фон Виллебранда;
Стадия мутирования наследственных генов;
Степень выражения синдрома геморрагического характера.

Также существует довольно не распространённая форма болезни — это патология приобретённого характера. Появляется она в организме с появлением в составе плазмы крови аутоантитела.

Последствиями вторжения антитела, является восприятие организмом своих клеток, как чужих, и вырабатывать против них антитела (антиген).

Спровоцировать данную патологию могут инфекционные болезни, вторжение в организм вирусов, а также травматические ситуации и стресс.

Данная патология обнаружена при таких болезнях:

Аутоиммунные болезни;
Злокачественные новообразования:
Сниженная функциональность щитовидной железы;
Нарушения в эндокринной системе;
Патология в работе надпочечников;
Мезенхимальная дисплазия.

Этиология болезни Виллебранда

Главная причина развитие данной патологии — это дефицит в количественном объеме и в качественном показателе фактора Виллебранда VIII.

Болезнь отличается от гемофилии, тем, что в гемофилии, где генетическая передача только по женской линии в пределах одной фамильной ветки, то болезнь Виллебранда может генетически передаваться как отцом, так и матерью по доминантному типу генов.

Это разная стадия и степень проявления у членов семьи синдрома геморрагического характера.

В нарушении синтезирования компонентов фактора Виллебранда принимают участие оболочки артерий. В них находится единственное место в организме, где образовывается данный белок.

Причинами развития болезни могут быть:

Факторы, связанные с плазмой крови — колебания в количественном соотношении составляющих элементов данного типа белка в составе крови;
Сосудистый фактор — отклонения в работе эндотелиальной оболочке, и нарушение в синтезировании ею данного белка.

Главная задача фактора Виллебранда — это способность прикрепить тромбоцит к фиброгену, и вместе их прикрепить к стенке сосуда.

Проявления БВ

Признаки болезни Виллебранда имеют свое отличие от других патологий, они происходят неожиданно, не имеют постоянства, а также их проявления не однородны. Данное заболевание принято называть хамелеоном.

Проявиться болезнь Виллебранда может:

У новорождённого ребенка после рождения;
Не проявляться довольно длительное время;
Проявить себя внезапно обильным вытеканием крови после не большой травмы;
Проявить себя после перенесённого инфекционного, или вирусного заболевания.

У некоторых родственников фамильной ветки, которые являются генетическими носителями болезни Виллебранда, данная патология так может и не проявить себя за всю прожитую жизнь.

А у некоторых первое обильное кровотечение может стоить жизни.

Симптоматика легкой стадии болезни

Данная патология может протекать в легкой степени течения, которая не представляет смертельную опасность, а также в тяжелой (опасной для жизни) степени течения болезни.

Симптомы лёгкой степени болезни Виллебранда:

Носовые кровотечения, которые происходят систематически, через короткий промежуток времени;
Обильные кровотечения при менструации у женщин;
Кровотечения длительные от незначительного пореза или от небольшой травмы;
Петехии на кожных покровах;
Посттравматические геморрагии.

Клинические проявления тяжелой степени БВ

Тяжелая стадия течения болезни Виллебранда проявляется в жизненно опасной симптоматике:

Дизурия появляется болевыми ощущениями в поясничном отделе позвоночника и кровью в урине;
Большая локализация гематомы после незначительного ушиба, сдавливает артерии крупного диаметра, что причиняет боль;
Обильное кровотечение после травмы, а также внутренне посттравматическое вытекание крови;
Сильные кровотечения в период хирургического вмешательства в организм;
Кровоточивость после операции по удалению зуба;
Рецидивные кровотечения из носовых пазух и кровь из десен;
Длительное кровотечение после порезов на кожных покровах, которое может вызвать обморочное состояние, головокружение;
Маточные обильные кровотечения ежемесячно, провоцируют дефицит в составе крови железа, который проявляется в анемии;
Болезнь гемартроз — это отёчность пораженного сустава, болезненные состояния в суставах, а также подкожная обширная гематома;
Обильное вытекание крови их носоглотки, а также зева — приводит к патологии бронхообструкция;
Мозговое кровоизлияние поражает центры всей нервной системы и приводит к летальному исходу.

При тяжелой стадии течения болезни Виллебранда, очень схожа с симптоматикой патологии гемофилия.

Кровоизлияния в головной мозг, а также во внутренних органах свойственна только для типа № 3 данной патологии.

При втором типе может произойти только в случае аномалии в строении тромбоцитов, а также при формировании гемартрозов.

Если фактора Виллебранда ниже (его дефицит), то присоединяется аномалия в строении молекулы тромбоцита, тогда патология имеет такие характерные признаки:

Сильные носоглоточные кровотечения;
Кровотечения внутри мышечных тканей и проявления их в виде гематомы;
Кровотечения внутренних органов: желудка, кишечника (при травматизме);
Поражение патологией суставов.

Самые опасные для человеческой жизни — это желудочные кровотечения и кровотечения кишечные внутри брюшной полости. Артериовенозные соустья препятствуют остановке внутреннего кровотечения.

Клинические проявления у детей БВ

Болезнь Виллебранда в детском возрасте диагностируется и проявляется до 12 месяцев.

Яркой симптоматикой в младенческом возрасте, бывают:

Вытекание крови из носика;
Кровь из десен при прорезывании зубов;
Кровотечения внутри желудка, а также кровь в кишечнике — проявляется в фекалиях;
Кровь в урине.

При взрослении у девочки может быть повышение маточных кровотечений (меноррагии).

Выражается яркая симптоматика и признаки анемии железодефицитной — это бледность кожных покровов, кружение головы, обморочное состояние, признаки тошноты.

Проявляется болезнь Виллебранда при взрослении ребенка потерей крови через лунку удалённого зуба, через рану при порезе, или ссадине.

Также выражается данная патология в высыпаниях на кожных покровах в виде экхимозов, которые наполнены кровью, в синяках на коже и в гематомах внутрисуставного кровоизлияния.

Кровотечения начинаются сразу после полученной травмы, и после того, как было оно остановлено, рецидивы не повторяются — в этом главное отличие болезни Виллебранда от гемофилии.

Связь БВ с патологиями в соединительной ткани

Проведенные исследования современными учеными установили взаимосвязь болезни Виллебранда, а также дефектов и аномалий в развитии клеток соединительной ткани.

Эта взаимосвязь проявляется в таких нарушениях:

Пролапс клапана митрального и патологии других сердечных клапанов;
Вывихи в суставах по причине нарушения в связках мышечных органов;
Гиперэластоз кожных покровов;
Дегенеративная миелопатия;
Синдром Марфана проявляется в сердечных патологиях, в нарушениях глазного органа, а также удлинённостью скелетных костей в организме.

Насколько эта взаимосвязь тесна между этими двумя патологиями и ее этиология, необходимо выяснить при помощи исследования учеными.

Зависимость развития заболевания от типа генетического наследования

Генетики при помощи исследования сделали вывод, что патогенез болезни Виллебранда зависит от характера генетического наследования.

Если больной получил деформированные гены от одного из своих биологических родителей (внутриутробное формирование плода гетерозиготного типа), тогда проявляется лёгкая симптоматика, или же она бывает полностью отсутствующей.

При гомозиготном генетическом наследовании (от двоих биологических родителей), тогда болезнь Виллебранда протекает в тяжелой клинической форме, со всеми типами и характеристиками кровоточивости, и довольно часто с полным не присутствием в составе плазмы крови антигена ф VIII.

Также проявляется менее тяжелая симптоматика, чем при патологии гемофилия, в поражениях суставной части организма и в мышечных органах.

Болезнь Виллебранда и беременность

Течение беременности при болезни Виллебранда типах № 1 и № 2 частично компенсирует фактор Виллебранда к моменту родового процесса. Хотя его объем и выше нормы, все равно не достаточно для свертывания крови в момент родов и в послеродовой период. Гинекологи всегда опасаются внезапных и обильных родовых кровотечений.

При заболевании Виллебранда у трети беременных есть угроза искусственного прерывания беременности организмом при тяжелом токсикозе. Также проявляется токсикоз в третьем триместре.

Самое тяжелое осложнение болезни Виллебранда в период внутриутробного формирования ребенка — это досрочное отслоение плаценты при ее правильном внутриутробном расположении. При нормальной терапии и контроле за данной беременной женщиной в стенах стационара, родовой процесс проходит своевременно.

Фактор Виллебранда повышен при беременности — происходит его рост до начала 3 триместра (компенсирует данный фактор развивающейся организм ребенка).

Иногда беременность улучшает течение данной патологии. И довольно часто после рождения ребенка ремиссия болезни Виллебранда не наступает очень долго.

Опасности в период беременности, в момент родов и постродовой период:

Выкидыш на начальном сроке беременности (1 триместр);
Отслоение плаценты (3 триместр);
В момент родов — обильное кровотечение, которое очень сложно остановить;
6 календарный день и до 10 дня после подового процесса — опасность открывшегося кровотечения;
До 13-ти календарных дней опасность после кесарево сечения – повышенный объем кровотечения.

В послеродовой период роженица находится в стационаре до того момента, пока не пройдет опасность проявления болезни Виллебранда.

Диагностика

Заболевание Виллебранда довольно трудно продиагностировать. Нередко ее диагностируют у детей только в возрасте подростков. Диагностика начинается с анамнеза фамильной ветки.

Наследственный генетический фактор всегда рассматривается первым и довольно часто он бывает главным фактором болезни Виллебранда.

Синдром геморрагического характера — это главный признак данной патологии. По нему устанавливается предварительная ступень диагноза.

Для более точного диагноза, необходимо пройти ряд диагностических мероприятий:

Генетическое мероприятие по установке измененного гена. Данное мероприятие поводится обоим биологическим родителям перед зачатием ребенка;
Определение методом биохимического анализа активности и способности фактора виллебранда, его количественную концентрацию в составе плазмы крови, а также выполнение фактором своих функциональных обязанностей;
Биохимический анализ – коагулограмма при болезни Виллебранда;
Общий анализ плазмы крови — в анализе выявляется присутствие в организме анемии постгеморрагического характера;
Рентгенография суставов;
МРТ (магнитно-резонансная томография) артроскопии суставов;
УЗИ брюшины — выявить кровотечения внутренних органов;
Лапароскопия для диагностирования кишечника;
Эндоскопия для диагностики кишечника;
Анализ урины — на присутствие в ней крови;
Лабораторная проверка каловых масс;
Проба на щипок.

Ряд анализов вы можете сдать в лаборатории Инвитро по приемлемым ценам.

Нормативные показатели для фактора Виллебранда

Нормативные показатели для больных с группой крови I, будут различаться от показателей людей со второй, третьей, а также четвертой группой крови.

ФВ: на уровень антигена (тест VWF:Ag);
ФВ: на активность фактора в плазме крови (тест VWF:Act);
ФВ VIII в соотношении: FVIII к VWF:Ag.

VWA Ag - норма VWF Act - норма FV III - норма	болезнь Виллебранда и патология гемофилия - не присутствуют
ФВ очень снижен	болезнь типа № 3
VWF Act - 1 VWF Ag - 1 FV III -1	болезнь типа № 1
VWF Act, VWF Ag меньше, чем 0,70	патология типа №2 - 2А, 2В, 2М
FV III, VWF Ag, меньше, чем 0,70	болезнь типа № 2 - 2 N, а также патология гемофилия
(FVIII:C), (VWF:Ag) и (VWF:AC) повышается.	при беременности с типом № 1
VWF Act, VWF Ag, FV III = 0	при типе номер 2 - 2А, 2В, 2М

Лечение

Терапию болезни Фон Виллебранда прописывают доктора-гематологи. Данная патология полностью не излечивается, потому что она носит наследственный генетический характер. Лечение заключается только в снятии симптоматики, чтобы облегчить состояние больного.

Основа терапевтического лечения — это трансфузионный медикаментозный курс.

Данный курс медикаментами направлен на корректировку всех составляющих гемостаза и приведение их к нормативным показателям:

Введение гемопрепаратов;
Антигемофильная плазма крови вводится инъекционно;
Введение в организм препарат криопреципитат.

Терапия способствует повышению биосинтеза дефицитного фактора в организме:

Гемостатическая салфетка с тромбином;
Препарат Десмопрессин;
Препараты группы антифибринолитиков;
Контрацептивы гормонального типа при кровотечениях из матки;
Гель на рану с компонентом фибрина;
Гемартроз лечится при помощи гипсовой повязки с дальнейшим прогреванием метолом УВЧ;
Препарат Транексам — терапия легкой формы патологии;
Средство Дицинон — применяется для тяжелых случаев;
Медикамент Этамзилатом.

Стоимость лечения

1896,00 руб.	консультация гинеколога
2016,00 руб.	УЗИ брюшной полости
933,00 руб.	консультация стоматолога
1859,00 руб.	консультация отоларинголога
1976,00 руб.	консультация гастроэнтеролога
391,00 руб.	анализ каловых масс на скрытую в них кровь
1164,00 руб.	коагулограмма
569,00 руб.	общий анализ крови
552,00 руб.	анализ на группу крови

Профилактика

Данная патология — это наследственность и предотвратить ее нет возможности.

Профилактическими мероприятиями можно только предотвратить сильные и частые кровотечения:

Перед зачатием ребенка консультация биологических родителей у гематолога;
Наблюдение за детьми (диспансерное);
Регулярно посещать лечащего доктора;
Запрещено принимать аспирин;
Избегать травматических ситуаций;
Здоровый образ проживания;
Культура питания.

Выполнение данных мероприятий позволит избежать кровотечений внутри суставов и внутри мышечной ткани. Не даст болезни Виллебранда перейти в осложнённую форму.

Прогноз на жизнь при болезни Виллебранда

При адекватном лечении гемостатиками болезнь Виллебранда притекает благоприятно.

Тяжелое и сложное течение патологии приводит к:

Анемии постгеморрагической формы;
Родовым кровотечениям с летальным исходом;
Инсульту геморрагического характера.

Русское название

Фактор Виллебранда

Латинское название вещества Фактор Виллебранда

(род. )

Фармакологическая группа вещества Фактор Виллебранда

Нозологическая классификация (МКБ-10)

Характеристика вещества Фактор Виллебранда

Фактор Виллебранда человеческий с активностью 1000 МЕ — гемостатическое средство. Активность фактора Виллебранда определяется методом дозирования ристоцетинового кофактора ФВ:РКо относительно международного стандарта для концентрата фактора Виллебранда (ВОЗ).

Фармакология

Фармакологическое действие - гемостатическое .

Фармакодинамика

Корректирует гемостатические отклонения у пациентов с дефицитом фактора Виллебранда (болезнь Виллебранда) на двух уровнях:

Восстанавливает адгезию тромбоцитов к сосудистому субэндотелию на месте повреждения (за счет связывания с субэндотелием и с мембраной тромбоцита), обеспечивая первичный гемостаз, что проявляется в уменьшении времени кровотечения. Эффект проявляется сразу и в значительной степени зависит от уровня мультимеризации;

Отсроченно корректирует сопутствующий дефицит эндогенного фактора VIII и стабилизирует его содержание, предотвращая быструю деградацию.

Заместительная терапия фактором Виллебранда нормализует показатель фактора свертывания крови VIII после первой инъекции. Этот эффект является длительным и сохраняется во время последующих инъекций фактора Виллебранда.

Фармакокинетика

Исследование фармакокинетики фактора Виллебранда было проведено у 8 пациентов с болезнью Виллебранда 3-го типа методом дозирования ристоцетинового кофактора (ФВ:РКо). C max отмечалась через 30-60 мин после введения.

При однократном введении фактора Виллебранда в дозе 100 МЕ/кг AUC o-∞ составляет 3444 МЕ·ч/дл, средний клиренс — 3,0 мл/ч/кг. T 1/2 находится в пределах 8-14 ч (в среднем 12 ч).

При введении фактора Виллебранда увеличение содержания фактора VIII:С происходит постепенно и достигает нормальных значений через 6-12 ч, Содержание фактора VIII:С увеличивается в среднем на 6% (6 МЕ/дл) в час. Поэтому даже у пациентов с начальным уровнем фактора VIII:С ниже 5% (5 МЕ/дл), начиная с 6-го часа, уровень фактора VIII:С достигал примерно 40% (40 МЕ/дл) и сохранялся в течение 24 ч.

Применение вещества Фактор Виллебранда

Профилактика и лечение кровотечений у пациентов с болезнью Виллебранда (в т.ч. применение перед плановыми и экстренными хирургическими или инвазивными вмешательствами для уменьшения кровопотери).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата фактора Виллебранда, гемофилия А (из-за низкого содержания фактора VIII), возраст до 6 лет (применение фактора Виллебранда у детей младше 6 лет в клинических исследованиях не изучалось).

Применение при беременности и кормлении грудью

Контролируемых исследований фактора Виллебранда у беременных не проводилось. Данные о репродуктивной токсичности фактора Виллебранда и его поступлении в молоко животных отсутствуют. Безопасность фактора Виллебранда для беременных не установлена, поэтому не рекомендуется применять его во время беременности и в период грудного вскармливания за исключением тех случаев, когда потенциальная польза для матери значительно превышает возможный риск для плода и младенца.

Побочные действия вещества Фактор Виллебранда

Побочные действия фактора Виллебранда классифицированы в соответствии с рекомендацями ВОЗ по частоте возникновения: очень часто (≥10%); часто (>1, но <10%); нечасто (≥0,1, но <1%); редко (≥0,01, но <0,1%); очень редко (<0,01%); частота не известна (не может быть установлена на основании доступных данных). Нежелательные лекарственные реакции на фактор Виллебранда, согласно классификации MedDRA, приведены ниже.

Со стороны иммунной системы: нечасто — реакции гиперчувствительности или аллергические реакции; очень редко — тяжелые анафилактические реакции (отек Квинке или анафилактический шок).

Нарушения психики: нечасто — беспокойство.

Со стороны ЦНС: нечасто — головная боль, сонливость.

Со стороны ССС: нечасто — тахикардия, гипотензия, приливы.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и органов средостения: нечасто — одышка.

Со стороны ЖКТ: нечасто — тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — сыпь, генерализованная крапивница, кожный зуд, ощущение ползания мурашек.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто — жжение или покалывание в месте введения, озноб, чувство стеснения дыхания; редко — лихорадка.

Прочие: очень редко — образование нейтрализующих антител (ингибиторов) к фактору Виллебранда, особенно у пациентов с 3-м типом болезни Виллебранда. В клиническом исследовании фактора Виллебранда на 62 пациентах, из которых 23 относились к 3-му типу болезни Виллебранда, не было зафиксировано образование ингибиторов после введения фактора Виллебранда. Присутствие ингибиторов проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ:РКо в плазме крови не достигается или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата) и может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций.

Взаимодействие

Нельзя смешивать с другими ЛС.

Должны применяться средства для инъекций/инфузий, выполненные только из полипропилена, т. к. адсорбция белков человеческой плазмы на внутренней поверхности средств для инъекций/инфузий может привести к неэффективности лечения.

Клинически значимые взаимодействия фактора Виллебранда с другими ЛС не известны.

Передозировка

Отсутствуют сообщения о случаях передозировки фактора Виллебранда.

В случае значительной передозировки возможно развитие тромбоэмболических осложнений.

Пути введения

Меры предосторожности вещества Фактор Виллебранда

В случаях возникновения кровотечений у пациентов на начальном этапе лечения, одновременно с фактором Виллебранда рекомендуется вводить фактор VIII.

Пациенты должны находиться под наблюдением в течение всего периода введения фактора Виллебранда для выявления ранних признаков аллергических или анафилактических реакций. Пациенты должны быть проинформированы о ранних проявлениях реакций повышенной чувствительности, включая зуд, крапивницу, стеснение в груди, одышку, гипотонию и анафилактические реакции. Если подобные симптомы появляются, следует немедленно прекратить введение фактора Виллебранда. При анафилактическом шоке лечение проводится в соответствии с действующими рекомендациями.

Существует риск возникновения тромбоэмболических осложнений, особенно у пациентов с факторами риска. Поэтому следует наблюдать пациентов из группы риска для выявления ранних признаков тромбоза. Профилактика венозной тромбоэмболии должна быть проведена в соответствии с действующими рекомендациями.

После коррекции недостатка фактора Виллебранда, в связи с возможным риском тромбообразования, следует выявлять ранние признаки тромбоза или диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и предотвращать тромбоэмболические осложнения в соответствии с действующими рекомендациями.

У пациентов с болезнью Виллебранда, особенно 3-го типа, могут образовываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) к фактору Виллебранда. Присутствие ингибиторов проявляется в виде неадекватного клинического ответа (ожидаемый уровень ФВ:РКо в плазме крови не достигается или кровотечение трудно контролировать адекватной дозой препарата). Если ожидаемый показатель ФВ:РКо в плазме не достигается, или если кровотечение трудно контролировать адекватной дозой, то следует провести лабораторные исследования для определения наличия ингибиторов фактора Виллебранда. У пациентов с высоким уровнем ингибиторов применение фактора Виллебранда может быть недостаточно эффективным и следует рассмотреть другие лечебные возможности. Лечение таких пациентов должнен проводить врач, обладающий опытом лечения нарушений свертываемости крови.

Присутствие антител к фактору Виллебранда может быть связано с повышенным риском развития анафилактических реакций. Поэтому у всех пациентов с анафилактическими реакциями или в случае неэффективности лечения необходимо провести соответствующие биологические исследования для определения наличия ингибиторов.

Стандартные меры для предотвращения риска передачи инфекционных агентов через ЛС, приготовленные из человеческой крови или плазмы, включают: клинический отбор доноров, скрининг индивидуальных образцов крови и партий плазмы на предмет специфических маркеров инфекций. Процедуры инактивации и удаления вирусов включены в процесс производства. Тем не менее, при применении препаратов, изготовленных из человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов. Это также относится к неизвестным или только выявляющимся вирусам или другим типам инфекционных агентов.

ЛС эффективно защищено от оболочечных вирусов: ВИЧ, гепатитов В и С, однако нет полной гарантии защиты от безоболочечных вирусов гепатита А и парвовируса В19. Парвовирус В19 наиболее опасен для беременных женщин (инфицирование плода), для лиц с иммунодефицитом и для больных гемолитической анемией.

Пациентам, систематически получающим терапию факторами свертывания крови, рекомендуется пройти необходимую вакцинацию против гепатитов А и В.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности . Фактор Виллебранда не влияет на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.