Синдром прадера вилли симптомы. Внешний вид больных с синдромом Прадера - Вилли - фото

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) – довольно редко встречающееся генетическое нарушение, при котором 7 генов на 15-й отцовской хромосоме удалены (возможно, частично) или не функционируют нормально.

Первыми, кто исследовал и описал признаки данного заболевания в 1956 году, были Андреа Прадери Генрих Вилли. Также исследованиями занимались Алексис Лабхарт, Эндрю Зиглером и Гвидо Фанкони, которые также занимались изучением этого хромосомного нарушения и внесли свой вклад.

Синдром Прадера-Вилли возникает по причине того, что нормально функционирует лишь полученная от отца копия гена. В материнской копии присутствуют нарушения. В организме здоровых людей присутствует копия генов, благодаря которой он может работать без отклонений от нормы. При синдроме Прадера-Вилли такая копия отсутствует. В настоящее время существует заболевание, которое по своей сути аналогично болезни Прадера Вилли. Подобный механизм возникновения наблюдается при синдроме Ангельмана, только в этом случае мутация поражает материнский генетический материал. Эти заболевания, как правило, проявляются в различном виде и имеют разные формы и степень тяжести, но оба они неизлечимы.

Причины возникновения синдрома Прадера-Вилли

Довольно часто на форуме обсуждается такое заболевание, как синдром Прадера-Вилли. Это наследственно детерминированная патология, которая проявляется лишь при развитии определенных аномалий. Иными словами, при некоторых хромосомных нарушениях страдают родительские гены, что, в свою очередь, приводит к серьезным заболеваниям. В частности, клиническая картина развивается тогда, когда семь генов в пятнадцатой хромосоме, которая была унаследована по отцовской линии, отсутствуют или не экспрессируются. То есть наследственная информация, содержащаяся в ДНК, не преобразуется в РНК. При диагностике и профилактике стоит помнить о том, что причиной синдрома Прадера-Вилли может являться только экспрессия отцовских генов.

Учёные, которые пытались выяснить причины возникновения этой наследственной патологии, вначале считали, что это образуется гомозигота по этому отклонению. Затем они пришли к выводу, что преобладающие признаки расположены в аутосомах, так что основным путём передачи заболевания является наследование. Эту версию подтверждало то, что случаи синдрома Прадера-Вилли наблюдались в целых семьях. Но большинство случаев заболевания были единичными, возникающими без каких-либо предпосылок.

Генетики провели цитогенетический анализ патологии. С его помощью было установлено, что у отцов новорожденных произошла транслокация или мозаицизм пятнадцатой хромосомы. Затем они увидели микроделецию этой хромосомы. Лишь с появлением молекулярных методов исследования и генетических способов тестирования наконец появилась возможность диагностировать хромосомные нарушения, наличие которых ведет к возникновению синдрома Прадера-Вилли.

Интересен тот факт, что и как у пациентов с микроделецией, так и с идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.


Сейчас уже точно установлено, что при этой патологии повреждается критический район пятнадцатой хромосомы в сегменте от q11.2 до q13. Такая же аберрация генов происходит и в случае синдрома Ангельмана, но данное заболевание проявляется совершенно иными симптомами. Такой диссонанс смогли объяснить лишь в последнее время, когда открыли такое явление в генетике, как геномный импринтинг и унипарентальная дисомия. Геномный импринтинг – это абсолютно новый феномен, открытый молекулярными генетиками. Он говорит о том, что изменения фенотипа происходят в зависимости от того, в отцовских или материнских хромосомах произошла экспрессия.

При унипарентальной дисомии наследуются обе хромосомы лишь одного родителя. Для того чтобы произошла такая поломка, на генный материал должны воздействовать генетические и биохимические факторы. Это установлено с помощью прометафазного анализа и ДНК-маркирования отдельных локусов пятнадцатой хромосомы.

Таким образом, синдром Прадера-Вилли обуславливают два механизмы: микроделеция пятнадцатой хромосомы, которая получена от отца и идиосомия материнских хромосом (обе они получены от матери). При синдроме Ангельмана всё происходит с точностью до наоборот: материнская микроделеция и отцовская идиосомия. Причиной синдрома Прадера-Вилли является отцовская микроделеция.

Интересен тот факт, что у пациентов с микроделецией и идиосомией отмечается аналогичная клиническая картина.

Синдром Прадера-Вилли у детей

Механизмы нарушений, которые происходят в организме пациента с синдромом Прадера-Вилли, пока что не исследованы до конца, и остается много открытых вопросов. Однако при этом у пациентов присутствует ряд характерных для этого заболевания нарушений. Считается, что они набирают избыточный вес из-за усиления образования жира и снижения уровня липолиза. При этом заболевании имеет место дисфункция гипоталамуса, которая преимущественно отмечается в двух его ядрах – вентромедиального и вентролатерального.

Это приводит к сбоям в развитии вторичных половых признаков, то есть, к гипогонадизму, который развивается по гипогонадотропному типу. Пониженная активность тироназы в меланоцитах и фолликулах волос приводит к тому, что кожа, волосы и радужка глаза становятся гипопигментированными.

Данный синдром можно обнаружить еще на ранних сроках беременности. УЗИ диагностика позволит заметить неправильное расположение плода и его малую подвижность. К тому же у беременной существенно меняется уровень гормона гонадотропина, который вырабытывается клетками хориона. К внутриутробным признакам, помимо пониженной активности плода, также относят его ненормальное положение и многоводие. На основании этих признаков нельзя поставить точный предвариетльный диагноз, однако они являются достаточным основанием для того, чтобы провести дальнейшую диагностику.

У младенцев синдром Прадера-Вилли выражается в наличии врожденного вывиха бедра (дисплазии), ослаблении тонуса мышц, а также в нарушении координации. Бывают случаи, когда ребенок не в состоянии самостоятельно сосать и глотать грудное молоко, так что питание осуществляется с помощью зонда. Также могут возникать проблемы с дыханием, которые могут быть настолько серьезными, что может потребоваться искусственная вентиляция лёгких.

Помимо всего вышеперечисленного, есть и прочие симптомы синдрома Прадера-Вилли. Так, например, у ребенка может наблюдаться повышенная сонливость. Что касается внешних признаков, то у него наблюдается задержка в развитии, поэтому для таких пациентов характерен низкий рост, а также маленькие кисти и стопы. Нередко бывает косоглазие. Для постановки диагноза существует ряд критериев, которые разделяют на большие и малые.

Большие критерии (каждый соответствует 1 баллу) Малые критерии (каждый соответствует 0,5 балла)
Общая гипотония с угнетением сосательного рефлекса В неонатальном периоде и грудном возрасте купируются самостоятельно. Недостаточная подвижность плода, младенческая летаргия, слабый крик
Нарушения питания в раннем возрасте, требующие специальных манипуляций и приводящие к задержке физического развития Истеричность, упрямство, ригидность, агрессивность, вспышки немотивированного гнева, обсессивно-компульсивные нарушения
Избыточная или быстрая прибавка массы тела в возрасте от одного до шести лет, центральное ожирение Склонность к воровству, патологическая ловкость, негативизм (более пяти признаков)
Характерные изменения лица (долихоцефалия, узкое лицо, миндалевидные глаза, маленький рот, тонкая верхняя губа, опущенные углы рта (более трёх признаков) Нарушение сна или же ночные апноэ Низкий рост
Общая задержка развития, умственная отсталость лёгкой или средней степени, неспособность к обучению Гипопигментация кожи Маленькие руки и/или ножки
Гиперфагия, навязчивое отношение к еде Узкие кисти рук
Делеция 15q или материнская дисомия Нарушение речи, вязкая слюна
Миопия, сходящееся косоглазие

Благодаря таким критериям ставится диагноз синдром Прадера-Вилли у новорождённых.

В дальнейшем заболевание характеризуется такими симптомами:

Они определяются визуально.

В подростковом возрасте у детей, страдающих синдромом Прадера-Вилли, выявляют следующие симптомы:

  • задержка речевых навыков;
  • избыточный вес; низкий рост;
  • неестественная гибкость;
  • понижение интеллекта, неспособность к обучаемости.

Комбинации таких признаков могут послужить основанием для постановки окончательного диагноза.

Психомоторное развитие детей с вышеуказанным синдромом всегда отстает от нормы, соответствующей возрасту. У них коэффициент развития интеллекта находится в пределах от 20 до 80 единиц. Норма же для их возраста составляет 85 – 115 единиц. У этих детей затруднена речь, значительно уменьшен словарный запас. Однако Фримм и Курф провели сравнительный анализ различных степеней умственных отклонений и тех трудностей, которые возникают при обучении лиц, больных синдромом Прадера-Вилли. Они получили такие результаты: около пяти процентов пациентов имеют коэффициент IQ, который превышает 85 единиц. Уровень их интеллекта ниже среднего. В двадцати семи процентов отмечается невыраженная умственная отсталость, их коэффициент IQ находится в пределах от 70 до 85. Это предел интеллектуальной деятельности. У тридцати девяти процентов исследуемых отмечалась незначительная отсталость в умственном развитии – IQ таких пациентов, как правило, не превышает 70. Так же у 27% пациентов была чуть более ярко выраженная умственная отсталостью, их IQ сотавлял 35-50. И у одного процента лиц была диагностирована тяжёлая и глубокая умственная отсталость.

Согласно данным, которые получил Кессиди, 40% пациентов с синдромом Прадера-Вилли, имеют довольно низкий уровень интеллекта, который определяется как ниже среднего или же находится на пределе интеллектуальных способностей. Это люди с переходным уровнем интеллекта.

У детей с синдромом Прадера-Вилли формируется довольно нестандартный когнитивный профиль. У них достаточно часто неплохо развито визуальное восприятие, они могут хорошо читать и имеют неплохой словарный запас, но их речевые способности ниже, чем понимание смысла того, что хотят сказать. Также плохо дети с синдромом Правера-Вилли могут обработать слуховую информацию, у них нет способности к математическим наукам и каллиграфическому письму. Эти дети имеют плохую зрительную и слуховую краткосрочную память и звуковую концентрацию внимания. С возрастом в ряде случаев наблюдалось улучшение интеллектуальных способностей у детей, которые болеют этим заболеванием.

Основные расстройства психики, которые возникающие у больных с синдромом Прадера-Вилли, проявляются компульсивным поведением. Оно, как правило, проявляется повышенной тревожностью и подергиванием за кожу. Эти психологические проблемы приводят к тому, что таких пациентов приходится принудительно госпитализировать в психиатрическую лечебницу. Видео с пациентами, страдающими синдромом Прадера-Вилли можно увидеть на многих сайтах.

У пациентов можно визуально заметить узкий и высокий лоб, миндалевидные глаза, большую переносицу и тонкие губы. У них развивается бесплодие вследствие недоразвития половых органов и ожирения, склонность к гипотонии, повышенная толерантность к глюкозе. У пациентов, страдающих синдромом Прадера-Вилли, очень жидкие волосы на лобке и недоразвиты половые органы. Однако, у одного пациента с таким синдромом никогда не отмечается более пяти признаков заболевания.

Гены должны включаться в работу тогда, когда это требуется. Так, например, вовремя начинается рост волос, появляются вторичные половые признаки. Если же этого не происходит, то говорят о синдроме Прадера-Вилли. Он, по данным разных исследователей, встречается в одном случае на десять или же пятнадцать тысяч новорождённых младенцев. Есть много фото детей с синдромом Прадера-Вилли. Ожирение является ведущим признаком многих наследственных заболеваний. Синдром Прадера-Вилли занимает среди них ведущее место.

Синдромы, характеризующиеся ожирением

Название синдрома Характер ожирения Клинические особенности
Остеодистрофия Олбрайта (псевдогипопаратиреоз типа 1А) Умеренное Низкий рост, сниженный интеллект, укорочение четвёртой и пятой карпальных и метакарпальных костей, гипокальциемия, гиперфосфатемия
Лоуренса-Муна-Барде-Бидля С первых шагов Сниженный интеллект, дистрофия сетчатки, полидактилия, поликистоз почек, гипогонадизм, низкий рост
Синдром хрупкой Х-хромосомы Раннее начало Сниженный интеллект, макроорхидизм, выступающая нижняя челюсть, высокий голос
Альстрема синдром С детства Тугоухость, дегенерация сетчатки, сахарный диабет
Боресона-Форсмана-Лемана Умеренное, с 6-7 лет Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития, гипогонадизм, гинекомастия
Синдром Тиллиана (Течлера-Николя) С первых лет Гипотония, склонность к судорогам
Синдром Кохена Умеренное, с 7-8 лет Микроцефалия, гипотония, дистрофия сетчатки, выступающие передние зубы
Синдром Карпентера После 12 лет «Башенная « форма черепа, синдактилия, полидактилия, гипогонадизм, сниженный интеллект
С первых лет жизни, полифагия Гипотония, сниженный интеллект, задержка развития
Синдром Дауна Равномерное, с 12-14 лет Сниженный интеллект, пороки сердца, гипотония

Эту наследственную патологию можно заподозрить ещё во время внутриутробного развития плода. Во время УЗИ беременной женщины врач видит избыток амниотической жидкости, пониженную подвижность плода и его неправильное расположение. В таком случае женщине рекомендуется пройти пренатальную диагностику, при необходимости возможно применение инвазивных методов.

После рождения ребёнка опытный генетик может поставить диагноз «синдром Прадера-Вилли» на первом осмотре младенца. Эти дети настолько похожи, что диагноз не вызывает сомнения. Однако для того, чтобы подтвердить это наследственное заболевание, необходимо пройти генетическое тестирование, при помощи которого можно поставить точный диагноз. Также мать может сдать кровь на содержание хорионического гонадотропина. Результаты могут быть хорошими, что означает исключение синдрома Прадера-Вилли.

Современные генетики ставят диагноз «синдром Прадера-Вилли», используя ДНК-маркеры и молекулярно-биологические технологии. Благодаря этим методам есть возможность определить как субмикроскопическую, так и функциональную патологию на ДНК-уровне даже у пациентов, которые не имеют видимой патологии хромосом. Диагноз ставится по таким клиническим критериям, как:

  • снижение веса и роста при рождении в случае доношенной беременности;
  • неправильное положение или же ягодичное предлежание плода;
  • некоторые микроаномалии развития;
  • выраженная гипотония мышц;
  • пониженная пигментация кожи, радужки глаз и волос;
  • ожирение, которое развивается к шести месяцам;
  • задержка психологического, речевого и моторного развития.

Дети с синдромом Прадера-Вилли часто прячут продукты, постоянно требуют еду и мало двигаются. Из-за запредельного набора массы тела у них случается такое серьезное осложнение, как апноэ сна. Они могут умереть во сне.


Генетический скрининг - фото


Лечение синдрома Прадера-Вилли

До настоящего времени не существует специфического лечения синдрома Прадера-Вилли у детей. Если у новорождённого возникают проблемы с дыханием, то его переводят на аппарат исскуственной вентиляции лёгких. При проблемах с глотанием ему ставят желудочный зонд, через который проводят энтеральное питание. В случае снижения тонуса мышц пациентам с синдромом Прадера-Вилли показан массаж и физиотрапевтические процедуры.

Детям с синдромом Прадера-Вилли ежедневно вводят рекомбинантный гормон роста (GH). Он поддерживает постоянное увеличение массы мышц и может уменьшать аппетит пациента. Также проводится замещение хорионического гонадотропина. При данном синдроме наблюдается гипогонадизм, что означает недостаточность половых желез и нарушение работы половой системы в целом. В этом случае проводят заместительную терапию гормонами, которая позволяет стимулировать рост и добиться своевременного полового созревания. Если у ребёнка есть неопущение яичек, вначале за ним наблюдает детский андролог, а при необходимости проводится низведение яичек оперативным путём на фоне гормонального лечения.

Иногда может потребоваться знакомый психиатр для больных синдромом Прадера-Вилли. Детям с задержкой речи и психологического развития понадобится психологическая помощь. Конечно же, надо контролировать количество пищи, которую потребляет ребёнок. Эти дети могут поглощать невероятные объёмы пищевых продуктов, что приводит к тяжёлой степени ожирения. Если избыточный вес уже набран, детям с синдромом Прадера-Вилли назначают диетотерапию под контролем диетолога.

Родители должны понимать особенности своего ребёнка и всячески препятствовать перееданию. В дошкольном возрасте запрет на приём пищи не должен быть очень строгим, так как ребёнок с синдромом Прадера-Вилли должен получать нужное количество белков, витаминов и минералов. Однако питание должно быть сбалансированным. А младшим школьникам следует обеспечить гипокалорийную сбалансированную диету, не превышающую тысячи калорий в сутки. Она должна включать достаточно кальция и витаминов.

Доступ продуктам должен быть ограничен, шкаф с продуктами и холодильник стоит запирать на замок. Детям надо обеспечить максимальную двигательную активность, они не должны сидеть за экраном телевизора или монитором компьютера. Занятие активными видами спорта, максимальное пребывание на свежем воздухе – залог нормализации веса. Риск рождения второго ребёнка с синдромом Прадера-Вилли очень высок. Родители должны обязательно посетить медико-генетическую консультацию, где специалисты проведут всестороннее обследование и просчитают риски.

Дети с синдромом Прадера-Вилли нуждаются в регулярном наблюдении эндокринологов и неврологов.

Улучшение общего состояния при синдроме Прадера-Вилли

Среди лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли, значительно возрастают показатели соматической заболеваемости, общение затруднено. У них возникает потребность в специфической медицинской помощи, которая обусловлена особенностями их основного заболевания. Они часто не понимают, зачем нужно заботиться о своём здоровье, не получают адекватной медицинской помощи во время заболевания тяжёлой соматической патологией. Возникает большое неравенство в состоянии их здоровья и остального населения.

Адекватной целью для всех людей является хорошее состояние здоровья. Она должна быть мотивацией и для больных с синдромом Прадера-Вилли. У таких людей нарушена способность к обучению. Их потребности постоянно меняются, но при этом им требуется практически одинаковая медицинская помощь. На их состояние здоровья в значительно большей мере, чем на здоровых людей, оказывают влияние как общественные, так и средовые факторы. Устранение такого неравенства в состоянии соматического здоровья пациентов с нарушенной способностью к обучению и остального населения страны является крайней необходимостью. Если состояние соматического здоровья удовлетворительное и человек чувствует себя хорошо, то улучшается как го качество жизни, так и членов его семьи.

Можно предположить, что соматическое состояние здоровья лиц, у которых снижена способность к обучению, в том числе и страдающих синдромом Прадера-Вилли, можно улучшить, если обратиться к тем сферам, в которых существенное неравенство как в состоянии здоровья, так и в оказании соматической медицинской помощи не вызывает сомнений. Надо устранить такие факторы:

  • риск повышенной смертности;
  • вероятность повышенной заболеваемости;
  • увеличения количества факторов, определяющих здоровье (материального благополучия);
  • неравный доступ к оздоровительным услугам;
  • неравенство в медицинском обслуживании.

Их устранить можно только сообща.

Сферы влияния на качество жизни пациентовПоговорим о тех сферах, изменив которые можно улучшить состояние здоровья пациентов с синдромом Прадера-Вилли. Прежде всего, это неравенство в состоянии здоровья.

Большое значение имеет концепция неравенства в состоянии соматического и психического здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли. Она усиливает общественное внимание к планированию различных служб. Но, в то же время, эта концепция создаёт ряд трудностей. Это происходит тогда, когда мы делаем попытку учесть, как влияют причины инвалидности индивидуума на какое-нибудь конкретное неравенство. Например, это случается при попытке выяснить, как же влияет сокращение продолжительности жизни у пациентов, имеющих глубокие нарушения способности к обучению. Чтобы решить именно эту проблему, нужно провести сравнение индивидов в пределах тех групп, в которых участники имеют абсолютно одинаковую степень нарушений.

Какие же особенности здоровья лиц, страдающих синдромом Прадера-Вилли? На этот вопрос можно ответить, изучив результаты исследования таких пациентов в Уэльсе с помощью специального вопросника. Исследователи получили такие результаты:

  • они заболевают значительно чаще, чем остальное население;
  • эти люди часто имеют низкую остроту зрения;
  • они довольно часто вынуждены контактировать с семейным доктором;
  • такие пациенты в подавляющем большинстве имеют чрезмерную массу тела или же тяжёлое ожирение.

Эти исследования крайне важны для улучшения качества жизни таких пациентов.

Пациенты с синдромом Прадера-Вилли имеют как общие, так и особые потребности, которые имеют отношение к их основному заболеванию. Они нуждаются в лечении острых или же хронических заболеваний, помощи в укреплении здоровья, а также адекватном направлении в больницу. Их потребности должны быть в первую очередь удовлетворены и в учреждениях, обеспечивающих первичную медицинскую помощь. Специализированная помощь может состоять в следующем: лечение основной патологии и соматических заболеваний, которые связаны с основным заболеванием.

Некоторые синдромы, которые становятся причиной нарушенной способности к обучению, ассоциируются с повышенным риском возникновения специфических заболеваний. Например, при синдроме Дауна имеется повышенный риском развития патологии сердечнососудистой системы, органа зрения, лейкемии, гипотиреоза. У людей, имеющих синдром фрагильной Х-хромосомы, значительно чаще диагностировались заболевания соединительной ткани. Особенно тяжёлые расстройства контроля насыщения имеют место у пациентов при синдроме Прадера-Вилли. С ними связан риск развития ожирения. Это заболевание приводит к снижению продолжительности жизни пациентов до шестидесятилетнего возраста. Но в целом прогноз для выздоровления таких больных неутешительный.

  • возникли вопросы по результатам пренатальной диагностики;
  • плохие результаты по итогам скрининга
предлагаем Вам записаться на бесплатную консультацию врача генетика *

*консультация проводится для жителей любого региона России через Интернет. Для жителей Москвы и Подмосковья возможна личная консультация (при себе иметь паспорт и действующий полис ОМС)

С развитием молекулярно-генетических методов процесс диагностики различных заболеваний сильно упростился. Синдром Прадера - Вилли - врождённое заболевание наследственной природы, сопровождающееся большим количеством осложнений. Патология является частой причиной ожирения у детей.

Генетический характер синдрома Прадера - Вилли

Синдром Прадера - Вилли является генетическим заболеванием, возникающим из-за нарушений функционирования определённого района 15-й хромосомы, унаследованной от отца. Гены в нём могут частично не работать, быть удалёнными или нести в себе только материал, полученный матери.

В наше время заболевание очень часто неправильно диагностируется, в связи с чем в первые годы жизни ребёнок не получает адекватного и своевременного лечения.

Впервые синдром был описан швейцарскими педиатрами А. Прадером и Г. Вилли. Согласно статистике, заболевание встречается у одного из 10–20 тысяч новорождённых. Долгое время было сложно установить связь между наследственностью и причиной возникновения патологии. С развитием науки и появлением различных молекулярных методов тестирования учёные смогли точно идентифицировать генетическое заболевание у всех пациентов.

Наследственность как причина заболевания

Существовало много предположительных вариантов передачи заболевания. С помощью генетических анализов было установлено, что к нарушению приводит в 70% случаев микроделеция (выпадение участка хромосомы) или отсутствие активности генов участка 15 хромосомы, полученной от отца, а у 25% пациентов - материнская изодисомия (все две хромосомы получены от матери). Оставшаяся часть возникает из-за замены одних генов на другие в определённом участке 15 хромосомы или нарушения их функционирования (импринтинга).

Импринтинг определяет степень влияния генов на строение и функционирование организма в зависимости от родителя, от которого они были получены. Подобная ситуация характерна не для всего наследственного материала, а только для 1 процента.

Клинических различий между больными при этом не было выявлено.

Существует несколько видов нарушений, при которых возникает синдром Прадера - Вилли у детей разного возраста

Заболевание встречается одинаково часто среди мальчиков и девочек. Синдром Прадера - Вилли является главной причиной развития ожирения у детей до года. У больных снижен процесс расщепления жира и усилена его выработка.

Дети рождаются доношенными. По внешним данным бывает сложно определить сразу наличие генетического заболевания. Однако при детальном изучении обнаруживается очень много отклонений.

У детей до полутора лет снижен мышечный тонус, реакция в виде вскидывания рук при испуге (рефлекс Моро) и сосательно-глотательные рефлексы. Родители испытывают сильные проблемы при кормлении ребёнка. Часто встречается затруднённое дыхание.

Рефлекс Моро проявляется в норме у детей с самого рождения и пропадает через несколько месяцев. Во время осмотра врач хлопает вблизи от младенца и наблюдает за ним. В норме ребёнок сильно разводит ручки и растопыривает пальцы, после чего начинает быстро их сближать. Со стороны кажется, что малыш пытается обнять и прижать к себе кого-то.

В первые полтора года жизни у детей с синдромом Прадера - Вилли ярко выражено снижение мышечного тонуса

Симптомы болезни

Пациенты с синдромом Прадера - Вилли страдают от дисфункции центрального органа, управляющего всей эндокринной системой - гипоталамуса, расположенного в головном мозге. Возникающее вследствие этого недоразвитие яичек и яичников приводит к нарушению выработки гормонов и недоразвитию внешних и внутренних половых признаков. У мальчиков этот процесс является причиной отсутствия одного или обоих яичек в мошонке, а у девочек в половине случаев отмечается уменьшенная недоразвитая матка. Снижение количества специфического белка-фермента тирозиназы приводит к слабому пигментированию волос, кожи и радужки глаза.

Крипторхизм - неправильное расположение яичек, при котором они не выходят в мошонку, а остаются внутри брюшной полости, под кожей на бедре, лобке, в паху.

В дальнейшем у ребёнка развивается постоянное чувство голода, еда не приносит насыщения. Именно с этого момента начинается развитие ожирения. Для этого заболевания характерно отложение жира в нижней части туловища, в области живота и бёдер.

В связи с усиленным аппетитом пациенты быстро набирают вес

Постепенно мышечный тонус у ребёнка восстанавливается и развивается до нормального уровня примерно к шести годам. Однако становятся сильно заметны внешние дефекты: стопы и кисти рук непропорционально маленькие, ноги искривлены, чрезмерно опущены веки, деформирован позвоночник, рост ниже средних показателей для этого возраста. Ребёнок быстро утомляется, часто находится в сонливом состоянии, отстаёт физически от своих сверстников. Часто развивается из-за мышечных дефектов.

Психическое состояние больных зачастую нестабильно. Несмотря на общую дружелюбность, у них наблюдаются вспышки гнева, немотивированной агрессии, истерики. Дети с синдромом вредничают, упрямятся. У многих больных встречается невроз навязчивых состояний, проявления которого очень многообразны, начиная с выполнения бытовых дел и заканчивая страхами и фобиями. Некоторые дети страдают дерматиломанией - сдиранием кусочков кожи на своём теле. До 10% больных испытывают галлюцинации, параноидальные отклонения и страдают от депрессий.

В школьном возрасте особенно выделяется нарушение речи и снижение интеллектуального развития.

В 1992 году учёные провели изучение интеллекта больных с синдромом Прадера - Вилли. В норме коэффициент интеллектуального развития составляет 85–115 баллов. Только 5% пациентов преодолели этот порог и остались на низком или среднем уровне развития, остальные находились ниже 85 баллов. Большинство имело умеренно сниженный интеллект и 30% обладали умственной отсталостью.

Дети с данным синдромом обладают необычным восприятием, у них сильно развито воображение, они отлично воспринимают информацию визуально, хорошо запоминают слова, быстро читают, но при всём этом имеют проблемы с устным выражением мысли и речью. Воспринимать информацию на слух больные могут плохо, их логическое и математическое мышление находится на крайне низком уровне. Письменное выражение мыслей может даваться им с большим трудом.

Во взрослой жизни больные сталкиваются с множеством проблем. Подавляющее большинство не может иметь детей, недоразвитие половых желёз приводит к бесплодности и различным аномалиям анатомического строения репродуктивных органов. Многим ставится диагноз сахарный диабет. Во внешнем облике больных выделяется широкий нос, миндалевидные глаза, узкие губы. Цвет глаз, волос и кожи таких больных светлее, чем у ближайших родственников.

Истории детей с синдромом Прадера - Вилли - видео

Одним из страшных заболеваний, которое чаще проявляется у больных с синдромом Прадера - Вилли, является извращённое кроветворение (лейкемия). Уровень восстановления генетической информации в белых клетках крови (лимфоцитах) снижен до 67%. В связи с этим у больных чрезвычайно повышен риск онкологических патологий системы кроветворения.

Проблемы с костной тканью проявляются во всём организме. Зубы сильно подвержены кариесу, а сколиоз прогрессирует с возрастом. При этом люди с данным синдромом очень гибкие, суставы легко гнутся в разные стороны, не вызывая болезненных ощущений.

Методы диагностики

Первые признаки заболевания врач может обнаружить уже во время беременности: слабая подвижность плода, многоводие, неправильные типы предлежания (ягодичное, поперечное). Рекомендована консультация врача, который назначит генетический анализ. Для получения клеток будущего ребёнка используется прокол плодного пузыря (амниоцентез). При диагностике крови матери обнаруживается сниженный уровень гормона гонадотропина.

После рождения самым точным определением наличия синдрома является обнаружение аномалий 15 хромосомы путём молекулярно-генетических исследований.

Дети с синдромом Прадера - Вилли - фотогалерея

Существует множество внешних признаков синдрома Прадера - Вилли: укороченные стопы и кисти, сколиоз, искривление ног Уже в самом юном возрасте организм ребёнка усиленно накапливает жировые отложения Особенно сильно страдают от ожирения нижние конечности

С 1993 года были выделены два вида признаков заболевания: основные и дополнительные.

Основные признаки:

  • снижение мышечного тонуса у детей до года;
  • трудности кормления новорождённых;
  • быстрый набор жировой массы;
  • характерный внешний вид;
  • повышенный аппетит;
  • отставание в интеллектуальном развитии;
  • недоразвитие половых желёз.

Дополнительные признаки:

  • слабая подвижность плода в период внутриутробного развития;
  • сложности поведения;
  • нарушения цикла сна;
  • маленький рост, кисти и стопы;
  • слабая пигментация волос, кожи и радужной оболочки глаз;
  • плотная, тянущаяся слюна;
  • проблемы с речью.

При синдроме Прадера-Вилли необходимо проведение дифференциальной диагностики со следующими заболеваниями:


С задачей дифференциальной диагностики полностью справляется анализ ДНК, без которого множество случаев синдрома Прадера - Вилли остаются невыявленными. Врач может поставить диагноз синдром Дауна, так как он более распространён и изучен. В обоих случаях наблюдаются ожирение и умственная отсталость.

Лечение синдрома

К сожалению, заболевание является неизлечимым и будет сопровождать больного всю жизнь. Однако при ранней диагностике и своевременном начале терапии можно существенно улучшить жизнь ребёнка и снизить выраженность клинических проявлений.

Основные методы лечения

Во многих случаях больным назначается приём гормона роста в связи с пониженным производством его в организме ребёнка. Терапия помогает усилить рост пациента и набор мышечной массы и в некоторой степени даже снизит аппетит.

В связи с недоразвитием яичек и яичников врач назначает гормоны для стимуляции полового развития. В случае крипторхизма назначают операцию для выведения яичек в мошонку.

Так как большинство больных страдают нарушениями сна и внезапной остановкой дыхания в определённые моменты, врачом рекомендуется использование специального медицинского аппарата. Устройство предотвратит подобное негативное состояние, создавая постоянную вентиляцию лёгких за счёт давления.


Специальное устройство поможет избежать остановки дыхания во сне

Для лечения нарушений обмена веществ назначают метаболические препараты.

Физиотерапия, спорт, массаж

С младенческого возраста больному ребёнку необходимо проходить сеансы физиотерапии и массажа для укрепления мышц, поддержания их в тонусе.

Дети с синдромом Прадера-Вилли очень гибки и гимнастика может подойти многим из них

Дополнительные спортивные кружки отлично помогут ребёнку держать мышцы в тонусе, контролировать вес и полноценно физически развиваться. Ребёнку подойдёт детский фитнес, ЛФК и другие секции.

Диетотерапия

В связи с тем, что основная проблема больных с синдромом Прадера-Вилли - ожирение, врачи уделяют усиленное внимание строгой диете. Стоит ограничивать жирную пищу и быстрые углеводы. В дошкольном возрасте допускается полноценный рацион для развития организма. Затем назначают диету с дефицитом калорий (до 1200 в день), дополнительно используется приём поливитаминов и минералов.

В случае наличия сильных проблем с кормлением у новорождённых приходится прибегать к питанию через желудочный зонд.

Так как аппетит у таких детей неконтролируем, они часто воруют и прячут еду. Родители должны уменьшить доступ к пище, использовать различные запирающие средства на холодильник и шкафы.

Необходимо исключить из питания мучную продукцию, сладости, жирную пищу. Рацион ребёнка должен быть насыщен овощами, фруктами, нежирным мясом и рыбой. Необходимо использовать при приготовлении блюд растительные масла - оливковое, грецкое, льняное.

Занятия со специалистами

Обязательным мероприятием при синдроме Прадера - Вилли является наблюдение невропатолога, особенно на первых годах жизни. Врач точно установит степень задержки развития и поможет снизить выраженность симптомов болезни.

Обязательным является посещение логопеда-дефектолога. Квалифицированный врач поможет структурировать речь, научить правильному произношению звуков.


Занятия с логопедом необходимы ребёнку с синдромом Прадера - Вилли

Педиатр-эндокринолог должен постоянно проверять гормональный фон ребёнка, вовремя корректировать приём препаратов и следить за диетой.

Прогноз лечения

Полностью вылечиться от синдрома Прадера-Вилли невозможно, однако при правильном проведении терапии качество жизни больных существенно улучшается.

Продолжительность жизни больных может достигать шестидесяти и более лет. Чаще всего летальные случаи происходят из-за последствий ожирения: диабета, остановки дыхания во сне, заболеваний почек и сердечно-сосудистой системы.

Существенно возрастает продолжительность жизни у больных с синдромом Прадера - Вилли в семьях, которые соблюдают принципы правильного питания и поддерживают подвижный образ жизни.

Вероятность рождения в семье больного ребёнка

Так как синдром является врождённым, то его профилактика может заключаться только в дородовом анализе наследственного материала клеток плода и последующей консультации врача-генетика.

Если у первого ребёнка диагностировано наследование обеих хромосом от отца или выпадение в одной из них определённого участка, то вероятность рождения на свет следующего малыша с аналогичной патологией составляет один процент. Однако если причиной синдрома Прадера - Вилли являлось замещение участка хромосомы другим генетическим набором, то вероятность увеличивается до 50%. Аналогичным случаем является наследование обеих хромосом от матери. Зная результаты анализов, можно разумно оценить все возможные риски рождения ребёнка с данным заболеванием.


Генетический анализ клеток плода - метод профилактики синдрома Прадера - Вилли

Несмотря на неизлечимость болезни, своевременное и качественное лечение поможет ребёнку поддерживать нормальный вес, подвижность и развиваться интеллектуально с помощью специальных методик.

В процессе внутриутробного развития, в хромосомном наборе ребёнка возникают нарушения. В частности, они касаются функционирования участка q11-13 пятнадцатой пары. Отвечая на вопрос от чего может быть, и как проявляется в дальнейшем рассматриваемое заболевание, специалисты всегда связывают его с нарушениями на уровне именно отцовских хромосом.

Очень часто синдром Прадера-Вилли сопровождается:

  • Делецией, то есть полной утратой региона Q 11-13 гаметы отца с частотой 70 случаев из 100.
  • Отсутствием копии пятнадцатой хромосомы отцовского происхождения и последующей заменой данной копии материнской с частотой 20 случаев из 100.
  • Дезактивацией на стадии эмбрионального развития в следствии мутации молекулы и сохранения нуклеотидной последовательности ДНК с частотой 5 случаев из 100.

В нормальном состоянии, копия гена, полученная со стороны отца, должна работать, тогда как материнская не функционирует. Таким образом, невозможность решения естественных задач в виду отсутствия этой рабочей копии, может вызвать развитие заболевания.

Симптомы

Первые признаки болезни проявляются уже при рождении. Абсолютно большинство малышей с диагнозом синдром Прадера-Вилли появляются на свет недоношенными с очевидной внутриутробной гипотрофией, т. е., нетипично низкой подвижностью. В зависимости от фазы, заболевание характеризуется:

  • Гипотонией мышц. Дополнительно синдром сочетается с рефлексом Моро, недостаточностью сухожильных рефлексов, склонностью к гипотермии.
  • Полифагией. Яркие проявления заболевания в виде постоянного ощущения неутолимого голода начинаются уже с возраста 6-12-ти месяцев. Дети с синдромом Прадера-Вилли всегда имеют ожирение. Отложение подкожного жира происходит в области проксимальных частей конечностей, на торсе. Кисти ребёнка и его стопы остаются маленькими, не соответствующими пропорциям тела. Гипотония на данной фазе минимизируется.

Несовершеннолетние пациенты отстают от своих сверстников по физическому развитию. Отмечается гипоплазия в области наружных половых органов - внутренних у девочек, - и крипторхизм.

Психомоторное развитие детей с диагнозом синдром Прадера-Вилли несколько не соответствует норме. Ребёнок имеет отличную зрительную память, быстро учится читать, но речевое развитие замедленное, словарный запас ограничен. Несовершеннолетнему пациенту с трудом удается освоение математики, письма. Он плохо запоминает информацию на слух.

Список симптомов может дополняться:

  • наличием высокого нёба в форме арки;
  • сухостью слизистых оболочек ротовой полости;
  • микроцефалией;
  • повреждениями эмали зубов и кариесом;
  • гипоплазией хрящевых тканей ушей;
  • частыми судорогами и страбизмом;
  • искривлением позвоночника;
  • нарушениями координации;
  • наличием поперечной наладонной складки.

У всех пациентов с синдромом Прадера-Вилли отмечается:

  • широкий нос крупных размеров;
  • избыточная масса тела с отложением жира в области живота;
  • повышенная чувствительность кожи с мгновенным образованием синяков;
  • непропорционально маленький размер рук и ног с узкими пальцами.

Диагностика синдрома Прадера-Вилли у ребёнка

Основанием для постановки диагноза являются симптомы заболевания, подтвержденные генетическими анализами. Для того, чтобы распознать заболевание используется метод молекулярно-генетического анализа или цитогенетического обследования. Кроме того, врачи работают с ДНК-маркерами конкретных зон 15-й и др. хромосом. Диагностировать заболевание без обращения к этим методам невозможно, в виду его схожести с другими - например, синдромом Дауна.

Осложнения

Чем опасен синдром Прадера-Вилли? Как правило, он не угрожает жизни, а прогноз при наличии лечения благоприятный. Средняя продолжительность жизни пациентов составляет 60 и более лет. Возможными угрозами здоровью и жизни являются:

  • сахарный диабет;
  • лейкемия.

Лечение

С учетом результатов диагностики врачи решают, что делать, чтобы улучшить качество жизни ребенка и способствовать его успешной адаптации в обществе. Вылечить заболевание полностью невозможно. А в целях предотвращения последствий и минимизации текущих симптомов, курс лечения включает в себя преимущественно физиотерапию - массаж, ЛФК и т. д.

Что можете сделать вы

Родители должны лечить ребёнка вместе с врачами. Только в таких условиях можно рассчитывать на действительно успешные результаты. Так, необходимо обеспечить пациенту регулярные занятия с логопедом и дефектологом, обучение в группах или индивидуальное. При назначении медикаментозного лечения необходимо соблюдать предписания врача.

Что делает врач

Распространенной практикой является назначение гормонотерапии. Лечение гормонами заключается в регулярных инъекциях «гормона роста». Также может использоваться введение гонадотропинов для восполнения недостатка их естественной выработки. Если заболевание сопровождается микропенией и неопущением тестикул у мальчиков, гормональной терапии может быть недостаточно, а вылечить симптом поможет только операция. В целях коррекции избыточного веса врач назначает ребёнку строгую низкоуглеводную диету.

Профилактика

Врожденное заболевание невозможно предотвратить. Все, что остается сделать родителям - не допустить осложнения. Чем раньше ребёнку будет назначено лечение, тем лучше будет качество его жизни в будущем. Ребёнок способен к адаптации в обществе, обучению и взаимодействию с окружающими.

А заботливые родители найдут на страницах сервиса полную информацию о симптомах заболевания синдром прадера-вилли у детей. Чем отличаются признаки болезни у детей в 1,2 и 3 года от проявлений недуга у деток в 4, 5, 6 и 7 лет? Как лучше лечить заболевание синдром прадера-вилли у детей?

Берегите здоровье близких и будьте в тонусе!

Синдром Прадера-Вилли

^ Е.В. Павловская, Т.В. Строкова, А.Г. Сурков

НИИ питания РАМН

Ряд генетических синдромов сопровождается развитием морбидных форм ожирения уже в дошкольном возрасте. Резко выраженное ожирение у детей требует углубленного обследования и исключения генетических причин заболевания. В статье разбирается случай морбид-ного ожирения у подростка с синдромом Прадера-Вилли.

Ключевые слова: генетические синдромы, синдром Прадера-Вилли.

Никита Л., 16 лет, впервые поступил в отделение педиатрической диетологии клиники НИИ питания РАМН в мае 2008 г.

Анамнез жизни. Ребенок рожден от второй нормально протекавшей беременности, вторых срочных стремительных родов. Масса тела при рождении 2850 г, рост 49 см. Ранний неонатальный период протекал без патологии, из роддома выписан на 5-й день. Грудное вскармливание до 1 мес, после чего в связи с гипогалактией у матери переведен на адаптированную смесь. Профилактические прививки проводились по индивидуальному графику. Нервно-психическое развитие с отставанием. С 1,5 лет страдает бронхиальной астмой, с 5 лет - атопическим дерматитом. Лекарственная аллергия на пенициллины, церебролизин.

Наследственность отягощена по аллергической патологии (бронхиальная астма у деда по материнской линии, поллиноз и атопический дерматит у старшего брата), обменной патологии (ожирение, артериальная гипертензия и цирроз печени у бабушки по линии отца); ревматоидный артрит у бабушки по материнской линии.

Анамнез заболевания. В возрасте 2 нед отмечалось ухудшение общего состояния, которое проявлялось снижением аппетита, вялостью, угнетением рефлексов, а также снижением массы тела. Состояние было

Контактная информация: Павловская Елена Вячеславовна, [email protected]

первоначально расценено как экзогенная интоксикация (в квартире проводился ремонт). В возрасте 3 мес неврологом был впервые заподозрен синдром Прадера-Вилли (СПВ) на основании фенотипических признаков. С 10 мес у мальчика резко повысился аппетит, со слов мамы, отсутствовало чувство насыщения. Диагноз был подтвержден в возрасте 1 год 8 мес в ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова. С раннего возраста наблюдались избыточная прибавка в весе, малоподвижность, повышенный аппетит, склонность к постоянному поиску пищи. В 2000 и 2001 годах проводилась хирургическая коррекция крипторхизма. За последние 2 года отмечается резкая прибавка массы тела: в 2006 г. - 92 кг, в 2007 г. - 122 кг. Диету не соблюдает (контроль со стороны взрослых недостаточный), физическая активность низкая. Артериальное давление не контролирует. В 2007 г. госпитализировался в Тушинскую ДГКБ с диагнозом: экзогенно-конституциональное ожирение IV степени; синдром Прадера-Вилли; гипогона-дотропный гипогонадизм; бронхиальная астма, межприступный период.

При поступлении предъявляет жалобы на повышенный аппетит, боли в спине и ногах, быструю утомляемость, одышку, плохую переносимость физической нагрузки. Состояние средней тяжести. Масса тела 154,6 кг, рост 163 см, индекс массы тела

58,3 кг/м2 (99-й перцентиль), окружность

Внешний вид пациента Л.

талии 160 см, окружность бедер 133 см. Обращают на себя внимание фенотипические особенности (рисунок): маленькие размеры кистей и стоп, узкая переносица, миндалевидная форма глаз.

Кожные покровы бледно-розовые, на животе и в подмышечных областях - багровые стрии, в нижней части передней брюшной стенки - гиперемия и уплотнение кожи. Кожа на голенях сухая, гипере-мированная, с явлениями атрофии. На стоЛечебное дело 4.2009----------------------

пах, в межпальцевых промежутках - гиперемия кожи, пластинчатое шелушение. Подкожно-жировая клетчатка развита избыточно, распределена равномерно. Выраженные отеки в нижней части передней брюшной стенки, на передней поверхности голеней. Опорно-двигательная система не изменена, тонус мышц снижен.

В легких дыхание везикулярное, хрипов нет, частота дыхания 20 в 1 мин. Тоны сердца приглушены, ясные, пульс удовлетворительных характеристик. Частота сердечных сокращений 100 в 1 мин, артериальное давление 128/70 мм рт. ст. Язык розовый, обложен желтым налетом, влажный. Зев не гиперемирован. Живот увеличен в объеме за счет подкожной жировой клетчатки, при пальпации мягкий, безболезненный во всех отделах. Пальпация паренхиматозных органов затруднена. Дизурии нет, моча желтая, прозрачная. Стул оформленный, окрашенный, до 3-4 раз в сутки. Половое развитие с отставанием.

Оценка по диагностическим критериям синдрома Прадера-Вилли (см. ниже) - 9 баллов (в том числе 7 больших критериев).

Данные лабораторно-инструментального обследования. Биохимический анализ крови: глюкоза 5,0 ммоль/л, общий холестерин 3,41 ммоль/л, триглицериды 1,06 ммоль/л, общий билирубин 14,1 мкмоль/л, аланин-аминотрансфераза 27 ЕД/л, аспартатами-нотрансфераза 32 ЕД/л. Глюкозотолерантный тест: гликемия натощак - 5,7 ммоль/л, через 120 мин - 6,0 ммоль/л.

14,3 мкМЕ/л, тестостерон 1,1 нг/мл, лютеи-низирующий гормон <0,7 мМЕ/л, фолликулостимулирующий гормон <0,05 мМЕ/л.

При ультразвуковом исследовании (УЗИ) органов брюшной полости и почек отмечаются признаки панкреатита и жирового гепатоза. УЗИ щитовидной железы и надпочечников без особенностей. УЗИ яичек: яички определяются в паховых каналах в виде гипоэхогенных структур с чет-

Синдром Прщра-Вим

ким контуром без дифференцировки слоев, их объем составляет 0,8 и 0,72 мл.

Эхокардиография: структуры сердца сформированы правильно. Полости сердца расширены. Пролапс митрального клапана с регургитацией II степени. Эксцентрическая гипертрофия обоих желудочков. Нарушена функция сокращения и расслабления миокарда.

Рентгенография кистей и лучезапястных суставов: костный возраст соответствует 15,5-16 годам. Рентгенография шейного и поясничного отделов позвоночника: выпрямление шейного лордоза. Тела шейных позвонков, дужки и суставные отростки не изменены. Снимок поясничного лордоза в боковой проекции сделать не удается из-за ожирения. В прямой проекции тела, дужки и суставные отростки позвонков представляются неизмененными.

Оценка состава тела (биоимпедансный анализ):

Основной обмен - 1881 ккал;

Жировая масса - 77,3 кг (повышена);

Тощая масса - 73,4 кг (повышена);

Активная клеточная масса - 40,0 кг (повышена);

Доля активной клеточной массы - 54,6% (снижена);

Общая масса жидкости - 53,7 кг (повышена);

Отношение окружности талии и бедер - 1,2 (повышено);

Классификация по проценту жировой массы - 51,3% (ожирение).

Консультация кардиолога: хроническое

легочное сердце; хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс).

Консультация невролога: органическое поражение центральной нервной системы на фоне диэнцефально-церебрастеничес-кого синдрома; задержка психического и физического развития.

Консультация психотерапевта: умственная отсталость легкая с нарушениями поведения и эмоциональной неустойчивос-

тью в подростковом возрасте на фоне генетической патологии; гиперфагия.

Проводилось лечение: диета № 8 индивидуальная, верапамил, изосорбида мононитрат, триметазидин, спиронолактон, хофи-тол, аллохол, липоевая кислота, флувокса-мин, пиритинол, хлорпротиксен. Лечебная физкультура не проводилась из-за низкой толерантности к физической нагрузке.

Заключительный клинический диагноз: синдром Прадера-Вилли; ожирение III степени, морбидное; гипогонадотропный ги-погонадизм; жировой гепатоз; дискинезия желчевыводящих путей; вторичные изменения поджелудочной железы; хроническое легочное сердце, хроническая сердечная недостаточность (III функциональный класс); органическое поражение центральной нервной системы на фоне диэнцефаль-но-церебрастенического синдрома; задержка психического и физического развития; бронхиальная астма; микоз кожи стоп.

За время пребывания в отделении состояние пациента улучшилось. Уменьшились проявления сердечной недостаточности, купированы отеки на передней брюшной стенке, уменьшилась тахикардия. В целом отмечается положительная динамика в виде уменьшения массы тела на 10,8 кг (масса тела при выписке 143,8 кг, индекс массы тела 54,9 кг/м2).

Диагностика и лечение синдрома Прадера-Вилли

Синдром Прадера-Вилли встречается с частотой 1: 10000-1: 15000 родов. Большинство (около 70%) случаев СПВ обусловлено микроделецией длинного плеча 15-й хромосомы (15д11- я13). Остальные случаи связаны с унипарентальной дисо-мией - в данном случае с наследованием обеих 15-х хромосом от матери.

Клинические проявления

Малая подвижность плода и/или патологическое положение плода в родах могут

Большие критерии (каждый соответствует 1 баллу)

Малые критерии (каждый соответствует 0,5 балла)

Общая гипотония с угнетением сосательного рефлекса в неонатальном периоде и грудном возрасте, постепенно купирующаяся самостоятельно.

Нарушения питания в раннем возрасте, требующие специальных манипуляций и приводящие к задержке развития.

Избыточная или быстрая прибавка массы тела в возрасте 1-6 лет, центральное ожирение.

Характерные изменения лица: долихоцефалия, узкое лицо, миндалевидные глаза, маленький рот, тонкая верхняя губа, опущенные углы губ (>3 признаков). Гипогонадизм.

Гипоплазия гениталий.

Задержка полового созревания.

Общая задержка развития, легкая или умеренная умственная отсталость, неспособность к обучению. Гиперфагия, навязчивое отношение к еде.

Делеция 15д11-13 или материнская дисомия.

Малая подвижность плода, младенческая летаргия, слабый крик.

Истеричность, упрямство, ригидность, вспышки немотивированного гнева, обсессивно-компульсивные нарушения, воровство, патологическая лживость, негативизм (>5 признаков).

Нарушения сна или ночные апноэ. Низкий рост.

Гипопигментация кожи.

Маленькие руки и/или ноги.

Узкие кисти рук.

Сходящееся косоглазие, миопия.

Вязкая слюна.

Нарушения речи.

быть пренатальными проявлениями гипотонии, связанной с СПВ. В неонатальном периоде может выявляться гипогонадизм (в виде гипоплазии мошонки и криптор-хизма у мальчиков). Для новорожденных с СПВ характерны слабый сосательный рефлекс и трудности при вскармливании, что может приводить к задержке развития.

Гиперфагия и поведение, направленное на поиск пищи, появляются в возрасте 1-6 лет. Патология гипоталамуса при СПВ приводит к отсутствию чувства сытости, что в сочетании со снижением расхода калорий вследствие мышечной гипотонии и недостаточной активности вызывает развитие ожирения. Отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и проксимальных отделах конечностей. Уровень грелина (гормон, вызывающий чувство голода) в плазме повышен у пациентов с СПВ независимо от массы тела.

Фенотипические проявления СПВ включают узкое лицо, долихоцефалию, миндалевидный разрез глаз, низко расположенные ушные раковины и микроакрию

(небольшие размеры кистей и стоп), у 50% детей отмечается гипопигментация кожи. Может наблюдаться задержка роста и дефицит гормона роста. Проявления гипого-надизма включают малый размер гениталий, неполное или позднее половое созревание.

Всегда отмечается задержка моторного развития с поздним формированием навыков, различной степени речевая и когнитивная задержка. Обычными являются нарушения поведения в виде истеричности, упрямства, обсессивно-компульсив-ных проявлений и ригидности мышления. У 5-10% пациентов возникают психические заболевания (психозы, биполярные расстройства, обсессивно-компульсивные нарушения). Специфическими характеристиками СПВ являются высокий болевой порог, повышенная вязкость слюны и высокий порог к рвоте.

Диагностика

Обследование для исключения синдрома Прадера-Вилли необходимо детям с

Синдром Прщра-Вияш

ожирением, задержкой психического развития, мышечной гипотонией, гиперфаги-ей и нарушениями пищевого поведения, имевшим в анамнезе нарушения питания и слабый сосательный рефлекс.

Классические диагностические критерии СПВ представлены в таблице. В настоящее время количество критериев увеличено с целью ранней диагностики и коррекции. Диагноз вероятен у детей до 3 лет при сумме баллов >5 (включая 3 больших критерия), у детей старше 3 лет - при сумме баллов >8 (в том числе 4 больших критерия). Несмотря на высокую чувствительность данной шкалы (около 90%), во всех случаях для подтверждения диагноза СПВ требуются кариотипирование и молекулярно-генетическое исследование 15-й пары хромосом. Специфичность этих методов достигает 100%.

Пациенты с СПВ нуждаются в наблюдении и терапии по следующим направлениям:

Лечение мышечной гипотонии и проблем вскармливания в раннем возрасте;

Выявление и коррекция гипогонадизма или гипопитуитаризма;

Лечение ожирения;

Мониторинг сколиоза;

Коррекция поведенческих расстройств. Нарушение циркуляции желчных кислот у пациентов с СПВ приводит к дефициту жирорастворимых витаминов, что вызывает необходимость их дополнительного назначения. При значительном отставании в росте показана терапия препаратами гормона роста, которая позволяет увеличить мышечную массу, ликвидировать остеопению, нормализует вторичные половые признаки, но у некоторых пациентов вызывает резкие отклонения в поведении.

Пациентам с СПВ может потребоваться хирургическое лечение крипторхизма, сколиоза, обструктивного апноэ сна. Из-за

низкой болевой чувствительности и неспособности к рвоте у данных пациентов затруднена диагностика холецистита, аппендицита и другой острой патологии брюшной полости.

У пациентов с СПВ имеется гиперфагия и снижение скорости основного обмена. Большинство программ коррекции ожирения у этих пациентов неэффективны. Питание должно быть основано на следующих принципах:

В младшем школьном возрасте показано назначение гипокалорийной сбалансированной диеты (1000 калорий в сутки с добавлением витаминов и кальция) под контролем диетолога;

Ограничение доступности пищи дома и в школе (в том числе использование запирающихся шкафов и холодильников, маленьких тарелок).

Для пациентов с СПВ характерна мышечная гипотония, что приводит к необходимости дополнительных физических упражнений и физиотерапии для развития моторных навыков, укрепления скелетной мускулатуры и профилактики сколиоза. Поощрение физической активности дома и в школе играет важную роль в коррекции массы тела.

В настоящее время не существует эффективных лекарственных препаратов для коррекции гиперфагии, поэтому уменьшение поступления калорий и доступности пищи - единственная доступная стратегия для предотвращения или ограничения набора массы тела при СПВ. Для детей с СПВ характерно постоянное стремление к поиску пищи и ее употреблению. Они могут выпрашивать и прятать пищу, просить пищу у посторонних и есть без чувства насыщения. Родители и члены семьи должны знать

об этих особенностях и обеспечивать правильное питание и достаточную активность ребенка. Поддержка родителей и воспитателей, контроль размера порций и доступности пищи, планирование длительного ухода - важнейшие аспекты лечения данной группы пациентов.

Казанцева Л.З., Новиков П.В., Семячкина А.Н.

Синдром Прадера-Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении // Рос. вестн. перинатол. и педиатр. 1999. № 4.

Петеркова В.А., Васюкова О.В. Редкие формы ожирения // Леч. врач. 2008. № 3. С. 29-33.

Prader-Willi Syndrome E.V. Pavlovskaya, T.V. Strokova, and A.G. Surkov

Many of genetic syndromes are accompanied by development of morbid forms of obesity even at preschool age. Sharply expressed obesity demands the profound investigation and excluding of the genetic reasons of disease in children. The case severe obesity in adolescent with Prader-Willi syndrome is detailed in the article.

Key words: genetic syndromes, Prader-Willi syndrome.

Книги Издательского холдинга “Атмосфера”