Официальная инструкция по применению. Авелокс таблетки - официальная инструкция по применению.

Фармакологическое действие - антибактериальное средство (препарат, антибиотик) широкого спектра, бактерицидное.

Ингибирует топоизомеразу II (ДНК-гираза) и топоизомеразу IV - ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК. Нарушает синтез ДНК микробной клетки, в результате чего и оказывает бактерицидное действие.

Присутствие метоксигруппы в положении 8 способствует повышению активности и снижению возникновения резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение дополнительного кольца в 7 положении предупреждает активный выброс (эффлюкс) фторхинолонов из клетки, связанный с генами NorA или pmrA, наблюдаемый у определенных грамположительных бактерий.

Рис.1 Строение молекулы моксифлоксацина

Моксифлоксацин активен (как in vitro, так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы - Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к и гентамицину), Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, анаэробные микроорганизмы - Bacteroides fragilis, Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp., а также другие микроорганизмы - Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae.

По данным in vitro исследований, моксифлоксацин активен (МПК ≤2 мкг/мл) в отношении большинства (более 90%) штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы - Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; анаэробные микроорганизмы - Fusobacterium spp., Prevotella spp. Клиническая значимость этих полученных in vitro данных не определена, безопасность и эффективность применения моксифлоксацина при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, в адекватных и хорошо контролируемых испытаниях не установлена.

Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими классами противомикробных средств (включая макролиды, бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, тетрациклины) не известна.

Резистентность к моксифлоксацину in vitro развивается медленно и связана с многоступенчатыми мутациями. Резистентность к моксифлоксацину in vitro у грамположительных бактерий встречается с частотой от 1,810−9 до 110−11 и менее.

Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась у грамотрицательных бактерий. Грамположительные бактерии, резистентные к другим фторхинолонам, могут быть чувствительны к моксифлоксацину.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (прием очень жирной пищи не влияет на всасывание, одновременное употребление 1 чашки йогурта не оказывает значительного влияния на степень и скорость системной абсорбции - AUC), абсолютная биодоступность составляет почти 90%. В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что Cmax после однократного приема внутрь 400 мг моксифлоксацина составляет 3,1±1,0 мг/л (n=372), при многократном приеме - 4,5±0,5 мг/л (n=15). Плазменная концентрация повышается пропорционально дозе в диапазоне доз до 1200 мг (максимальная однократная тестируемая доза при пероральном приеме). Т1/2 из плазмы составляет 12±1,3 ч, равновесное состояние достигается после по крайней мере трех дней приема (ежедневно по 400 мг). Связывание с белками сыворотки составляет около 50% и не зависит от концентрации вещества. Объем распределения - 1,7–2,7 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, при этом концентрации в тканях часто превышают концентрацию вещества в плазме. После приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг моксифлоксацин определяется в слюне, слизистой оболочке носа, бронхов и носовых пазух, в подкожных тканях, скелетных мышцах и др. Высокие концентрации, превышающие уровень моксифлоксацина в крови, создаются в слизистой оболочке бронхов (соотношение концентраций ткань/плазма 1,7±0,3), альвеолярных макрофагах (21,2±10,0), жидкости, покрывающей дыхательный эпителий (8,7±6,1), слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи (2,0±0,3) и др. Измерение концентраций проводилось через 3 ч после приема однократной дозы 400 мг (за исключением измерений в пазухах, которые проводились через 5 дней после приема). Скорость элиминации моксифлоксацина из тканей обычно параллельна скорости элиминации из плазмы. Метаболизируется в печени без участия системы цитохрома Р450 (на активность системы цитохрома P450 не влияет) путем конъюгации с образованием двух неактивных метаболитов - сульфата (M1) и глюкуронида (M2). М1 составляет примерно 38% дозы и выводится преимущественно с фекалиями, М2 - 14% дозы, экскретируется только с мочой. Примерно 45% моксифлоксацина выводится в неизмененном виде (из них примерно 20% с мочой, около 25% с фекалиями). Общий кажущийся клиренс - 12±2,0 л/ч, почечный - 2,6±0,5 л/ч.

Не выявлено различий основных фармакокинетических параметров в зависимости от возраста, пола, расы. Не установлено значимых изменений фармакокинетических параметров при нарушении функции почек легкой, средней и тяжелой степени (в т.ч. при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин), а также при нарушении функции печени легкой (Child Pugh Class A) и средней (Child Pugh Class B) степени выраженности. Фармакокинетика моксифлоксацина у детей, а также у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (Child Pugh Class C) не изучалась.

Фототоксичность. В исследованиях на здоровых добровольцах (n=32) показано, что моксифлоксацин не вызывает фотосенсибилизации (по сравнению с плацебо).

Изменения на ЭКГ. У пациентов, получавших моксифлоксацин, наблюдалось удлинение интервала QT на ЭКГ. После перорального приема 400 мг значение изменения QTc по сравнению с исходным уровнем в момент достижения Cmax составляло 6 миллисекунд (n=787). При курсовом ежедневном в/в введении (400 мг в течение 1 ч) изменение QTc по сравнению с исходным уровнем составляло 9 миллисекунд в первый день (n=69) и 3 миллисекунды на третий день (n=290). Информация о вероятности развития и потенциальном фармакодинамическом взаимодействии в организме человека между моксифлоксацином и другими ЛС, пролонгирующими интервал QTc, ограничена. Показано, что у собак соталол (антиаритмик III класса) приводил к дальнейшему увеличению интервала QTc при совместном применении с моксифлоксацином в/в в высоких дозах.

Фармакология у животных

Хинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных. В исследованиях на собаках было показано, что у щенков развивалась артропатия на фоне перорального приема моксифлоксацина в дозах ≥30 мг/кг/сут (примерно в 1,5 раза выше МРДЧ) в течение 28 дней. Пероральное введение зрелым обезьянам и крысам доз 135 и 500 мг/кг, соответственно, не сопровождалось проявлениями артропатии.
В 6-месячном исследовании у крыс и обезьян на фоне моксифлоксацина не наблюдалось кристаллурии (в отличие от некоторых других хинолонов).

Не наблюдалось признаков офтальмологической токсичности в 13-недельном исследовании у собак при приеме моксифлоксацина внутрь в дозе 60 мг/кг, а также в 6-месячном исследовании у крыс и обезьян (ежедневные пероральные дозы составляли до 500 мг/кг и 135 мг/кг, соответственно). В 2-недельном исследовании у собак породы бигль при приеме внутрь в дозах 60 и 90 мг/кг наблюдались изменения на электроретинограмме. У одной из четырех собак были отмечены гистопатологические изменения в сетчатке при дозе 90 мг/кг (в этом исследовании доза, ассоциируемая с летальностью).

Некоторые хинолоны обладают просудорожной активностью, которая усиливается при совместном применении с НПВС. В исследовании на мышах не обнаружено повышения острой токсичности или потенциального токсического действия на ЦНС (в т.ч. возникновения судорог) при введении моксифлоксацина внутрь в дозе 300 мг/кг совместно с введением НПВС ( , ибупрофен и др.).

В исследованиях на собаках показано, что при концентрациях моксифлоксацина в плазме, в 5 раз превышающих терапевтический уровень у человека, наблюдается удлинение интервала QT. Основным механизмом удлинения интервала QT (данные электрофизиологических исследований) является ингибирование быстрого активирующего компонента отсроченного (замедленного) выпрямляющего тока калия. Одновременная инфузия соталола на фоне приема моксифлоксацина у собак приводила к более выраженному удлинению интервала QTс, чем при приеме одного моксифлоксацина в той же дозе (30 мг/кг).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных исследований на животных по оценке канцерогенного действия моксифлоксацина не проводили.
Не проявлял мутагенноcти или генотоксичности в ряде тестов in vitro, в т.ч. в тесте Эймса (с использованием 4-х бактериальных штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, а также in vivo (в т.ч. в микроядерном тесте у мышей). Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте Эймса с использованием бактериального штамма TA 102, возможно обусловленная блокадой ДНК-гиразы. Проявлял кластогенную активность в тесте V-79 на хромосомные аберрации, но не вызывал внепланового синтеза ДНК в культуре гепатоцитов крыс.

Не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок крыс при пероральном введении доз свыше 500 мг/кг/сут (примерно в 12 раз превышающих МРДЧ, в пересчете на поверхность тела, в мг/м2) или в/в введении в дозах 45 мг/кг/сут (примерно идентичных МРДЧ, в пересчете на поверхность тела, в мг/м2). При пероральном введении доз 500 мг/кг/сут отмечались незначительные морфологические изменения спермы самцов и незначительные эффекты на период течки у самок.

Клинические исследования препарата Моксифлоксацин

Эффективность моксифлоксацина оценивалась в ряде клинических исследований.

Обострение хронического бронхита

По результатам широкомасштабного рандомизированного, двойного слепого, контролируемого клинического испытания, проведенного в США, клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении обострений (внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) составила 89%(222/250 пациентов), при этом первичная оценка результатов проводилась на 7–17 день после терапии. Степень микробиологической эрадикации составляла: для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus parainfluenzae 100%(16/16), Haemophilus influenzae 89%(33/37), Moraxella catarrhalis 85%(29/34), Staphylococcus aureus 94%(15/16), Klebsiella pneumoniae 90%(18/20).

Внебольничная пневмония

Эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки) при лечении пациентов с клинически и рентгенологически документированной внебольничной пневмонией оценивалась в широкомасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 95%(184/194), при этом первичная оценка эффективности у большинства пациентов проводилась на 14–35 день при последующих посещениях.

В крупномасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США и Канаде, оценивалась эффективность моксифлоксацина при последовательном применении - в/в, затем внутрь, в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7–17 дней у пациентов с подтвержденным диагнозом - внебольничная . Клиническая эффективность моксифлоксацина составляла 89%(161/180), первичный анализ эффективности у большинства пациентов проводился на 7–30 день после окончания терапии.

Объединенные данные нескольких исследований свидетельствуют о том, что степень клинической эффективности моксифлоксацина составляет 85% в отношении Staphylococcus aureus, 92% - в отношении Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% - в отношении Chlamydia pneumoniae, 94% - в отношениии Streptococcus pneumoniae, 96% - в отношении Mycoplasma pneumoniae.

Внебольничная пневмония, вызванная штаммами Streptococcus pneumoniae со множественной резистентностью к антибиотикам.

Клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составила 95% (35/37).

Острый бактериальный синусит

Эффективность моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки внутрь в течение 10 дней) при лечении пациентов с острым бактериальным синуситом оценивалась в широкомасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина (излечение плюс улучшение) составила 90%, первичный анализ эффективности проводился на 7–21 день после терапии.

В дополнение к этому были проведены исследования с целью получения бактериологических данных для оценки микробиологической эрадикации у взрослых пациентов при лечении моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз в сутки в течение 7 дней). Всем пациентам (n=336) была проведена полостная пункция. Степень клинической эффективности (эрадикации) на 21–37 день после лечения составляла 97%(29/30) для Streptococcus pneumoniae, 83%(15/18) для Moraxella catarrhalis, 80%(24/30) для Haemophilus influenzae.

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков

По результатам рандомизированного, двойного слепого, контролируемого клинического испытания, проведенного в США, при лечении кожных инфекций (неосложненные абсцессы - 30%, фурункулы - 8%, целлюлит - 16%, импетиго - 20%, другие кожные инфекции - 26%) эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) составила 89%(108/122).

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков

Эффективность моксифлоксацина оценивалась в двух рандомизированных, актив-контролируемых клинических испытаниях. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 82,2%(106/129) в отношении Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), 81,6% (31/38) - в отношении Esherichia coli, 91,7% (11/12) - в отношении Klebsiella pneumoniae, 81,8% (9/11) - в отношении Enterobacter cloacae.

Осложненные интраабдоминальные инфекции

Эффективность моксифлоксацина была оценена в двух рандомизированных, актив-контролируемых клинических испытаниях. По результатам двойного слепого исследования, проведенного в Северной Америке, при лечении пациентов с интраабдоминальными инфекциями, такими как перитонит, абсцесс, с прободением, прободение кишечника, эффективность моксифлоксацина составила 79,8% (146/183). Во втором, открытом международном исследовании эффективность была 80,9%.

Показания к применению Моксифлоксацина

По данным Physicians Desk Reference (2009), моксифлоксацин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (старше 18 лет).

1. Острый бактериальный синусит , вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.

2. Обострение хронического бронхита , связанное с бактериальной инфекцией (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis).
Внебольничная пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.

3. Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков , вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

4. Осложненные интраабдоминальные инфекции , включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli, Bacteroides fragilis, Streptococcus anginosus, Streptococcus constellatus, Enterococcus faecalis, Proteus mirabilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp.

5. Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков , вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae.

* - штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae) и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим хинолонам), возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не определены; следует иметь в виду, что моксифлоксацин вызывает артропатию у молодых растущих животных).

Ограничения к применению

Синдром удлинения интервала QT; некорректируемая гипокалиемия; одновременное использование антиаритмических средств IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол); заболевания ЦНС, предрасполагающие к возникновению судорожных припадков; ; выраженная печеночная недостаточность (Child Pugh Class C).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Тератогенные эффекты. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг/кг/сут, что соответствует примерно 0,24 МРДЧ (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность.

При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (мг/м2) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты. При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг/кг/сут (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, выкидыши, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг/кг/сут (2,5 МРДЧ) перорально отсутствовали. Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг/кг/сут. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг/кг/сут.

Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность лекарства для матери).

Побочные действия Моксифлоксацина

Во время клинических испытаний с включением свыше 9200 пациентов, получавших моксифлоксацин внутрь и в/в (свыше 8600 пациентов получали его в дозе 400 мг), большинство отмеченных побочных эффектов были легкой и средней степени выраженности и не требовали отмены лечения. Терапия была прекращена из-за возникновения связанных с приемом лекарства побочных эффектов у 2,9% пациентов при приеме внутрь и 6,3% пациентов, получавших его последовательно (в/в и внутрь).

Следующие побочные эффекты были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдались у ≥2% пациентов: тошнота (6%), (5%), головокружение (2%).

Клинически выраженные побочные эффекты, которые были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдавшиеся у 2% и ≥0,1% пациентов включали:

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥0,1% до 2% - головная боль, астения, недомогание, инсомния/сонливость, нервозность, тревога, тремор, вертиго, извращение вкуса; менее 0,1% - необычные сновидения, нарушение зрения, ажитация, амблиопия, амнезия, афазия, судороги, спутанность сознания, деперсонализация, эмоциональная лабильность, галлюцинации, некоординированные движения, парестезия, паросмия, нарушение сна, нарушение речи, потеря вкуса, нарушение процесса мышления, тиннит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥0,1% до 2% - тахикардия, сердцебиение, вазодилатация, удлинение интервала QT, лейкопения, снижение протромбина (увеличение протромбинового времени/увеличение МНО), эозинофилия, тромбоцитемия; до 0,1% - анемия, фибрилляция предсердий, отклонения на ЭКГ, гипотензия, периферические отеки, повышение протромбина (снижение протромбинового времени/снижение МНО), тромбоцитопения, суправентрикулярная тахикардия, снижение тромбопластина, вентрикулярная тахикардия.

Со стороны органов ЖКТ: ≥0,1% <2% - рвота, сухость во рту, диспептические явления, метеоризм, запор, полости рта, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; до 0,1% - псевдомембранозный колит, дисфагия, гастрит, гастроинтестинальные расстройства, желтуха (преимущественно холестатическая), изменение цвета языка.

Со стороны мочеполовой системы: ≥0,1% до 2% - , вагинит; до 0,1% - гиперурикемия, нарушение функции почек.

Со стороны кожных покровов: ≥0,1% <2% - сыпь (макуло-папулезная, пурпура, пустулезная), зуд.

Прочие: ≥0,1% до 2% - аллергические реакции, боль в животе, реакции в месте инъекции (включая ), боли в суставах (артралгия), боли в мышцах (миалгия), изменения лабораторных показателей (неспецифические), увеличение уровня амилазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, диспноэ, потливость, крапивница, кандидоз; менее 0,1% - , болевой синдром, в т.ч. боль в груди, в спине, в ногах, боль в области таза; астма, отек лица, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертония, гипестезия, реакции светочувствительности/фототоксичности, синкопе, тендопатии.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих побочных эффектах: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани), печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит (преимущественно холестатический), реакции светочувствительности/фототоксичности, психотические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, разрыв сухожилия, токсический эпидермальный некролиз и вентрикулярная тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомами).

Взаимодействие с другими препаратами

Не наблюдалось клинически значимого влияния моксифлоксацина на фармакокинетику следующих ЛС: итраконазол, теофиллин, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы. Не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику моксифлоксацина итраконазол, теофиллин, варфарин, дигоксин, пробенецид, морфин, ранитидин, кальций (в виде добавки к рациону питания). Антациды и железосодержащие средства значимо снижают биодоступность моксифлоксацина (как и других хинолонов).

В клинических исследованиях с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного лекарственного взаимодействия между моксифлоксацином и R- или S-изомерами варфарина (в присутствии моксифлоксацина не отмечено изменения протромбинового времени). Однако поскольку сообщалось, что некоторые хинолоны увеличивают антикоагуляционное действие варфарина или его производных, у пациентов, принимающих одновременно варфарин и хинолоны следует мониторировать протромбиновое время и другие показатели коагуляции.

Согласно результатам фармакокинетических исследований и данным, полученным in vitro, моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 - CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, что свидетельствует о малой вероятности изменения метаболического клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этих изоферментов (например мидазолам, циклоспорин, варфарин, теофиллин).

При одновременном применении с кортикостероидами возрастает риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.
Антациды, сукральфат, катионы металлов, мультивитамины и др. могут снижать всасывание хинолонов вследствие образования хелатных комплексов, в результате значительно снижают концентрацию хинолонов в плазме. В фармакокинетических исследованиях на 12 здоровых добровольцах было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащих антацидов (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26%, 60% и 23%, соответственно. При одновременном приеме моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) значения AUC и Cmax моксифлоксацина снижались на 39% и 59%, соответственно. Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, сукральфата, катионов металлов, например, железа, мультивитаминных препаратов, содержащих цинк.

Фармацевтическое взаимодействие. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими лекарствами для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами: 0,9% натрия хлорид, 1M натрия хлорид, 5% декстроза, вода для инъекций, 10% декстроза, раствор Рингера-лактат.

Передозировка моксифлоксацином

Прием однократной дозы до 2,8 г не был связан с какими-либо серьезными побочными реакциями.

Лечение острой передозировки: промывание желудка и применение активированного угля целесообразно только в случае передозировки при приеме внутрь, адекватная гидратация, мониторинг ЭКГ (в связи с возможностью удлинения интервала QT), симптоматическая терапия. Около 3 и 9% дозы моксифлоксацина, а также 2 и 4,5% его глюкуронида удаляются при длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе.

Способ применения и дозы

Внутрь в виде таблеток, внутривенно в виде раствора (инфузия в течение 60 мин), 400 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии зависит от показаний к применению, в среднем 5-10 дней.

Рис.2 Распространенные формы выпуска моксифлоксацина

У пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушением функции печени легкой (Child Pugh Class A) и средней (Child Pugh Class B) степени выраженности, а также у больных с нарушением функции почек (в т.ч. при тяжелой степени почечной недостаточности с Cl креатинина ≤30 мл/мин/1,73 м2), в т.ч. находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменение режима дозирования не требуется.

Меры предосторожности при использовании Моксифлоксацина

На фоне моксифлоксацина возможно увеличение интервала QT, поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, получающим одновременно другие препараты, также удлиняющие интервал QT (цизаприд, эритромицин, нейролептики, трициклические антидепрессанты), т.к. нельзя исключить аддитивный эффект.

С осторожностью назначают на фоне антиаритмических средств IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса ( , соталол).
Ввиду ограниченности клинических данных применения моксифлоксацина у пациентов с клинически значимой брадикардией и с признаками острой ишемии миокарда, следует с осторожностью назначать его этим пациентам. Степень пролонгации интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации вещества и увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и время введения препарата. Увеличение интервала QT может вести к повышению риска желудочковых аритмий, включая torsade de pointes. Не было зарегистрировано случаев заболеваемости или смертности, связанных с удлинением интервала QT в контролируемых клинических испытаниях при применении моксифлоксацина более чем у 9200 пациентов (включая 223 пациента с гипокалиемией в начале лечения), а также не наблюдалось увеличения смертности у 18 тыс. пациентов, принимавших моксифлоксацин внутрь, в период постмаркетинговых исследований без контроля ЭКГ.

Применение хинолонов связано с возможным риском развития судорожных припадков, а также других нарушений со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессия и редко - суицидальные мысли или действия). Эти реакции могут наблюдаться после первого приема препарата. В случае возникновения таких реакций, моксифлоксацин следует отменить. Аналогично другим хинолонам, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью при наличии или подозрении на заболевания ЦНС (в т.ч. выраженный церебральный артериосклероз, эпилепсия) или при наличии других факторов, предрасполагающих к возникновению судорог или снижению судорожного порога.

Сообщалось о случаях развития серьезных анафилактических реакций при приеме лекарства у пациентов, принимавших хинолоны, в т.ч моксифлоксацин. В некоторых случаях эти реакции сопровождались сердечным коллапсом, потерей сознания, обмороком, отеком глотки или лица, диспноэ, крапивницей, зудом. В случае развития анафилактических реакций требуется немедленное введение эпинефрина. При появлении кожной сыпи или других признаков реакций гиперчувствительности терапию моксифлоксацином следует прекратить и провести (при необходимости) соответствующие реанимационные мероприятия.

Важно принимать во внимание возможность развития псевдомембранозного колита, если на фоне приема антибактериальных средств у пациентов появляется диарея. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника и может привести к усиленному росту клостридий. При установлении диагноза «псевдомембранозный колит» необходимо начать соответствующую терапию.

На фоне терапии фторхинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыв сухожилия (ахиллова и других). В постмаркетинговых наблюдениях сообщалось о повышении риска у пациентов, получающих одновременно кортикостероиды, особенно в возрасте старше 60 лет. Поэтому при появлении боли, воспалении или разрыве сухожилия прием моксифлоксацина следует прекратить. Следует иметь в виду, что разрыв сухожилия может произойти во время или после терапии хинолонами (включая моксифлоксацин).

Особые указания

До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.

Моксифлоксацин оказывает ингибирующее воздействие на ДНК-гиразу (топоизомеразу 2) и топоизомеразу 4 - ферменты, которые нужны для транскрипции, репликации, рекомбинации и репарации ДНК бактерии. Моксифлоксацин нарушает образование ДНК микроорганизма, оказывает бактерицидное воздействие. Наличие в положении 8 метокси-группы способствует увеличению активности и уменьшению появления мутантных резистентных штаммов грамположительных бактерий. Дополнительное кольцо в 7 положении предупреждает активный выброс фторхинолонов из клетки, который связан с генами pmrA или NorA и наблюдаемый у некоторых грамположительных бактерий.
Моксифлоксацин активен против многих штаммов таких микроорганизмов: аэробных грамположительных - Staphylococcus aureus (только метициллиночувствительные штаммы), Enterococcus faecalis (только те штаммы, которые чувствительны к гентамицину и ванкомицину), Streptococcus anginosus, Streptococcus pneumoniae (в том числе и мультирезистентные штаммы), Streptococcus constellatus, Streptococcus pyogenes; аэробных грамотрицательных - Enterobacter cloacae, Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, анаэробных - Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens, Bacteroides thetaiotaomicron, Peptostreptococcus spp., а также прочих -Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae. По результатам in vitro исследований, моксифлоксацин активен против многих штаммов таких микроорганизмов: аэробных грамположительных - Streptococcus agalactiae, Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus viridans; аэробных грамотрицательных - Citrobacter freundii, Legionella pneumophyla, Klebsiella oxytoca; анаэробных -Prevotella spp., Fusobacterium spp. Клиническая значимость этих данных, полученных in vitro, не определена, эффективность и безопасность использования моксифлоксацина при терапии инфекций, которые вызваны этими возбудителями, в хорошо контролируемых и адекватных испытаниях не установлена. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и прочими противомикробными средствами не известна. Устойчивость к моксифлоксацину in vitro формируется медленно, развивается в результате многоступенчатых мутаций и встречается с частотой от 1,8 10−9 до 1 10−11 и меньше. Перекрестная резистентность между моксифлоксацином и прочими фторхинолонами имеется у грамотрицательных бактерий.
После приема внутрь моксифлоксацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность моксифлоксацина равна 90%. Максимальная концентрация моксифлоксацина при приеме внутрь 400 мг составляет 3,1±1,0 мг/л, при многократном приеме равна 4,5±0,5 мг/л. Период полувыведения моксифлоксацина из плазмы составляет 12±1,3 часа. С белками плазмы связывается на 50%. Объем распределения моксифлоксацина составляет 1,7–2,7 л/кг. Моксифлоксацин хорошо распределяется по жидкостям и тканям организма (слюна, слизистая оболочка носа, носовых пазух, бронхов, подкожные ткани, скелетные мышцы и другие).
Моксифлоксацин метаболизируется в печени путем конъюгации с образованием двух неактивных метаболитов сульфата и глюкуронида, без участия системы цитохрома Р450. Сульфат составляет около 38% дозы и выводится в основном с фекалиями, глюкуронид - 14% дозы и выводится только с мочой. Около 45% препарата выводится в неизмененном виде (20% с мочой, 25% с фекалиями). Общий кажущийся клиренс моксифлоксацина составляет 12±2,0 л/ч, почечный равен 2,6±0,5 л/ч. Фармакокинетические параметры моксифлоксацина не зависят от пола, возраста, расы пациента. Не было выявлено значимых изменений параметров фармакокинетики при нарушении функционального состояния почек (включая и при клиренсе креатинина меньше 30 мл/мин), а также при нарушении работы печени легкой и средней степени тяжести. Фармакокинетика моксифлоксацина у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью, а также у детей не изучалась.

Показания

Инфекционно-воспалительные болезни, которые вызваны чувствительными микроорганизмами: инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей: острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония; инфекции мягких тканей и кожи, интраабдоминальные инфекции.

Способ применения моксифлоксацина и дозы

Моксифлоксацин принимается внутрь (независимо от приема пищи, запив большим количеством воды), вводится внутривенно (в течение 1 часа), 1 раз в сутки 400 мг. Продолжительность лечения зависит от показаний. У пожилых пациентов, больных с легкой и средней печеночной недостаточность, а также у больных с почечной недостаточностью (включая и при клиренсе креатинина менее 30 мл/мин/1,73 м2), в том числе находящихся длительном амбулаторном перитонеальном диализе и на непрерывном гемодиализе, изменение дозировок не требуется.
До начала терапии необходимо выполнить соответствующие тесты для определения микроорганизмов, которые вызвали заболевание, и оценки их чувствительности к моксифлоксацину. Лечение моксифлоксацином моно начать и до получения результатов данных тестов. При получении результатов тестов необходимо скорректировать (если требуется) лечение. При приеме моксифлоксацина возможно удлинение интервала QT, поэтому необходимо назначать его пациентам с осторожностью, особенно тем, которые одновременно получают другие лекарственные средства, также удлиняющие интервал QT (эритромицин, цизаприд, трициклические антидепрессанты, нейролептики). С осторожностью используют моксифлоксацин при приеме антиаритмических средств 1A класса (прокаинамид, хинидин) или 3 класса (соталол, амиодарон). С осторожностью назначать моксифлоксацин пациентам с брадикардией и с признаками острой ишемии миокарда. Использование хинолонов связано с возможностью развития судорожных припадков, а также прочих нарушений со стороны центральной нервной системы. Данные реакции могут развиться после первого приема препарата. При развитии этих реакций моксифлоксацин необходимо отменить. Есть случаи развития серьезных анафилактических реакций при приеме моксифлоксацина. Данные реакции сопровождались потерей сознания, сердечным коллапсом, обмороком, отеком лица или глотки, диспноэ, зудом, крапивницей. При развитии анафилактических реакций необходимо немедленное введение эпинефрина. При появлении кожной сыпи или прочих симптомов реакции гиперчувствительности лечение моксифлоксацином необходимо отменить и провести (если необходимо) соответствующие реанимационные мероприятия. При терапии моксифлоксацином возможно развитие псевдомембранозного колита, что требует назначения соответствующего лечения. На фоне лечения моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыв сухожилия. При появлении воспалении, боли или разрыва сухожилия прием моксифлоксацина необходимо прекратить. Необходимо помнить, что разрыв сухожилия может произойти и после прекращения терапии моксифлоксацином.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность (включая и к другим хинолонам), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность использования не определены; необходимо иметь в виду, что у молодых растущих животных моксифлоксацин вызывает артропатию).

Ограничения к применению

Некорректируемая гипокалиемия, синдром удлинения интервала QT, совместное использование антиаритмических препаратов 1A класса (прокаинамид, хинидин) или 3 класса (соталол, амиодарон), эпилепсия, болезни центральной нервной системы, предрасполагающие к развитию судорожных припадков; выраженная печеночная недостаточность.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование моксифлоксацина при беременности возможно, если ожидаемый эффект лечения выше возможного риска для плода (строго контролируемые и адекватные исследования безопасности использования моксифлоксацина у беременных женщин отсутствуют). Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия в опытах на крысах, кроликах, обезьянах, но были выявлены следующие эффекты: увеличение выкидышей, уменьшение массы тела плодов и плаценты, задержка формирования скелета, изменение внешнего вида плаценты, снижение неонатальной выживаемости, пренатальные потери, увеличение продолжительности беременности, токсичность для самок. Так как моксифлоксацин может поступать в грудное молоко кормящих женщин и стать причиной у детей, которые находятся на грудном вскармливании, серьезных побочных реакций, то кормящим женщинам необходимо или прекратить грудное вскармливание, или перестать принимать моксифлоксацин (учитывая важность использования препарата для матери).

Побочные действия моксифлоксацина

Нервная система и органы чувств: головная боль, недомогание, астения, инсомния, нервозность, сонливость, тревога, вертиго, тремор, извращение вкуса, нарушение зрения, необычные сновидения, ажитация, амнезия, амблиопия, афазия, спутанность сознания, судороги, деперсонализация, эмоциональная лабильность, депрессия, галлюцинации, парестезия, некоординированные движения, паросмия, нарушение речи, нарушение сна, нарушение процесса мышления, потеря вкуса, тиннит;
кровь и система кровообращения: тахикардия, вазодилатация, сердцебиение, удлинение интервала QT, снижение протромбина, лейкопения, эозинофилия, анемия, тромбоцитемия, фибрилляция предсердий, гипертензия, отклонения на ЭКГ, гипотензия, повышение протромбина, периферические отеки, тромбоцитопения, снижение тромбопластина, суправентрикулярная тахикардия, вентрикулярная тахикардия;
система пищеварения: рвота, диспептические явления, сухость во рту, метеоризм, кандидоз полости рта, запор, отсутствие аппетита, глоссит, стоматит, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы, нарушение показателей печеночных тестов, псевдомембранозный колит, гастрит, дисфагия, гастроинтестинальные расстройства, изменение цвета языка, желтуха;
мочеполовая система: вагинит, вагинальный кандидоз, гиперурикемия, нарушение функционального состояния почек;
кожные покровы: зуд, сыпь (пустулезная, макулопапулезная, пурпура);
прочие: боли в животе, аллергические реакции, реакции в месте инъекции (в том числе и флебит), миалгия, артралгия, изменения лабораторных показателей, увеличение амилазы в крови, диспноэ, повышение уровня лактатдегидрогеназы, крапивница, потливость, артрит, кандидоз, болевой синдром, включая и боль в груди, в ногах, в спине, боль в области таза, отек лица, астма, гипергликемия, гипертония, гиперлипидемия, гипестезия, синкопе, реакции светочувствительности и фототоксичности, тендопатии, психотические реакции, разрыв сухожилия, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, печеночная недостаточность, гепатит, ангионевротический отек, анафилактические реакции, вентрикулярная тахиаритмия.

Взаимодействие моксифлоксацина с другими веществами

Железосодержащие средства, сукральфат, катионы металлов и антациды значимо уменьшают биодоступность моксифлоксацина (поэтому принимать моксифлоксацин необходимо спустя 8 часов или за 4 часа до приема данных препаратов). У пациентов, которые одновременно принимают варфарин (или его производные) и моксифлоксацин, необходимо контролировать протромбиновое время и прочие показатели коагуляции. При совместном использовании моксифлоксацина с кортикостероидами повышается возможность разрыва сухожилия или развития тендовагинита. Из-за ограниченности данных о совместимости моксифлоксацина в виде раствора для внутривенного введения с прочими препаратами для внутривенного введения, не рекомендовано проводить одновременную инфузию. Совместим раствор моксифлоксацина с такими растворами: 0,9% натрия хлорид, 5% декстроза, 1M натрия хлорид, 10% декстроза, вода для инъекций, раствор Рингер-лактат.

Передозировка

При передозировке моксифлоксацином усиливаются побочные явления. Необходимо: промывание желудка и прием активированного угля (если передозировка произошла при приеме внутрь), адекватная гидратация, контроль ЭКГ (из-за возможности удлинения интервала QT), симптоматическое лечение. Примерно 3 и 9% моксифлоксацина и 2 и 4,5% его глюкуронида выводятся из организма при проведении длительного амбулаторного перитонеального диализа и гемодиализа соответственно.

354812-41-2

Характеристика вещества Моксифлоксацин

Антибактериальное средство группы фторхинолонов IV поколения. Моксифлоксацина гидрохлорид — желтоватое или желтое кристаллическое вещество. Отличается от других фторхинолонов наличием в структуре молекулы метоксигруппы в положении 8 и бициклоамина в положении 7.

Фармакология

Фармакологическое действие - бактерицидное, антибактериальное широкого спектра .

Ингибирует топоизомеразу II (ДНК -гираза) и топоизомеразу IV — ферменты, необходимые для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК . Нарушает синтез ДНК микробной клетки, оказывает бактерицидное действие.

Моксифлоксацин активен (как in vitro , так и по результатам клинических исследований при лечении ряда инфекций) в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Enterococcus faecalis (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину), Staphylococcus aureus Streptococcus anginosus , Streptococcus constellatus , Streptococcus pneumoniae (включая мультирезистентные штаммы), Streptococcus pyogenes Enterobacter cloacae, Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, анаэробные микроорганизмы — Bacteroides fragilis , Bacteroides thetaiotaomicron, Clostridium perfringens , Peptostreptococcus spp., а также другие микроорганизмы — Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae .

По данным in vitro исследований, моксифлоксацин активен (МПК ≤2 мкг/мл) в отношении большинства (более 90%) штаммов следующих микроорганизмов: аэробные грамположительные микроорганизмы — Staphylococcus epidermidis (только метициллиночувствительные штаммы), Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans ; аэробные грамотрицательные микроорганизмы — Citrobacter freundii, Klebsiella oxytoca, Legionella pneumophyla; анаэробные микроорганизмы — Fusobacterium spp., Prevotella spp. Клиническая значимость этих полученных in vitro данных не определена, безопасность и эффективность применения моксифлоксацина при лечении инфекций, вызванных этими возбудителями, в адекватных и хорошо контролируемых испытаниях не установлена.

Резистентность к моксифлоксацину in vitro развивается медленно и связана с многоступенчатыми мутациями. Резистентность к моксифлоксацину in vitro у грамположительных бактерий встречается с частотой от 1,8·10 −9 до 1·10 −11 и менее.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (прием очень жирной пищи не влияет на всасывание, одновременное употребление 1 чашки йогурта не оказывает значительного влияния на степень и скорость системной абсорбции — AUC ), абсолютная биодоступность составляет почти 90%. В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что C max после однократного приема внутрь 400 мг моксифлоксацина составляет 3,1±1,0 мг/л (n=372), при многократном приеме — 4,5±0,5 мг/л (n=15). Плазменная концентрация повышается пропорционально дозе в диапазоне доз до 1200 мг (максимальная однократная тестируемая доза при пероральном приеме). Т 1/2 из плазмы составляет 12±1,3 ч, равновесное состояние достигается после по крайней мере трех дней приема (ежедневно по 400 мг). Связывание с белками сыворотки составляет около 50% и не зависит от концентрации вещества. Объем распределения — 1,7-2,7 л/кг. Хорошо распределяется по тканям и жидкостям организма, при этом концентрации в тканях часто превышают концентрацию вещества в плазме. После приема внутрь или в/в введения в дозе 400 мг моксифлоксацин определяется в слюне, слизистой оболочке носа, бронхов и носовых пазух, в подкожных тканях, скелетных мышцах и др. Высокие концентрации, превышающие уровень моксифлоксацина в крови, создаются в слизистой оболочке бронхов (соотношение концентраций ткань/плазма 1,7±0,3), альвеолярных макрофагах (21,2±10,0), жидкости, покрывающей дыхательный эпителий (8,7±6,1), слизистой оболочке верхнечелюстной пазухи (2,0±0,3) и др. Измерение концентраций проводилось через 3 ч после приема однократной дозы 400 мг (за исключением измерений в пазухах, которые проводились через 5 дней после приема). Скорость элиминации моксифлоксацина из тканей обычно параллельна скорости элиминации из плазмы. Метаболизируется в печени без участия системы цитохрома Р450 (на активность системы цитохрома P450 не влияет) путем конъюгации с образованием двух неактивных метаболитов — сульфата (M1) и глюкуронида (M2). М1 составляет примерно 38% дозы и выводится преимущественно с фекалиями, М2 — 14% дозы, экскретируется только с мочой. Примерно 45% моксифлоксацина выводится в неизмененном виде (из них примерно 20% с мочой, около 25% с фекалиями). Общий кажущийся клиренс — 12±2,0 л/ч, почечный — 2,6±0,5 л/ч.

Фототоксичность. В исследованиях на здоровых добровольцах (n=32) показано, что моксифлоксацин не вызывает фотосенсибилизации (по сравнению с плацебо).

Изменения на ЭКГ . У пациентов, получавших моксифлоксацин, наблюдалось удлинение интервала QT на ЭКГ . После перорального приема 400 мг значение изменения QTc по сравнению с исходным уровнем в момент достижения C max составляло 6 миллисекунд (n=787). При курсовом ежедневном в/в введении (400 мг в течение 1 ч) изменение QTc по сравнению с исходным уровнем составляло 9 миллисекунд в первый день (n=69) и 3 миллисекунды на третий день (n=290). Информация о потенциальном фармакодинамическом взаимодействии в организме человека между моксифлоксацином и другими ЛС , пролонгирующими интервал QTc, ограничена. Показано, что у собак соталол (антиаритмик III класса) приводил к дальнейшему увеличению интервала QTc при совместном применении с моксифлоксацином в/в в высоких дозах (см. также «Фармакология у животных» и «Меры предосторожности»).

Фармакология у животных

Хинолоны вызывают артропатию у молодых растущих животных. В исследованиях на собаках было показано, что у щенков развивалась артропатия на фоне перорального приема моксифлоксацина в дозах ≥30 мг/кг/сут (примерно в 1,5 раза выше МРДЧ ) в течение 28 дней. Пероральное введение зрелым обезьянам и крысам доз 135 и 500 мг/кг, соответственно, не сопровождалось проявлениями артропатии.

В 6-месячном исследовании у крыс и обезьян на фоне моксифлоксацина не наблюдалось кристаллурии (в отличие от некоторых других хинолонов).

Некоторые хинолоны обладают просудорожной активностью, которая усиливается при совместном применении с НПВС . В исследовании на мышах не обнаружено повышения острой токсичности или потенциального токсического действия на ЦНС (в т.ч. возникновения судорог) при введении моксифлоксацина внутрь в дозе 300 мг/кг совместно с введением НПВС (диклофенак, ибупрофен и др.).

В исследованиях на собаках показано, что при концентрациях моксифлоксацина в плазме, в 5 раз превышающих терапевтический уровень у человека, наблюдается удлинение интервала QT . Основным механизмом удлинения интервала QT (данные электрофизиологических исследований) является ингибирование быстрого активирующего компонента отсроченного (замедленного) выпрямляющего тока калия. Одновременная инфузия соталола на фоне приема моксифлоксацина у собак приводила к более выраженному удлинению интервала QTс, чем при приеме одного моксифлоксацина в той же дозе (30 мг/кг).

Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность

Длительных исследований на животных по оценке канцерогенного действия моксифлоксацина не проводили.

Не проявлял мутагенноcти или генотоксичности в ряде тестов in vitro , в т.ч. в тесте Эймса (с использованием 4-х бактериальных штаммов TA 98, TA 100, TA 1535, TA 1537), в тесте с гипоксантин-гуанинфосфорибозилтрансферазой клеток яичника китайского хомячка, а также in vivo (в т.ч. в микроядерном тесте у мышей). Выявлена мутагенная активность (как и для других хинолонов) в тесте Эймса с использованием бактериального штамма TA 102, возможно обусловленная блокадой ДНК -гиразы. Проявлял кластогенную активность в тесте V-79 на хромосомные аберрации, но не вызывал внепланового синтеза ДНК в культуре гепатоцитов крыс.

Не выявлено влияния на фертильность у самцов и самок крыс при пероральном введении доз свыше 500 мг/кг/сут (примерно в 12 раз превышающих МРДЧ , в пересчете на поверхность тела, в мг/м 2) или в/в введении в дозах 45 мг/кг/сут (примерно идентичных МРДЧ , в пересчете на поверхность тела, в мг/м 2). При пероральном введении доз 500 мг/кг/сут отмечались незначительные морфологические изменения спермы самцов и незначительные эффекты на период течки у самок.

Клинические исследования . Эффективность моксифлоксацина оценивалась в ряде клинических исследований.

Обострение хронического бронхита

По результатам широкомасштабного рандомизированного, двойного слепого, контролируемого клинического испытания, проведенного в США, клиническая эффективность моксифлоксацина при лечении обострений хронического бронхита (внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) составила 89%(222/250 пациентов), при этом первичная оценка результатов проводилась на 7-17 день после терапии. Степень микробиологической эрадикации составляла: для Streptococcus pneumoniae и Haemophilus parainfluenzae 100%(16/16), Haemophilus influenzae 89%(33/37), Moraxella catarrhalis 85%(29/34), Staphylococcus aureus 94%(15/16), Klebsiella pneumoniae 90%(18/20).

Внебольничная пневмония

Эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки) при лечении пациентов с клинически и рентгенологически документированной внебольничной пневмонией оценивалась в широкомасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 95%(184/194), при этом первичная оценка эффективности у большинства пациентов проводилась на 14-35 день при последующих посещениях.

В крупномасштабном, рандомизированном, двойном слепом, контролируемом клиническом испытании, проведенном в США и Канаде, оценивалась эффективность моксифлоксацина при последовательном применении — в/в , затем внутрь, в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7-17 дней у пациентов с подтвержденным диагнозом — внебольничная пневмония. Клиническая эффективность моксифлоксацина составляла 89%(161/180), первичный анализ эффективности у большинства пациентов проводился на 7-30 день после окончания терапии.

Объединенные данные нескольких исследований свидетельствуют о том, что степень клинической эффективности моксифлоксацина составляет 85% в отношении Staphylococcus aureus, 92% — в отношении Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, 93% — в отношении Chlamydia pneumoniae, 94% — в отношениии Streptococcus pneumoniae, 96% — в отношении Mycoplasma pneumoniae .

Внебольничная пневмония, вызванная штаммами Streptococcus pneumoniae со множественной резистентностью к антибиотикам (см. «Применение»).

Клиническая и бактериологическая эффективность моксифлоксацина составила 95% (35/37).

Острый бактериальный синусит

В дополнение к этому были проведены исследования с целью получения бактериологических данных для оценки микробиологической эрадикации у взрослых пациентов при лечении моксифлоксацином (400 мг перорально, 1 раз в сутки в течение 7 дней). Всем пациентам (n=336) была проведена полостная пункция. Степень клинической эффективности (эрадикации) на 21-37 день после лечения составляла 97%(29/30) для Streptococcus pneumoniae, 83%(15/18) для Moraxella catarrhalis, 80%(24/30) для Haemophilus influenzae.

Не.

По результатам рандомизированного, двойного слепого, контролируемого клинического испытания, проведенного в США, при лечении кожных инфекций (неосложненные абсцессы — 30%, фурункулы — 8%, целлюлит — 16%, импетиго — 20%, другие кожные инфекции — 26%) эффективность моксифлоксацина (прием внутрь в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней) составила 89%(108/122).

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков

Эффективность моксифлоксацина оценивалась в двух рандомизированных, актив-контролируемых клинических испытаниях. Клиническая эффективность моксифлоксацина составила 82,2%(106/129) в отношении Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные штаммы), 81,6% (31/38) — в отношении Esherichia coli, 91,7% (11/12) — в отношении Klebsiella pneumoniae, 81,8% (9/11) — в отношении Enterobacter cloacae .

Эффективность моксифлоксацина была оценена в двух рандомизированных, актив-контролируемых клинических испытаниях. По результатам двойного слепого исследования, проведенного в Северной Америке, при лечении пациентов с интраабдоминальными инфекциями, такими как перитонит, абсцесс, аппендицит с прободением, прободение кишечника, эффективность моксифлоксацина составила 79,8% (146/183). Во втором, открытом международном исследовании эффективность была 80,9%.

Применение вещества Моксифлоксацин

По данным Physicians Desk Reference (2009) , моксифлоксацин показан для лечения инфекций, вызванных чувствительными штаммами микроорганизмов, у взрослых пациентов (старше 18 лет).

Острый бактериальный синусит , вызванный Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis.

Обострение хронического бронхита, связанное с бактериальной инфекцией (Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, метициллиночувствительные Staphylococcus aureus или Moraxella catarrhalis).

Внебольничная пневмония , вызванная Streptococcus pneumoniae (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов со множественной резистентностью к антибиотикам*), Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, метициллиночувствительными Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae или Chlamydia pneumoniae.

Неосложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков Staphylococcus aureus или Streptococcus pyogenes.

Осложненные интраабдоминальные инфекции , включая полимикробные инфекции, такие как абсцедирование, вызванные Escherichia coli , Bacteroides fragilis , Streptococcus anginosus , Streptococcus constellatus , Enterococcus faecalis , Proteus mirabilis , Clostridium perfringens , Bacteroides thetaiotaomicron или Peptostreptococcus spp .

Осложненные инфекционные заболевания кожи и ее придатков , вызванные метициллиночувствительными Staphylococcus aureus , Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae или Enterobacter cloacae .

* — штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам (Multi-drug resistant Streptococcus pneumoniae - MDRSP), включая штаммы, ранее известные как PRSP (Penicillin-resistant S. pneumoniae ) и штаммы, резистентные к двум или более из следующих антибиотиков: пенициллин (при МПК ≥2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Противопоказания

Ограничения к применению

Синдром удлинения интервала QT ; некорректируемая гипокалиемия; одновременное использование антиаритмических средств IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол); заболевания ЦНС , предрасполагающие к возникновению судорожных припадков; эпилепсия; выраженная печеночная недостаточность (Child Pugh Class C).

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Тератогенные эффекты. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг/кг/сут , что соответствует примерно 0,24 МРДЧ (на основании значений AUC ), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность.

При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (мг/м 2) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты. При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг/кг/сут (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, выкидыши, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг/кг/сут (2,5 МРДЧ ) перорально отсутствовали. Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг/кг/сут . У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг/кг/сут .

Побочные действия вещества Моксифлоксацин

Следующие побочные эффекты были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдались у ≥2% пациентов: тошнота (6%), диарея (5%), головокружение (2%).

Клинически выраженные побочные эффекты, которые были оценены как по меньшей мере возможно связанные с приемом лекарства и наблюдавшиеся у <2% и ≥0,1% пациентов включали:

Со стороны нервной системы и органов чувств: ≥0,1% <2% — головная боль, астения, недомогание, инсомния/сонливость, нервозность, тревога, тремор, вертиго, извращение вкуса; <0,1% — необычные сновидения, нарушение зрения, ажитация, амблиопия, амнезия, афазия, судороги, спутанность сознания, деперсонализация, депрессия, эмоциональная лабильность, галлюцинации, некоординированные движения, парестезия, паросмия, нарушение сна, нарушение речи, потеря вкуса, нарушение процесса мышления, тиннит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): ≥0,1% <2% — тахикардия, сердцебиение, вазодилатация, удлинение интервала QT , лейкопения, снижение протромбина (увеличение протромбинового времени/увеличение МНО ), эозинофилия, тромбоцитемия; <0,1% — анемия, фибрилляция предсердий, отклонения на ЭКГ , гипертензия, гипотензия, периферические отеки, повышение протромбина (снижение протромбинового времени/снижение МНО ), тромбоцитопения, суправентрикулярная тахикардия, снижение тромбопластина, вентрикулярная тахикардия.

Со стороны органов ЖКТ : ≥0,1% <2% — рвота, сухость во рту, диспептические явления, метеоризм, запор, кандидоз полости рта, отсутствие аппетита, стоматит, глоссит, нарушение показателей печеночных тестов, повышение уровня гамма-глутамилтранспептидазы; <0,1% - псевдомембранозный колит, дисфагия, гастрит, гастроинтестинальные расстройства, желтуха (преимущественно холестатическая), изменение цвета языка.

Со стороны мочеполовой системы: ≥0,1% <2% — вагинальный кандидоз, вагинит; <0,1% — гиперурикемия, нарушение функции почек.

Со стороны кожных покровов: ≥0,1% <2% — сыпь (макуло-папулезная, пурпура, пустулезная), зуд.

Прочие: ≥0,1% <2% — аллергические реакции, боль в животе, реакции в месте инъекции (включая флебит), артралгия, миалгия, изменения лабораторных показателей (неспецифические), увеличение уровня амилазы в крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы, диспноэ, потливость, крапивница, кандидоз; <0,1% — артрит, болевой синдром, в т.ч. боль в груди, в спине, в ногах, боль в области таза; астма, отек лица, гипергликемия, гиперлипидемия, гипертония, гипестезия, реакции светочувствительности/фототоксичности, синкопе, тендопатии.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих побочных эффектах: анафилактические реакции, ангионевротический отек (включая отек гортани), печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), гепатит (преимущественно холестатический), реакции светочувствительности/фототоксичности, психотические реакции, синдром Стивенса-Джонсона, разрыв сухожилия, токсический эпидермальный некролиз и вентрикулярная тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомами).

Взаимодействие

Не наблюдалось клинически значимого влияния моксифлоксацина на фармакокинетику следующих ЛС : итраконазол, теофиллин, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы. Не оказывали достоверного влияния на фармакокинетику моксифлоксацина итраконазол, теофиллин, варфарин, дигоксин, пробенецид, морфин, ранитидин, кальций (в виде добавки к рациону питания). Антациды и железосодержащие средства значимо снижают биодоступность моксифлоксацина (как и других хинолонов).

Согласно результатам фармакокинетических исследований и данным, полученным in vitro , моксифлоксацин не ингибирует изоферменты цитохрома P450 — CYP3A4 , CYP2D6 , CYP2C9 , CYP2C19 , CYP1A2 , что свидетельствует о малой вероятности изменения метаболического клиренса лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этих изоферментов (например мидазолам, циклоспорин, варфарин, теофиллин).

При одновременном применении с кортикостероидами возрастает риск развития тендовагинита или разрыва сухожилия.

Антациды, сукральфат, катионы металлов, мультивитамины и др. могут снижать всасывание хинолонов вследствие образования хелатных комплексов, в результате значительно снижают концентрацию хинолонов в плазме. В фармакокинетических исследованиях на 12 здоровых добровольцах было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащих антацидов (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26%, 60% и 23%, соответственно. При одновременном приеме моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) значения AUC и C max моксифлоксацина снижались на 39% и 59%, соответственно. Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидных средств, сукральфата, катионов металлов, например железа, мультивитаминных препаратов, содержащих цинк.

Передозировка

Прием однократной дозы до 2,8 г не был связан с какими-либо серьезными побочными реакциями.

Лечение острой передозировки: промывание желудка и применение активированного угля целесообразно только в случае передозировки при приеме внутрь, адекватная гидратация, мониторинг ЭКГ (в связи с возможностью удлинения интервала QT ), симптоматическая терапия. Около 3 и 9% дозы моксифлоксацина, а также 2 и 4,5% его глюкуронида удаляются при длительном амбулаторном перитонеальном диализе и гемодиализе.

Пути введения

Внутрь, в/в .

Меры предосторожности вещества Моксифлоксацин

На фоне моксифлоксацина возможно увеличение интервала QT , поэтому следует с осторожностью назначать его пациентам, получающим одновременно другие препараты, также удлиняющие интервал QT (цизаприд, эритромицин, нейролептики, трициклические антидепрессанты), т.к. нельзя исключить аддитивный эффект.

С осторожностью назначают на фоне антиаритмических средств IA класса (хинидин, прокаинамид) или III класса (амиодарон, соталол).

Ввиду ограниченности клинических данных применения моксифлоксацина у пациентов с клинически значимой брадикардией и с признаками острой ишемии миокарда, следует с осторожностью назначать его этим пациентам. Степень пролонгации интервала QT может увеличиваться с повышением концентрации вещества и увеличением скорости инфузии при в/в введении, поэтому не следует превышать рекомендуемые дозы и время введения препарата. Увеличение интервала QT может вести к повышению риска желудочковых аритмий, включая torsade de pointes. Не было зарегистрировано случаев заболеваемости или смертности, связанных с удлинением интервала QT в контролируемых клинических испытаниях при применении моксифлоксацина более чем у 9200 пациентов (включая 223 пациента с гипокалиемией в начале лечения), а также не наблюдалось увеличения смертности у 18 тыс. пациентов, принимавших моксифлоксацин внутрь, в период постмаркетинговых исследований без контроля ЭКГ .

Применение хинолонов связано с возможным риском развития судорожных припадков, а также других нарушений со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания, тремор, галлюцинации, депрессия и редко — суицидальные мысли или действия). Эти реакции могут наблюдаться после первого приема препарата. В случае возникновения таких реакций, моксифлоксацин следует отменить. Аналогично другим хинолонам, моксифлоксацин следует использовать с осторожностью при наличии или подозрении на заболевания ЦНС (в т.ч. выраженный церебральный артериосклероз, эпилепсия) или при наличии других факторов, предрасполагающих к возникновению судорог или снижению судорожного порога.

Актуализация информации

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциируется с выводящими из строя и потенциально необратимыми серьезными неблагоприятными реакциями в разных системах человеческого тела. В большинстве случаев такие реакции включают в себя тендинит, разрыв сухожилия, артралгию, миалгию, периферическую нейропатию и поражение ЦНС человека (галлюцинации, беспокойство, депрессия, бессонница, тяжелые головные боли и смятение). Эти реакции могут проявиться в период времени от нескольких часов до нескольких недель после начала применения моксифлоксацина.

Пациенты любого возраста или без каких-либо начальных факторов риска испытали на себе эти неблагоприятные реакции.

Рекомендуется прекратить принимать моксифлоксацин моментально при первых симптомах каких-либо серьезных неблагоприятных реакций. К тому же рекомендуется избегать применения фторхинолонов, включая моксифлоксацин, тем пациентам, которые испытывают любые из вышеперечисленных неблагоприятных реакций, вызванных фторхинолонами.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Тендинит и разрыв сухожилия

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциируется с повышенным риском развития тендинита и разрыва сухожилий в любом возрасте, в т.ч. ахиллова сухожилия, вращательной манжеты плечевого сустава, кисти руки, бицепсов, большого пальца руки и других. Тендинит или разрыв сухожилия могут развиваться в течение нескольких часов или дней после начала употребления моксифлоксацина или нескольких месяцев после завершения курса терапии. Тендинит и разрыв сухожилия могут быть двусторонними.

Риск развития тендинита, связанного с применением фторхинолонов, и разрыва сухожилий увеличивается у пациентов старше шестидесяти лет, у пациентов¸ принимающих кортикостероиды, а также у пациентов с трансплантатами почек, сердца или легких. Другие факторы, которые могут независимо друг от друга увеличить риск разрыва сухожилия, включают в себя чрезмерные физические нагрузки, почечную недостаточность и предшествующие заболевания с повреждением сухожилий, такие как ревматоидный артрит. Тендинит и разрыв сухожилий были зарегистрированы у пациентов, принимавших фторхинолоны, но без перечисленных факторов риска. Рекомендуется прекратить прием моксифлоксацина незамедлительно, если у пациента появляется боль, отек, воспаление или разрыв сухожилий. Пациенту необходим покой при малейшем намеке на появление тендинита, также следует обсудить с лечащим врачом переход на нехинолоновый антибактериальный препарат. Следует избегать употребления фторхинолонов, в частности моксифлоксацина, если у пациента уже наблюдались заболевания с повреждением сухожилий или наличие в анамнезе тендинита или разрыва сухожилий.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Периферическая нейропатия

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин, ассоциируется с повышенным риском развития периферической нейропатии. Случаи сенсорной и сенсомоторной полинейропатии, затрагивающей небольшие и/или большие аксоны, приводящей к парестезии, гипестезии, дизестезии и слабости, наблюдались у пациентов, принимавших фторхинолоны, включая моксифлоксацин. Симптомы могут возникнуть вскоре после начала курса моксифлоксацина и быть необратимыми у некоторых пациентов. Рекомендуется прекратить принимать моксифлоксацин незамедлительно, если пациент испытывает симптомы периферической нейропатии, такие как боль, жжение, ощущение покалывания, онемение и/или слабость или другие нарушения чувствительности, в т.ч. боль, температуру, потерю ощущения положения тела и осязания, изменение вибрационной чувствительности. Следует избегать приема фторхинолонов, включая моксифлоксацин, если у пациента раньше уже наблюдалась периферическая нейропатия.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Влияние на ЦНС

Применение фторхинолонов, включая моксифлоксацин ассоциируется с повышенным риском возникновения неблагоприятных реакций ЦНС , в т.ч. конвульсии, повышенное ВЧД (включая ложную опухоль мозга) и интоксикационный психоз. Применение фторхинолонов также может вызывать такие реакции как нервозность, волнение, бессонница, беспокойство, кошмары, паранойя, головокружение, тремор, галлюцинации, депрессия, суицидальные мысли или действия. Эти неблагоприятные реакции могут проявиться после приема первой дозы. Если данные реакции наблюдаются у пациента, принимающего моксифлоксацин, то рекомендуется немедленно прекратить употребление препарата и принять соответствующие меры.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Обострение псевдопаралитической миастении

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, характеризуются блокирующей нервно-мышечное проведение активностью и могут усиливать мышечную слабость у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Постмаркетинговые серьезные неблагоприятные реакции, включая необходимость проведения ИВЛ и летальные исходы, ассоциировались с применением фторхинолонов у пациентов с псевдопаралитической миастенией. Применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с установленным диагнозом псевдопаралитической миастении.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Интервал QT

Моксифлоксацин способствовал увеличению интервала QTc на ЭКГ некоторых пациентов. После применения внутрь 400 мг моксифлоксацина среднее изменение QTc по сравнению со значением до приема моксифлоксацина, в момент достижения C max , было 6 мс (± 26) (n=787). После в/в курса (400 мг; почасовое вливание ежедневно) среднее значение QTc первого дня было 10 мс (±22) (n=667) и 7 мс (±24) на третий день (n=667).

Известное удлинение интервала QT ;

Аритмия желудочков, в частности пируэтная тахикардия, т.к. удлинение QT может привести к увеличению риска появления этих состояний;

Продолжительное проаритмическое состояние, в т.ч. брадикардия и острая сердечная недостаточность;

Нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия;

Прием антиаритмических средств класса 1А (например хинидин, прокаинамид) или класса III (например амиодарон, соталол);

Прием ЛС , которые увеличивают интервал QT (например цизаприд, эритромицин, нейролептики и трициклические антидепрессанты)

Пожилые пациенты, использовавшие моксифлоксацин в/в , могут быть восприимчивы к увеличению интервала QT , связанному с применением моксифлоксацина.

Цирроз печени легкой, умеренной или тяжелой степени и нарушение обмена веществ, связанное с печеночной недостаточностью, могут привести к увеличению интервала QT . Рекомендуется мониторинг состояния пациентов с циррозом печени, которые принимают моксифлоксацин.

Величина интервала QTc может увеличиваться с повышением дозы или частоты вводимой инъекции в/в . Поэтому рекомендуемая доза или частота инъекции не должны превышать норму.

В постмаркетинговых клинических испытаниях частота сердечно-сосудистых неблагоприятных реакций была одинакова у 798 пациентов, принимавших моксифлоксацин, и у 702 пациентов, принимавших аналог, которые получили сопутствующее лечение препаратами, которые также увеличивают интервал QTc. При употреблении моксифлоксацина никаких сердечно-сосудистых заболеваний или смертей, обусловленных увеличением интервала QTc, не произошло среди 15500 пациентов во время контролируемых клинических исследований, включая 759 пациентов с гипокалиемией в начале лечения; также не наблюдалось увеличения смертности среди 18000 пациентов, принимавших моксифлоксацин во время постмаркетингового исследования без контроля ЭКГ .

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 12.05.2017 ]

Другие серьезные и иногда фатальные неблагоприятные реакции

Другие серьезные и иногда фатальные неблагоприятные реакции, в т.ч. вызванные гиперчувствительностью и с неясной этиологией, были отмечены у пациентов, проходивших курс терапии фторхинолонами, в частности моксифлоксацином. Эти реакции могут быть тяжелыми и возникать преимущественно после передозировки. Клинические проявления заключаются в следующем:
- лихорадка, сыпь или тяжелые дерматологические реакции (например острый эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона);
- васкулит, артралгия, миалгия, сывороточная болезнь;
- аллергический пневмонит;
- интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность или отказ почек;
- гепатит, желтуха, острый некроз печени или печеночная недостаточность;
- анемия (гемолитическая и апластическая), тромбоцитопения (тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, акроангиотромбоз, лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения и/или иные гематологические нарушения).

Необходимо прекратить применение моксифлоксацина незамедлительно при первых проявлениях кожной сыпи, желтухи или других проявлений гиперчувствительности, и провести поддерживающую терапию.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile (ДАКД)

Диарея, ассоциированная с Clostridium Difficile , была отмечена при использовании практически всех антибактериальных средств, включая моксифлоксацин, она может варьировать по тяжести от легкой диареи до фатального колита. Лечение антибактериальными средствами приводит к видоизменению нормальной флоры толстого кишечника, что приводит к разрастанию Clostridium difficile .

Clostridium difficile производит токсины А и Б, которые способствуют развитию ДАКД. Гипертоксин производит штаммы C. difficile , вызывая увеличение заболеваемости и смертности, т.к. эта инфекция может не поддаваться противомикробной терапии и потребовать проведение колэктомии. ДАКД должна быть рассмотрена у всех пациентов, которые обращаются с жалобами на диарею после применения антибактериальных препаратов. Необходимо внимательное наблюдение за историей болезни, поскольку ДАКД проявляется спустя два месяца после приема антибактериальных средств.

Если ДАКД обнаружена или есть подозрение на ее наличие, прием моксифлоксацина должен быть прекращен. Должны быть назначены надлежащие препараты, белковые добавки, соответствующее лечение антибиотиками, к которым чувствительны штаммы C. difficile .
Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Артропатия у животных

Пероральное введение моксифлоксацина молодым собакам вызывало хромоту. Гистопатологическое исследование суставов, несущих основную весовую нагрузку у собак, показало перманентные повреждения хрящей. Другие родственные препараты класса хинолонов также провоцировали появление эрозий хряща суставов, несущих основную весовую нагрузку, а также другие признаки артропатии у молодых животных разных видов.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Изменения уровня глюкозы в крови

Как и при приеме других фторхинолонов, изменения уровня глюкозы в крови, в том числе гипогликемия и гипергликемия, были замечены при применении моксифлоксацина. В большинстве случаев изменения уровня глюкозы в крови возникало у пожилых пациентов с диабетом, одновременно получавших пероральные гипогликемические средства (например сульфонилмочевина) или инсулин. Для пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. Если же проявляется гипогликемическая реакция, следует немедленно отменить моксифлоксацин и начать соответствующую терапию.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Фоточувствительность/фототоксичность

Умеренные и тяжелые реакции фоточувствительности/фототоксичности, которые могут проявляться в виде чрезмерных реакций загара (например жжение, эритема, экссудация, крапивница, отек), в том числе на местах, на которые солнечные лучи попадают без труда (лицо, область декольте шеи, предплечья, тыльные стороны рук), ассоциируются с применением фторхинолонов, в том числе моксифлоксацина, после нахождения под солнцем или УФ -лучами. Поэтому следует избегать чрезмерного воздействия этих факторов. Если фототоксичность обнаружена, следует немедленно прекратить употребление моксифлоксацина.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Развитие лекарственной устойчивости

Назначение моксифлоксацина при отсутствии строгих доказательств наличия бактериальной инфекции или для профилактики нецелесообразно и повышает риск развития резистентных к ЛС бактерий.

Источник информации :

rxlist.com

[Обновлено 11.05.2017 ]

Особые указания

Эффективным антибиотиком является "Моксифлоксацин". Инструкция по применению, прилагающаяся к нему, содержит всю необходимую информацию. Препарат обладает широким спектром действия и эффективен в борьбе со многими инфекциями.

О препарате

Эффективным противомикробным препаратом четвертого поколения выступает "Моксифлоксацин". Инструкция по применению содержит сведения, что он активен в отношении анаэробных, атипичных, грамотрицательных и грамположительных бактерий. Как показывает практика, препарат эффективен в борьбе со многими другими штаммами микробов, но опытным путем это пока не доказано.

Основное преимущество "Моксифлоксацина" заключается в том, что резистентность бактерий к нему развивается крайне медленно, а потому препарат остается эффективным на протяжении длительного периода времени. Его действие направлено на то, чтобы угнетать синтез ДНК, что приводит к гибели болезнетворных микроорганизмов.

Попадая в организм, быстро всасывается в кровь "Моксифлоксацин". Инструкция по применению свидетельствует о том, что уже через 2 часа после первого приема наблюдается предельная концентрация препарата. Уже на третьи сутки данный показатель стабилизируется. Вместе с кровотоком активные компоненты начинают проникать во все ткани. Биотрансформация происходит в печени. В результате этого процесса 60% препарата выводится через кишечник, а 40% - через мочеполовую систему.

Формы выпуска

В нескольких формах выпускается препарат "Моксифлоксацин".

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (400 мг, 5 штук в блистере). В картонной упаковке может быть от 1 до 20 пластинок.
Содержит сведения о других формах выпуска препарата "Моксифлоксацин" инструкция по применению. Глазные капли с концентрацией активного вещества 0,5% выпускаются в полиэтиленовых флаконах, расфасованных в картонные коробки.
Также пациентам может быть назначен раствор для внутренних вливаний. В каждом флаконе содержится 400 мг раствора. На 1 мл жидкости приходится по 1,6 мг активного вещества.

Показания к применению

Достаточно часто врачи назначают своим пациентам "Моксифлоксацин". Инструкция по применению содержит такие сведения о показаниях:

острый синусит;
обострение хронического бронхита;
простатит;
уреаплазмоз;
хламидиоз;
пневмония;
интраабдоминальные инфекции;
пиелонефрит;
микроплазмоз;
инфекции кожи или мягких тканей.

Противопоказания и предостережения

Даже когда есть показания к применению антибиотиков, не всегда можно применять "Моксифлоксацин". Инструкция содержит сведения о том, что данный препарат нельзя принимать в таких случаях:

беременность и лактация;

детский возраст до 12 лет;

индивидуальная непереносимость или повышенная чувствительность к компонентам препарата.

В ряде случаев доктор должен тщательно изучить и сопоставить пользу и вред, которые может принести "Моксифлоксацин". Инструкция содержит сведения, что назначать препарат с осторожностью стоит в таких случаях:

заболевания центральной нервной системы, для которых характерны судорожные состояния;
превышенный интервал QT на ЭКГ;
одновременный прием противоаритмических препаратов;
постоянный или временный прием нейролептиков и антидепрессантов;
замедление пульса;
аритмия;
сердечная недостаточность;
гипокалиемия;
нарушения в работе печени.

Побочные реакции

Пациентов, принимающих "Моксифлоксацин Канон", инструкция по применению предупреждает о возможных побочных эффектах. Как и у любого другого антибиотика, они достаточно многочисленны. Их перечень, классифицированный по разным системам организма, выглядит следующим образом:

Система организма	Побочная реакция
Центральная нервная система	повышенная нервозность; ощущение тревоги; головокружение; головные боли; депрессивные состояния или апатия; чувство слабости и усталости; нарушение сна; судорожные состояния; путаница в сознании; боли в конечностях; парестензии; тремор конечностей.
Сердечно-сосудистая система	отечность; тахикардия; повышенное артериальное давление; болевой синдром в области груди; учащенное сердцебиение.
Желудочно-кишечный тракт	нарушение стула; тошнота и рвота; абдоминальные боли; метеоризм; нарушение вкусовых ощущений; повышенная активность печеночных ферментов.
Кровеносная система	повышенный уровень тромбоцитов; пониженный уровень лейкоцитов; анемия.
Мочеполовая система	молочница.
Костно-мышечная система	суставные и мышечные боли.
Аллергические реакции	крапивница; кожная сыпь;

Лекарство "Моксифлоксацин": инструкция по применению НПВС

Как в виде таблеток, так и внутривенно данный препарат принимают один раз в сутки. Это можно делать в любое время дня, не привязываясь к приему пищи. Обычно на начальных этапах лечения препарат вводится внутривенно, после чего можно перейти на таблетированную форму.

Внутривенное введение производится медленно. Объем препарата, равный 250 мл, должен поступать в организм в течение часа. При этом лекарство не всегда вводится в чистом виде. Его можно разбавлять с водой для инъекций или раствором Рингера. Суточная доза активного вещества должна составлять 400 мг.

Продолжительность лечения

Принимать "Моксифлоксацин" (аналоги также подпадают под это правило) нужно так долго, как этого требует конкретная ситуация. Так, продолжительность лечения может быть следующей:

1 неделя при остром синусите, а также инфицировании кожи или мягких тканей;
5 дней при хроническом бронхите в острой стадии;
10 дней при воспалении легких или инфекциях мочеполовой системы;
3-30 дней при простатите;
1-2 недели при пиелонефрите или интрабдоминальных инфекциях.

Особые указания

Независимо от того, принимаете вы таблетки, делаете внутривенные вливания или используете "Моксифлоксацин" (капли), инструкция по применению подразумевает выполнение ряда особых указаний. К ним относятся:

в период лечения следует избегать воздействия прямых солнечных лучей и ультрафиолета;
учитывая, что препарат может влиять на концентрацию, стоит избегать работы с точными механизмами и управления транспортными средствами;
при возникновении болевых и дискомфортных ощущений в области суставов больному следует исключить сильные физические нагрузки или вовсе прекратить прием препарата, ведь это чревато разрывом сухожилий (особенно, у пожилых людей);
в период беременности и лактации препарат применяется только в том случае, когда ожидаемый эффект превышает возможный вред для плода;
хранить упаковку с препаратом нужно в темном сухом месте, где температура воздуха не превышает 25 градусов.

Передозировка

Если в организм поступило больше положенной нормы препарата "Моксифлоксацин" (аналоги препарата будут представлены ниже), наступает передозировка. О ней может сигнализировать усиление побочных реакций. В данном случае нужно принять такие меры:

прекратить прием препарата;
сделать промывание желудка;
принять сорбент ("Сорбекс", "Смекта", "Энтеросгель" или обычный активированный уголь);
внутривенное вливание препаратов для детоксикации;
симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Инструкция содержит некоторые сведения о лекарственном взаимодействии с другими средствами препарата "Моксифлоксацин". Таблетки или капли могут менять свое действие, если вы принимаете какие-то еще средства. Стоит отметить следующие моменты:

препараты, содержащие цинк, железо, алюминий, магний и прочие металлы, могут замедлять всасывание активного вещества лекарства "Моксифлоксацин";
рассматриваемый антибиотик увеличивает максимальную концентрацию в крови "Дигоксина";
у пациентов, принимающих "Рантидин", отмечается замедление всасывания "Моксифлоксацина";
антибиотик значительно снижает эффективность "Глибенкламида";
при приеме "Моксифлоксацина" с фторхинолами повышается чувствительность кожи к солнечным лучам и ультрафиолетовому излучению.

Глазные капли

Препарат "Моксифлоксацин" активно применяется в офтальмологии в виде глазных капель. Это средство эффективно в борьбе с грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами, а также хламидиями. Препарат начинает действовать уже через 15 минут и сохраняет свою активность на протяжении 8 часов. Капли показаны при таких заболеваниях:

конъюнктивит;
профилактика инфекций после операций;
ячмень;
мейбомиит;
блефарит;
дакриоцистит;
кератит;
язвенное поражение роговицы.

аллергия;
временное снижение резкости зрения;
дискомфорт, сопровождающийся сухостью или слезотечением;
ощущение жжения;
болезненная реакция на свет;
кератит.

Препарат применяют трижды в сутки по одной капле. Как правило, достаточно 5 дней, чтобы устранить имеющуюся проблему.

Аналоги

Содержит всю необходимую информацию о препарате "Моксифлоксацин" инструкция по применению. Аналоги, в принципе, обладают теми же характеристиками. Наиболее распространены такие препараты:

"Левофлоксацин", как и рассматриваемый препарат, выпускается в трех формах (в виде таблеток, глазных капель и раствора для инъекций). Применяется для лечения инфекций, чувствительных к активному компоненту препарата. Показания и противопоказания совпадают с "Моксифлоксацином". Средняя стоимость составляет около 150 рублей.
"Авелокс" - это немецкий препарат, который выпускается в форме таблеток и раствора для внутривенного вливания. Он используется для борьбы с инфекциями разного рода, заболеваниями дыхательных путей, а также воспаленийями в области малого таза. Продолжительность лечения определяется в соответствии с диагнозом. При этом суточная доза равна 400 мг. В аптеках данный препарат стоит около 750 рублей.
"Вигамокс" - это глазные капли, которые применяются для лечения конъюнктивита, язвенного поражения роговицы глаза, блефарита и прочих офтальмологических проблем. Также данный препарат нередко назначают для профилактики осложнений после операций и травм. Закапывать нужно по одной капле трижды в сутки. При этом лечение должно продолжаться вплоть до полного выздоровления. За один флакон вам придется заплатить около 350 рублей.
"Моксифур" - это также глазные капли. По своему составу, цене и действию он практически полностью идентичен предыдущему препарату.

Таким образом, с определенными штаммами бактерий борется не только "Моксифлоксацин". Аналоги (дешевые и дорогие) практически не отличаются по эффективности. Тем не менее заменять одно средство другим можно только с ведома лечащего врача.

Положительные отзывы

Безусловно, нельзя самостоятельно назначать себе "Моксифлоксацин". Таблетки, инъекции или глазные капли допустимо применять только по назначению врача. Тем не менее, чтобы принять окончательное решение о приеме лекарства, стоит ознакомиться с отзывами пациентов, которые уже использовали его ранее. Из положительных моментов стоит отметить следующие:

симптомы заболевания уменьшаются уже с первых дней приема препарата;
глазные капли хорошо переносятся и практически не вызывают неприятных симптомов;
при использовании в офтальмологии препарат быстро устраняет симптомы заболевания и активно борется с его причинами;
многие пациенты отмечают, что прием минеральной газированной воды практически полностью устраняет проявления побочных реакций со стороны ЖКТ;
умеренная цена по сравнению со многими другими антибиотиками;
удобно, что препарат нужно принимать только 1 раз в сутки, не привязываясь к режиму питания;
побочные эффекты хоть и есть, но они не критичны, а потому не требуют отмены препаратов;
если принимать антибиотик непосредственно перед едой или сразу после, тошноты и болей в желудке не наблюдается;
препарат отлично показал себя в лечении простатита;
в некоторых случаях препарат может применяться для лечения домашних животных (например, собак).

Отрицательные отзывы

Любой антибиотик имеет массу неприятных побочных эффектов. К тому же инфекции со временем становятся более устойчивыми к таким препаратам. Ну и, конечно же, не стоит забывать об индивидуальных особенностях организма. Все это обусловливает наличие ряда негативных отзывов о рассматриваемом препарате. Стоит обратить внимание на следующие моменты:

часто возникают побочные эффекты со стороны ЖКТ;
с самого начала приема происходит нарушение сна, а также наступают другие проблемы со стороны нервной системы;
большинство женщин отмечают развитие молочницы, которая обычно лечится при помощи "Дифлюзола";
в некоторых случаях капли вызывают сильное покраснение глаз, которое пропадает лишь после отмены препарата;
на протяжении курса лечения наблюдается постоянный дискомфорт в суставах и мышцах;
препарат влияет на способность управления автомобилем, а также на выполнение рабочих функций, так как рассеивает внимание и придает чувство усталости;
глазные капли достаточно часто вызывают ощущение сухости, что вынуждает дополнительно использовать аналог слезы или же подбирать другой антибиотик;
с самого начала приема препарата сильно учащается сердцебиение и затрудняется дыхание.

Заключение

Перед приемом препарата "Моксифлоксацин" инструкция по применению (таблетки, капли, раствор - не суть важно, какая форма его назначена к применению доктором) должна быть изучена досконально. Это сильнейший антибиотик, который может в кратчайшие сроки побороть опасные инфекции. Тем не менее не стоит забывать, что препараты подобного рода практически всегда вызывают массу побочных реакций. Говоря о рассматриваемом средстве, стоит отметить, что неприятные симптомы возникают практически с первого же дня приема. Чтобы вылечить основное заболевание и не навредить другим системам организма, стоит настаивать на проведении врачом теста на гиперчувствительность. Его результаты покажут, подходит вам данный препарат или стоит подобрать более щадящее средство.

Отзывы о медикаментах, описание, лекарства, рейтинг медикаментов, инструкции по применению, отзывы пользователей, особые указания, побочные эффекты, передозировка, применение, показания

отзывов 0

- бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8¾метоксифторхинолон.
Бактерицидное действие препарата обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, которое приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.
Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина. Перекрестной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости.
Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7-10-10). Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путем множественных мутаций. Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК.
Отмечаются случаи перекрестной устойчивости к хинолонам. Тем не менее, некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.
Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении С8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий. Присоединение бициклоаминовой группы в положении С7 предупреждает развитие активного эффлюкса - механизма резистентности к фторхинолонам. Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β¾лактамным и макролидным антибиотикам.
Влияние на кишечную микрофлору человека В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приема моксифлоксацина: снижение концентраций Escherichia
coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено. Тестирование чувствительности in vitro Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы.

Показания к применению:
Препарат применяется в лечении инфекционно-воспалительных заболеваний у взрослых, вызванные чувствительными к моксифлоксацину микроорганизмами: острый синусит; внебольничная пневмония, включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов с множественной резистентностью к антибиотикам*; обострение хронического бронхита; неосложненные инфекции кожи и подкожных структур; осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); осложненные интраабдоминальные инфекции, включая полимикробные инфекции, в том числе внутрибрюшинные абсцессы; неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (в том числе сальпингиты и эндометриты).
* Streptococcus pneumoniae с множественной резистентностью к антибиотикам включают штаммы, резистентные к пенициллину, и штаммы, резистентные к двум или более антибиотикам из таких групп как пенициллины (при минимальной подавляющей концентрации ≥ 2 мг/мл), цефалоспорины II поколения (цефуроксим), макролиды, тетрациклины и триметоприм/ сульфаметоксазол. Необходимо принимать во внимание действующие официальные руководства о правилах применения антибактериальных средств.

Способ применения:
Рекомендуемый режим дозирования :
400 мг (одна таблетка) 1 раз в cутки при инфекциях, указанных выше.
Не следует превышать рекомендуемую дозу.
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды, вне зависимости от приема пищи.
Продолжительность лечения определяется локализацией и тяжестью инфекции, а также клиническим эффектом.
При обострении хронического бронхита: 5-10 дней.
При внебольничной пневмонии: 7-14 дней.
При остром синусите: 7 дней.
При неосложненных инфекциях кожи и подкожных структур: 7 дней.
При осложненных инфекциях кожи и подкожных структур: 7-21 день.
При осложненных интраабдоминальных инфекциях: 5-14 дней.
При неосложненных воспалительных заболеваниях органов малого таза: 14 дней.
Не следует превышать рекомендованную продолжительность лечения.
Продолжительность лечения препаратом Моксифлоксацин может достигать 21 дня.
Пациенты пожилого возраста
Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.
Эффективность и безопасность применения моксифлоксацина у детей и подростков не установлена.
Пациентам с нарушениями функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), изменения режима дозирования не требуется.
У пациентов с нарушением функции почек (в том числе при тяжелой почечной недостаточности с клиренсом креатинина ≤ 30 мл/мин/1,73 м2), а также у пациентов, находящихся на непрерывном гемодиализе и длительном амбулаторном перитонеальном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: абдоминальные боли, тошнота, диарея, рвота, диспепсия, метеоризм, запор, повышение активности печеночных трансаминаз, извращение вкуса.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, бессонница, нервозность, чувство тревоги, астения, головная боль, тремор, парестезия, боль в ногах, судороги, спутанность сознания, депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферические отеки, повышение АД, сердцебиение, боль в груди.
Со стороны лабораторных показателей: снижение уровня протромбина, повышение активности амилазы.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитоз, тромбоцитопения, анемия.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.
Со стороны половой системы: вагинальный кандидоз, вагинит.
Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница.

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата являются: повышенная чувствительность к моксифлоксацину, другим хинолонам или любому другому компоненту препарата; беременность и период грудного вскармливания; возраст до 18 лет; наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; удлинение интервала QT на кардиограмме (врожденное или приобретенное); нарушения электролитного баланса, особенно некоррегированная гипокалиемия; острая ишемия миокарда, клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений сердечного ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой; одновременное применение с другими препаратами, удлиняющими интервал QT (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»); в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью) и пациентам с повышением концентрации трансаминаз более, чем в пять раз выше верхней границы нормы; цирроз печени; непереносимость лактозы; дефицит лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.
С осторожностью следует с осторожностью применять: при заболеваниях центральной нервной системы (в том числе подозрительных в отношении вовлечения центральной нервной системы), предрасполагающих к возникновению судорог и снижающих порог судорожной активности; у женщин и пациентов пожилого возраста (см. раздел «Особые указания»); при миастении gravis; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; при дефиците глюкозо-фосфатдегидрогеназы; у больных психозами и пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе (см. раздел «Побочное действие»).

Беременность:
Безопасность применения при беременности не установлена, поэтому его применение противопоказано.
Описаны случаи обратимых повреждений суставов у детей, получающих некоторые хинолоны, однако не сообщалось о появлении этого эффекта у плода (при применении матерью во время беременности).
В исследованиях на животных была показана репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Как и другие хинолоны, моксифлоксацин вызывает повреждения хрящей крупных суставов у недоношенных животных. В доклинических исследованиях установлено, что небольшое количество моксифлоксацина выделяется в грудное молоко. Данные о применении моксифлоксацина у женщин в период грудного вскармливания отсутствуют, поэтому его применение в период грудного вскармливания также противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
При совместном применении с атенололом, ранитидином, кальцийсодержащими добавками, теофиллином, пероральными контрацептивными средствами, глибенкламидом, итраконазолом, дигоксином, морфином, пробенецидом (подтверждено отсутствие клинически значимого взаимодействия с моксифлоксацином) коррекции дозы не требуется.
Антацидные средства, поливитамины и другие препараты, содержащие соли магния, алюминия, железа и цинка. Прием моксифлоксацина одновременно с антацидными средствами, поливитаминами и минералами может приводить
к нарушению всасывания моксифлоксацина, вследствие образования хелатных комплексов с многовалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В результате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быть значительно ниже желаемой. В связи с этим, антацидные препараты, антиретровирусные препараты (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний или алюминий, сукральфат и другие препараты, содержащие железо или цинк, следует применять не менее чем за 4 часа до или через 4 часа после приема внутрь моксифлоксацина.
Варфарин. При сочетанном применении с варфарином протромбиновое время и другие параметры свертывания крови не изменяются.
Изменение значения МНО. У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в том числе с моксифлоксацином, отмечаются случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являются наличие инфекционного заболевания (и сопутствующий воспалительный процесс), возраст и общее состояние пациента.
Несмотря на то, что взаимодействие между моксифлоксацином и варфарином не выявляется, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводить мониторирование МНО и, при необходимости, корректировать дозу непрямых антикоагулянтов.
Дигоксин. Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга.
При повторном применении моксифлоксацина Cmax дигоксина увеличивалась приблизительно на 30 %, при этом площадь под фармакокинетической кривой «концентрациявремя» (AUC) и минимальная концентрация дигоксина не изменялись. Активированный уголь. При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг системная биодоступность препарата снижается более чем на 80 % в результате торможения его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препятствует дальнейшему повышению системного воздействия.
Препараты, удлиняющие интервал QT. Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала QT: антиаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид и др.); антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид и др.); нейролептики (фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, сультоприд и др.); трициклические антидепрессанты; антимикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин (внутривенно), пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин (внутривенно), бепридил, дифеманил).

Передозировка:
Имеются ограниченные данные о передозировке .
Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.
Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.

Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг.
5 или 7 таблеток в контурной ячейковой упаковке из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
10 таблеток в банке из полиэтилена высокой плотности. 1 или 2 контурные ячейковые упаковки по 5 таблеток, 1 контурная ячейковая упаковка по 7 таблеток или одна банка вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Состав:
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит активное вещество: моксифлоксацина гидрохлорид 436,400 мг (в пересчете на моксифлоксацин - 400,000 мг).
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат − 187,500 мг, кроскармеллоза натрия − 21,000 мг, повидон К¾30 − 14,000 мг, тальк − 14,000 мг, целлюлоза микрокристаллическая − 13,100 мг, кремния диоксид коллоидный − 7,000 мг, магния
стеарат − 7,000 мг.
Пленочная оболочка: [гипромеллоза − 10,500 мг, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) − 4,074 мг, тальк − 4,044 мг, титана диоксид − 2,283 мг, железа оксид желтый (железа оксид) − 0,099 мг] или [сухая смесь для пленочного покрытия, содержащая гипромеллозу (50 %), гипролозу (гидроксипропилцеллюлозу) (19,4 %), тальк (19,26 %), титана диоксид (10,87 %), железа оксид желтый (железа оксид) (0,47 %)] − 21,000 мг.